朱文胜,谭 毅,杨 松,邹 飞,陈 勇,张 洋,彭 拓
(重庆三峡医药高等专科学校附属医院泌尿外科重庆,404100)
膀胱癌是最常见的恶性肿瘤,其发病率占泌尿系统疾病的首位,也是男性最易罹患的肿瘤之一[1-2]。本研究作者对本院收治的68例膀胱癌患者采用注射维生素C联合维生素K3药物治疗,取得良好的治疗效果,现报告如下。
选择2011年7月—2014年8月本院收治的膀胱癌患者68例,其中男46例,女22例,年龄48~75岁,平均年龄(61.3 ±13.7)岁;移行上皮细胞癌50例,乳头状瘤15例,腺癌3例;肿瘤直径1.2 ~7.5 cm,平均直径(4.7 ±3.1)cm。所有患者均对吉西他滨等药物无过敏反应,排除心脏、肾等重要器官功能障碍者以及孕妇或哺乳期妇女。随机分成治疗组与对照组,每组34例。对照组男26例,女8例,年龄50~75岁,平均年龄(63.1±12.6)岁;移行上皮细胞癌22例,乳头状瘤10例,腺癌2 例;肿瘤直径1.5 ~7.5 cm,平均直径(4.9±2.8)cm。治疗组男20例,女14例,年龄48~72岁,平均年龄(60.8±11.9)岁;移行上皮细胞癌28例,乳头状瘤5例,腺癌1例;肿瘤直径1.2~7.2 cm,平均直径(4.2±3.0)cm。2 组患者性别、肿瘤直径、年龄等一般资料无显著差异(P>0.05),具有可比性。
86例膀胱癌患者均对药物治疗方案知情同意,并签署知情同意书。所有患者治疗前均进行常规及影像学等基本检查,确定患者无异常情况后进行药物治疗。用药剂量根据患者年龄、体质量和瘤体直径决定。治疗组采用维生素C联合维生素K3的方法治疗,具体如下:1 mmol/L维生素C注射液(哈药集团三精制药有限公司生产,国家准字号为H23021170,主要成分为维生素C)3~5 g/d静脉滴注,10μmol/L维生素K3注射液(新乡东升制药有限公司生产,国家准字号为H41020256,规格为2 mL:0.25 g)4 ~8 mg/d,肌肉注射,2次/d,对照组注射吉西他滨药物,吉西他滨(江苏豪森药业有限股份公司生产,国家准字号为H20030105,主要成分为盐酸吉西他滨)成人药量1 g/m2,静脉滴注30 min,1次/d,采用4周疗法,每使用3周后休息1周,瘤体消退时慢慢减少患者用药的剂量。比较2组患者治疗后的临床总有效率与并发症发生率。
显效:瘤体消退,无血尿现象;有效:瘤体明显缩小,无明显的血尿现象,尿痛、尿频、尿急等现象及排尿情况有所好转;无效:瘤体无明显变化,有血尿现象,尿痛、尿频、尿急等现象及排尿情况无好转甚至恶化。临床总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。统计2组患者治疗后并发症的发生率。
统计分析时采用SPSS 17.0软件分析,采用均数±标准差表示计量资料,计数资料采用χ2检验,组间比较采用t检验,以P<0.05为差异有统计学意义。
治疗组中显效15例,有效14例,无效5例,临床总有效率为85.29%;对照组中显效4例,有效10例,无效20例,临床总有效率为41.18%。治疗组临床总有效率显著高于对照组,差异有统计学意义(P <0.05)。
治疗组中发生肾盂肾炎0例,尿失禁1例,肠瘘1例,并发症发生率为3.44%;对照组中发生肾盂肾炎4例,尿失禁5例,肠瘘3例,并发症发生率为20.69%。治疗组并发症发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05)。
膀胱癌是发生于膀胱黏膜上的最常见的恶性肿瘤,其发病率占泌尿系统疾病中的首位,在西方国家的发病率位居第2位,仅次于前列腺癌,也是全身常见的十大恶性肿瘤之一[4]。一般来说,该疾病男性的发病率是女性发病率的3~4倍,年龄普遍分布在50~75岁,不过也有儿童或青年患者发生。膀胱癌的病因复杂,主要分为环境因素与遗传因素,环境因素主要包括长时间的吸烟、酗酒,还与一些化学物质有关(如萘胺、苯胺、联苯胺等),这些都是膀胱癌的主要致癌物质,而与沥青、煤焦油、染料、铝制品、煤炭气、橡胶等有关职业的患者发生膀胱癌的概率较大[5]。该病临床上分为手术治疗与药物治疗,手术治疗难度系数大、操作困难,术后患者疼痛较重,而药物治疗安全有效,易被患者接受。常规的药物治疗是静脉滴注吉西他滨,虽然具有一定的临床效果,但其治疗时间长、疗效慢[6]。研究[7]发现,采用注射维生素C联合维生素K3的方法治疗膀胱癌患者可以有效地对抗膀胱癌中的T24细胞,获得较好的疗效。
