α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效

吴敏，黄淑玉，晏益民，刘锋，朱钊

α-硫辛酸治疗糖尿病周围神经病变的疗效

吴敏，黄淑玉，晏益民，刘锋，朱钊

目的：观察α-硫辛酸（ALA）治疗糖尿病周围神经病变（DPN）患者的疗效及安全性。方法：2型糖尿病（DM）并发DPN患者64例随机分为ALA组34例与对照组30例。ALA组予ALA及甲钴胺每日1次静滴治疗，对照组予甲钴胺每日1次静滴治疗，疗程3周。观察治疗前后2组血糖、血脂、临床症状评分、肌电图神经传导速度及血C反应蛋白（CRP）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽（GSH）、维生素E的变化。结果：治疗后，2组血糖、血脂变化无明显差异；ALA组的TSS总分、振动感觉、冷热觉、神经传导速度与治疗前相比有改善（<0.01），且低于对照组（<0.01）；对照组的血CRP降低（<0.05），ALA组的血CRP、MDA含量降低、SOD增高（<0.05或0.01）。结论：抗氧化剂ALA治疗DPN可改善临床症状，且无明显不良反应。

硫辛酸；糖尿病；周围神经病变

糖尿病神经病变，特别是糖尿病周围神经病变（diabetic peripheral neuropathy，DPN）是糖尿病患者常见的慢性并发症，可导致糖尿病患者残疾。目前认为糖尿病患者体内存在的氧化应激损伤是慢性并发症发生发展的致病原因和共同通路。由此选用抗氧化剂治疗并发症的方法也应运而生[1]。α-硫辛酸（α-lipoic acid，ALA）是一种强力的抗氧化剂，国内外的研究已证实ALA可明显减轻DPN的临床症状，并改善患者的神经传导速度（nerve conduction velocity,NCV）[2]。本研究评价ALA静滴治疗DPN患者的临床疗效和安全性。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选择2013年1月至2014年1月于我院内分泌科住院的2型糖尿病并发DPN患者64例，入选标准：均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断及分型标准，同时下列5项检查中如有≥2项异常则诊断为DPN[4]：≥2项NCV减慢；温度觉异常；振动觉异常；足部感觉减退；踝反射消失。排除可引发神经损害的其他疾病。全部患者随机分为2组：①ALA组34例，男19例，女15例；平均年龄57.6岁；糖尿病平均病程7.7年；②对照组30例，男18例，女12例；平均年龄57.9岁；糖尿病平均病程7.5年。2组一般资料差异无统计学意义（>0.05）。

1.2 方法

2组均控制血糖，此外，ALA组给予600mg ALA及甲钴胺针500μg，分别加入0.9%氯化钠注射液250mL静脉滴注，对照组给予甲钴胺针500μg加入0.9%氯化钠注射液250mL静脉滴注，均每日1次，共3周。2组均进行如下检查：①NCV测定：取双侧肢体传导速度的平均值作为统计数值。②振动感觉阈值（vibration perception threshold，VPT）：以振幅＞25 V为异常。③温度觉检查：采用Tip Therm温度浅感觉检查仪进行。④足部感觉：采用10 g尼龙单丝检查。⑤实验室检查：采用Architect c8000自动化分析仪测定C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）、血脂；氧化酶法测定血糖；使用硫代巴比妥酸法测定丙二醛（malondialdehyde，MDA），黄嘌呤氧化酶法测定超氧化物歧化酶（superoxide dismutase，SOD）；使用比色法测定活性氧活力（reactive oxygen species，ROS）、谷胱甘肽（glutathione，GSH）。⑤临床症状评分：治疗前后采用“神经病变主觉症状问卷”（total symptoms scores，TSS）评估2组临床症状[5]，按照症状严重程度和症状发生的频率分别给予0～3.33分。

1.4 统计学处理

2 结果

2.1 2组血糖血脂比较

表1 2组治疗前后血糖、血脂比较（mmol/L，±s）

组别 例数 甘油三酯 总胆固醇 高密度脂蛋白胆固醇 低密度脂蛋白胆固醇 空腹血糖对照组 30 治疗前 4.29±2.50 6.46±0.87 1.05±0.33 4.46±1.20 11.98±3.51治疗后 2.17±1.28 4.71±1.14 1.14±0.36 3.08±1.69 5.45±0.98 ALA组 34 治疗前 4.12±2.49 6.43±0.89 1.07±0.32 4.50±1.18 12.06±3.57治疗后 2.15±1.27 4.76±1.16 1.39±0.35 3.01±1.70 5.42±0.99

2.2 2组TSS评分比较

表2 2组治疗前后TSS各项评分及总分比较（分，±s）

注：与治疗前比较，①<0.01；与对照组比较，②<0.01

组别 例数 疼痛 烧灼感 感觉异常 麻木 总分对照组 30 治疗前 2.63±0.59 2.84±0.72 2.73±0.64 3.12±0.67 11.32±1.94治疗后 2.61±0.42 2.32±0.52 2.68±0.53 2.96±0.50 10.57±1.37 ALA组 34 治疗前 2.59±0.61 2.81±0.69 2.82±0.74 3.13±0.65 11.35±1.82治疗后 0.91±0.54①② 1.09±0.54①② 1.03±1.46①② 0.89±0.72①② 3.92±1.54①②

