Survivin的表达及相关临床因素与胃癌预后的关系*

西安交通大学医学院第二附属医院肿瘤外科(西安710004)

惠文涛 黄 珊 昝 瑛 马小斌 董 蕾△

·临床病理·

Survivin的表达及相关临床因素与胃癌预后的关系*

西安交通大学医学院第二附属医院肿瘤外科(西安710004)

惠文涛 黄 珊 昝 瑛 马小斌 董 蕾△

目的：研究生存蛋白(Survivin)在胃癌组织中是如何进行表达的和各临床病理因素对其预后的影响。方法：利用免疫组化法检测50例胃癌组织Survivin的表达以及“Kaplan-Meier单因素分析法”研究各临床病理因素和胃癌组织存活长短之间的关系，应用Cox比例风险回归模型对生存期的影响因素进行回归分析。结果：50例胃癌组织中Survivin阳性率为74%，单因素分析50例患者的生存时间与TNM分期 、Bormann分型、肿瘤侵润深度和Survivin表达有关，Cox比例风险回归模型分析临床分期、Bormann分型和Survivin是影响预后的最危险因素之一 。 结论：对胃癌预后存在威胁的因素包括：“Survivin、临床分期以及Bormann分型”，并具有各自的独立性。

生存蛋白(Survivin)属于凋亡蛋白抑制因子家族，于二十世纪末发现。Survivin的功能包括：“调节细胞分裂和抑制细胞凋亡”[1]。Survivin在大部分肿瘤组织中的表达都很高，以往资料显示：“Survivin和肿瘤的发生发展、血管生成、预后息息相关”[2]。此次研究应用免疫组化技术检测了胃癌组织中Survivin是如何表达的，重点探讨了包括Survivin表达在内的临床病理因素对胃癌预后的影响作用。

资料与方法

1 一般资料 随机选取2007年2月至2009年11月期间的西安交通大学第二医院50例进行手术治疗的胃癌病历作为标本，采用病理学相关知识进行论证。50例标本中男性35例，女性15例；年龄在29～72岁之间，中数年龄为49.36岁，并且50例标本中的患者在术前均未进行化学或放射疗法。根据Edmondson分型标准：有18例是高分化，32例低分化或未分化，根据TNM临床分期：早期有19例，晚期有31例，见附表。

2 方 法

2.1 定期随访、收集资料：定期随访所有作为标本检测的50例患者。生存期：把进行手术的日期作为第一天，患者死亡时的日期或者2014年11月最后一次随访日期为最后一天，期间为生存期；如果在进行末次随访时还存活着，规定此次生存期为截尾值。

2.2 研究凋亡抑制因子家族中Survivin是如何表达的，以及各临床病理因素与胃癌生存期的关系。

2.3 选用的方法:Survivin染色选用“免疫组化Elivision两步法”：“引进美国Neomarker公司的浓缩型鼠抗人Survivin单克隆抗体，其浓度为1∶100；用PBS替代Survivin一抗以及已有的Survivin阳性表达的组织切片来进行阴性和阳性的对比。

2.4 标准结果的评定：Survivin染色成棕黄色，在其胞浆中发现。以组织切片的10%的阳性率为分界点：>10%被定义为阳性；小于10%则为阴性，指视野中看不到染色或者染色很弱。计算方法：随机选取5个视野，单独计算每个视野内的染色情况—阳性细胞所占比例，取其平均值。

2.5 统计学方法：应用“Kaplan-Meier单因素分析法”和“Cox比例风险回归模型”研究影响生存期的相关因素。

结 果

1 胃癌组织中Survivin表达 Survivin蛋白在胃癌细胞浆中高表达，通过免疫组化染色可在其胞浆中看到棕黄色染色、阳性细胞于胃癌组织内分布不密集。其中，在50例胃癌组织标本中，32例发现为Survivin阳性，及其阳性率达到74%；正常胃组织为阴性。胃癌组织Survivin的阳性率显著高于正常肝组织(P<0.001)。

