良性前列腺增生的药物治疗

北京医院（100730）车宁

良性前列腺增生（BPH）是老年男性最常见的慢性疾病。通常发生在40岁以上。有报道，60岁时的发病率大于50%，80岁时高达90%。BPH是前列腺尿道周围细胞增生，腺体进行性肿大，使前列腺尿道狭窄，引起膀胱尿液流出梗塞。因此，BPH是老年男性尿急、尿频和排尿困难的最常见病因，严重影响老年男性的生活质量。为延缓疾病的进程，改善排尿困难等症状，要尽早进行药物干预。目前，临床常用的BPH的治疗药物有三类，5α还原酶抑制剂、α1受体阻滞剂、植物制剂。

1 5α还原酶抑制剂

5α还原酶抑制剂的代表药物：非那雄胺、度他雄胺。

BPH的病因尚未完全阐明。与老龄和有功能的睾丸相关。睾酮在前列腺内5 α-还原酶的作用下转化为双氢睾酮（DHT），它能促进前列腺生长。前列腺体积的增大与BPH患者发生急性尿潴留、尿路梗阻、尿路刺激等下尿路症状和手术风险相关。亚洲人更易产生中重度下尿路症状。所以，在亚裔人群中前列腺缩小更有理论意义。

人体内5α-还原酶分为Ⅰ和Ⅱ型，Ⅰ型分布在人体许多器官组织中，如肝脏、皮肤等，Ⅱ型主要分布在前列腺等器官。非那雄胺是一种Ⅱ型5α-还原酶抑制剂，可抑制DHT的产生，降低前列腺DHT的含量，使增大的前列腺体积缩小，改善BPH症状，还可有效防止前列腺继发性出血。杨立杰[1]报道，非那雄胺片5mg，口服，1次/d长期服用，前列腺体积明显缩小，国际前列腺症状评分（IPSS）显著改善。非那雄胺与安慰剂比较的4年研究结果也显示，非那雄胺长期治疗，显著缩小前列腺体积32%，显著减少急性尿潴留风险55%和手术风险57%[2]。一般最大疗效可在用药半年后出现，停药后症状复发。非那雄胺可显著降低BPH患者进展风险，常用于前列腺体积较大（>40ml）但症状不太严重的患者。最大优点是安全可靠，毒性小，虽偶有食欲不振、恶心、头昏、性欲减退等不良反应，但并不严重。

度他雄胺，是一对Ⅰ型和Ⅱ型具有双重作用的5α还原酶抑制剂。根据一项入组1639例患者的国际大样本多中心的平行随机双盲对照试验的结果，在一年的治疗期内度他雄胺与非那雄胺在前列腺体积的缩小、改善最大尿流率以及对于下尿路症状的改善上并无显著差别[3]。度他雄胺0.5mg，口服，1次/d（应整粒吞服，不可嚼碎或打开），尽管在治疗早期可观察到症状改善，但达到治疗效果需要6个月。该药耐受性良好。不良反应主要是降低性欲。

两药的适应人群是有前列腺体积增大伴下尿路症状的BPH患者。服用前及服用一段时间后需定期做直肠指诊，以及其它的前列腺癌检查。

2 α1受体阻滞剂

α1受体阻滞剂的代表药物有：多沙唑嗪、特拉唑嗪、赛洛多辛和坦索罗辛。

膀胱颈部和前列腺内平滑肌分布有大量α1-受体，此受体的活化使尿道压力增加，尿流梗阻加重。而α1-受体阻滞剂可以阻断α1-受体的激活使平滑肌松弛而降低尿道张力，缓解排尿困难。但不能延缓BPH临床进展。

α1受体阻滞剂因疗效好，见效快，被国际公认为治疗BPH的首选药物。王鑫等[4]对全国16个地区、86家医院、4063名年龄≥60岁的老年BPH患者用多沙唑嗪缓释片、杜广辉等[5]开展的多中心、前瞻性临床研究，BPH患者使用盐酸特拉唑嗪片、黄中力等[6]选择BPH患者，给予高选择性α1A受体阻断剂盐酸坦索罗辛缓释片，均显示下尿路症状明显改善，IPSS显著下降，提高了生活质量，并具有良好的耐受性及依从性。α1受体阻滞剂主要的不良反应是低血压，服药时，谨防体位性低血压；合并有高血压的BPH患者，注意调整降压药的种类和剂量。总体来说，α1受体阻滞剂疗效与剂量有关，存在个体差异，应根据情况进行调整。总的原则是从小剂量开始，逐渐增加，以达到最大疗效。

3 植物制剂

植物制剂的代表药物有：舍尼通、前列康。

舍尼通含有从裸麦花粉的特殊提取物中获得的活性成分。主要包括水溶性活性成分阿魏酰Y2多碳二胺类P570mg和脂溶性成分3B2甾醇类EA104mg[7]。实验证实舍尼通可以通过增加膀胱逼尿肌的收缩力、松弛尿道平滑肌、抑制去甲肾上腺素诱发的膀胱肌肉收缩等作用机制，从而减轻BPH所致的下尿路症状，并且通过抑制环氧合酶及脂氧合酶从而抑制炎症介质白三烯的合成，具有抑制前列腺炎性反应作用[8]。林海利等[9]报道，给BPH患者使用舍尼通，显著改善BPH临床症状，明显减少残余尿量，且安全性高。

前列康普乐安片取材于天然植物油菜花粉。花粉内各种营养成分和特有的生物活性具有影响体内性激素平衡与调节泌尿系平滑肌张力的作用，对各种理化因子所致急、慢性炎症有抑制作用[10]。晏学新等[11]报道，患者使用前列康后可有效改善BPH症状。

利用植物药及花粉制剂治疗BPH具有无明显不良反应的优点，但是成分复杂、具体生物学作用机制尚未阐明。尚缺乏长期疗效的循证医学证据。大规模随机对照的临床研究对进一步推动中药和植物制剂在BPH治疗中的临床应用有着积极的意义。

由于BPH药物治疗的长期性、方法的多样性，为了达到最佳治疗效果，常常选择联合治疗。5α-还原酶抑制剂可以显著降低BPH患者进展风险，但该剂起效慢，需长期服药。α1受体阻滞剂能快速缓解下尿路梗阻症状，但有直立性低血压等副作用，所以，选择联合治疗还是单药治疗需权衡利弊。临床医生必须依据循证医学的理念，结合专业经验、成本-效益比值和患者意愿制定最佳治疗方案，同时在药物治疗期间要及时随访，严密观察治疗效果。