2.3 2组振动感觉、冷热觉比较

对照组治疗后振动感觉、冷热觉无改善，ALA组治疗后振动感觉、冷热觉与治疗前相比有改善（<0.01），且低于对照组（<0.01），见表3。

表3 2组治疗前后振动觉、冷热觉比较（±s）

注：与治疗前比较，①<0.01；与对照组比较，②<0.01

组别 例数 振动觉阈/V 热感觉阈/℃ 冷感觉阈/℃对照组 30 治疗前 29.77±11.23 32.06±3.87 29.89±8.06治疗后 34.23±16.20 33.72±2.79 30.12±8.86 ALA组 34 治疗前 30.04±10.76 32.92±3.72 29.11±7.81治疗后 25.12±11.92①② 29.83±3.85①② 25.59±7.03①②

2.4 2组神经传导速度比较

对照组治疗后NCV无改善，ALA组治疗后神经传导速度与治疗前相比有改善（<0.01），且低于对照组（<0.01），见表4。

表4 2组治疗前后NCV比较（m/s，±s）

组别 例数 尺神经 正中神经 腓总神经 腓神经 腓肠神经MCV SCV MCV SCV MCV MCV SCV对照组 30 治疗前 39.60±2.82 35.51±2.32 43.72±1.93 46.72±1.69 38.91±3.13 38.90±4.37 36.76±2.45治疗后 39.91±2.47 37.32±1.65 44.31±1.71 46.69±1.86 40.32±2.77 39.10±3.96 37.23±2.19 ALA组 34 治疗前 39.56±2.75 35.60±2.29 43.65±1.95 46.98±1.63 38.96±3.15 38.87±4.33 36.77±2.46治疗后 43.37±2.31①② 42.77±2.03①② 47.03±1.78①② 50.13±1.97①② 46.03±2.53①② 43.59±4.16①② 40.26±2.51①②

2.5 2组血CRP、MDA、SOD、维生素E水平比较

2.6 药物安全性评价

ALA组中，有1例患者静滴ALA第3天时出现轻度胸闷心慌，考虑与当时患者自行调整输液速度致滴速较快有关。及时减慢输液速度在2 h后输完，患者症状缓解并顺利完成3周的治疗。其他患者在治疗过程中均无明显不适。

表5 2组治疗前后血CRP、MDA、SOD、维生素E比较（±s）

注：与治疗前比较，①<0.05，②<0.01；与对照组比较,③<0.01

组别 例数 CRP/(mg/L) MDA/(μmol/L) SOD/(U/mL) GSH/(mg/L) 维生素E/(mg/L)对照组 治疗前 30 3.8±2.8 4.7±2.6 29.3±30.9 420.3±61.5 1.6±0.6治疗后 30 2.9±2.6① 4.3±2.8 32.4±31.3 432.6±47.8 1.7±0.7 ALA组 治疗前 34 3.7±2.6 4.6±2.8 31.0±31.7 419.7±62.7 1.6±0.5治疗后 34 2.3±2.2①③ 3.3±2.0②③ 43.2±28.5②③ 434.6±45.3 1.8±0.6

3 讨论

DPN是指在排除其他引发神经损害疾病的情况下，糖尿病患者出现与周围神经功能障碍相关的症状和（或）体征[5]。目前认为血管病变致神经缺血缺氧、代谢紊乱和神经生长因子缺乏及长期高血糖引发的氧化应激反应等因素可能是DPN的发病原因和机制[6]。

甲钴胺可刺激神经组织内核酸与蛋白质合成，促进轴索结构蛋白的运输及轴索的再生[6]。ALA可通过清除自由基、螯合金属离子、再生体内其它抗氧化剂等来发挥抗氧化作用。作为类维生素物质，其脂溶性可减少细胞膜上的自由基，而水溶性则可有效清除源于线粒体的自由基。ALA治疗DPN快速改善感觉性神经症状的有效性也得到多个随机对照研究的证实[7，8]。本研究显示，ALA组TSS评分较治疗前及对照组均明显降低，刺痛、麻木等症状评分得到改善，NCV提高，振动觉阈值、冷热感觉阈较治疗前下降，提示ALA在改善神经功能方面有一定作用；同时ALA组血清MDA水平显著降低，表明ALA能清除过氧化脂质，减轻氧化应激状态；治疗后SOD增高，提示ALA能增强机体抗氧化应激的能力。

本研究显示，ALA治疗DPN疗效显著，且无明显不良反应；但其治疗糖尿病及其并发症的其他机制尚未完全明了，还需进一步探讨。

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（本文编辑：王晶）

Objective:To evaluate the effect of α-lipoic acid (ALA)on diabetic peripheral neuropathy(DPN).Methods:Sixty-four type 2 diabetic patients complicated with DPN were randomly divided into groups ALA(n=34) and control(n=30).The ALA group was given ALA combined with Mecobalamin`treatment by intravenous infusion once a day,and the control group was given Mecobalamin by intravenous infusion once a day.The duration of treatment lasted three weeks.Blood glucose,lipids,nervous symptoms,conduction velocity,C reactive protin (CRP),reactive oxygen species (ROS),malondialdehyde (MDA),glutathione (GSH)and superoxide dismutase(SOD)were compared between the two groups before and after the treatment.Results:There were no significant differences in glucose and lipid between the 2 groups.After the treatment,the TSS score,sense of vibration,hot and cold sensation and conduction velocity in the treatment group were improved after treatment (<0.01)．The blood CRP in the control group was deceased,and the blood CRP,MDA in the ALA group was decreased,the SOD in the ALA group was increased (<0.05 or 0.01).Conclusion:ALA obviously improves the symptoms of DPN and is safe．

α-lipoic;diabetes mellitus;peripheral nervous system diseases

R741;R741.05;R745

A DOI 10.3870/sjsscj.2015.01.011

华中科技大学同济医学院附属孝感医院内分泌科湖北孝感432000

2014-10-01

吴敏minwuy@126.com