2 通过“Kaplan-Meier单因素分析法”对Survivin各临床病理检测指标与生存时间之间关系的研究 选取的病历中其生存时间和临床分期、Bormann分型、肿瘤侵润深度和Survivin表达有关，患者的性别、年龄，组织学分型，组织分级，淋巴结转移个数等因素与其预后没有关系。

3 通过“Cox比例风险回归模型”研究探讨与生存期有关的因素 其结果显示：在所有影响因素中，最为重要的是临床分期、Bormann分型以及Survivin表达(P<0.05)，因此，能够说明TNM分期、Bormann分型和Survivin表达是对胃癌预后有威胁作用的独立性因素。

讨 论

Survivin所属家族是凋亡抑制蛋白家族。有关资料显示：胃癌细胞分化能力逐渐降低、细胞瘤体积日益增大、分期不断延长推迟等导致了细胞凋亡率和增殖率都在不断升高，但凋亡率却一直小于增殖率[3]。细胞凋亡调节系统的紊乱是细胞增殖凋亡失衡的主要原因[4]。有研究显示：Survivin基因表达的异常能够提高胃癌的增殖率；提示Survivin基因表达能够降低胃癌细胞的凋亡率。根据相关报道所称，Survivin表达的好低分布依次可为：癌组织>癌旁组织>正常组织[5]。这种现象和其他研究的结果基本相同：Survivin在胃癌组织中的阳性率显著大于其在正常胃组织中的阳性率。Survivin在胃癌组织中比在正常胃组织中阳性率的高表达，表明：Survivin可能与胃癌的发生有关[6，7]。胃癌组高表达的Survivin是胃癌肿瘤的显著特征、重要标志，有利于进行胃癌的筛查和诊断[8]。

通过“Kaplan-Meier单因素分析法”可知，影响生存时间的因素包括：TNM分期、Bormann分型、肿瘤浸润深度和Survivin表达，与患者的性别、年龄、组织分级，组织学分型，淋巴结转移个数等因素无关。本文对胃癌预后的有关因素采取了单因素和多因素研究。通过利用COX模型多因素研究显示：对胃癌存在威胁作用的因素有Survivin的表达、TNM分期、Bormann分型,并具有各自的独立性。

[1] Altieri DC. The case for survivin as a regulator of microtubule dynamics and cell-death decisions [J].Curr Opin Cell Biol,2006 ,18(6):609-15.

[2] Obiol C, Granadino JM, Rubio J ，etal. Protein-protein recognition as a first step towards the inhibition of XIAP and Survivin anti-apoptotic proteins[J]. J Mol Recognit,2008,21(3):190-204.

[3] Zhang R, Wang T, Li KN,etal. A survivin double point mutant has potent inhibitory effect on the growth of hepatocellular cancer cells[J].Cancer Biol Ther,2008,7(4):547-54.

[4] 张运贵,黄咏梅,张树民. E-cadherin、Survivin在胃癌及癌旁组织中的表达及临床意义研究[J]. 中华临床医师杂志，2013,7(19):8670-8674.

[5] 许天祥,胡 江,刘彦恒. Survivin在胃癌中的表达及其临床意义[J]. 内蒙古医学杂志，2014,46(10):1356-1356.

[6] 钱洪军,易 伟. 不同肿瘤分期方法对胃癌手术患者预后评估的影响[J]. 南昌大学学报，2013,53(1)：33-37.

[7] 李一鑫,张 楠,陶 林,等. 胃癌患者VEGF、VEGFR2高表达的临床病理学意义及其在胃癌进展与生存预后中的作用[J]. 世界华人消化杂志，2014,22(29)：4406-4414.

[8] 宗 杰,王 岩,徐建明,等. 影响晚期胃癌患者疗效和预后的相关因素分析[J]. 临床肿瘤学杂志，2012,17(8):721-725.

(收稿：2015-03-28)

*陕西省社会发展科技攻关项目(20145SF-221)

胃肿瘤 病理学，临床 @Survivin 预后

R735.2

A

10.3969/j.issn.1000-7377.2015.08.079

△通讯作者：西安交通大学医学院第二附属医院消化科