本研究结果显示,治疗组的临床治疗总有效率为85.29%,显著高于对照组的41.18%(P<0.05);治疗组并发症的发生率为3.44%,显著低于对照组的20.69%(P<0.05)。最近的临床资料显示,维生素C和维生素K3拥有抗肿瘤的疗效,可以对抗多种类型的肿瘤,如白血病、前列腺癌及膀胱癌等。维生素C和维生素K3抵抗膀胱癌的影响因素有3种:①两种药物分为口服和静脉滴注,但疗效却大不相同,口服的疗效远远小于静脉注射的疗效,静脉注射的血药浓度是口服的十几倍,甚至几十倍[8];② 剂量的不同也会影响到临床的效果,一般小剂量的维生素C和维生素K3疗效更优,如1mmol/L维生素C和10μmol/L维生素K3比5 mmol/L维生素C和25~50μmol/L维生素K3疗效提升30%以上;③ 联合维生素C与维生素K3的临床疗效优于单一的维生素C或维生素K3治疗,前者是后者的4~61倍。维生素C可以作为一种抗氧化剂,它在抗肿瘤方面也有着潜在的价值,对肿瘤细胞有杀伤作用;维生素C还可以与体内的氧自由基发生氧化还原反应,清除有害的氧自由基,维持人们的身心健康;维生素K3是维生素K1的衍生物,它的作用机制为通过和醌的反应使体内的不稳定的分子活性氧(ROS)增多,进而引起细胞的衰老和死亡[9]。本研究中,采用注射维生素C联合维生素K3治疗可以有效地杀死和抑制肿瘤细胞的增殖与分化,诱导细胞的凋亡,缩短治疗的时间;而且其静脉滴注方法简单,易操作,还可以减少患者的痛苦,提高临床治疗的总有效率,进而提高患者的生活质量[10]。
综上所述,采用注射维生素C联合维生素K3的方法治疗膀胱癌优于注射吉西他滨的药物方法,其可以诱导肿瘤细胞的凋亡,提高治疗总有效率,减少患者的痛苦,提高患者的生活质量,值得临床推广应用。
[1]刘祚仁.维生素C联合维生素K3抗肿瘤作用的研究进展[J].肿瘤研究与临床,2014,26(4):280.
[2]许海龙,刘俊生.吉西他滨联合维生素C、维生素K3应用于人膀胱癌T24系的实验研究[J].当代医学,2010,16(7):28.
[3]曾锦荣,谭宁,翟彭勇,等.维生素C对A82O3抑制肺癌A549细胞增殖、诱导细胞凋亡作用的影响及机制[J].山东医药,2010,50(3):7.
[4]Klingelhoeffer C,Kammerer U,Koospal M,et al.Natural resistance to ascorbic acid induced oxidative stress is mainly mediated by catalase activity in human cancer cells and catalase- silencing sensitizes to oxidative stress[J].BMC Complement Altern Med,2012,12:61.
[5]蒋碧佳,曾锦荣,王绩英,等.三氧化二砷联合维生素C抑制耐药性肺腺癌裸鼠移植瘤生长机制的研究[J].中国实验方剂学杂志,2011,17(14):196.
[6]陈珑,徐霞,刘旭良.维生素 C诱导人胃癌细胞株MKN45凋亡的实验研究[J].山东医药,2011,51(1):7.
[7]曾锦荣,蒋碧佳,王绩英.三氧化二砷联合维生素C对耐药性肺腺癌裸鼠移植瘤Caspase-3、Survivin活性的影响[J].中国老年学杂志,2011,31(24):4827.
[8]Tomasetti M,Nocchi L,Neuzil J,et al.Alpha - tocopheryl succinate inhibits autophagic survival of prostate cancer cells induced by vitamin K3and ascorbate to trigger cell death[J].Plos One,2012,7:52.
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[10]陈雄,孙维佳,廖洁,等.大剂量维生素C对胰腺癌PANC-1细胞侵袭能力及MMP2表达的影响[J].中国医师杂志,2010,12(6):736.