大剂量氨溴索治疗老年重症肺炎的临床研究

吴 萌，余 海 (.四川省成都市第五人民医院重症医学科，四川 成都 630;.四川省成都市第五人民医院康复医学科，四川 成都 630)

重症肺炎是肺实质受到严重感染的临床综合征，尤其好发于老年人，流行病学调查显示老年人重症肺炎病死率可高达50%～70%［1－2］，已成为威胁老年人生命健康的主要疾病之一。老年重症肺炎患者常因慢性基础病(如慢性支气管炎)或合并其他器官的严重病变，心、肺功能较差，引起呼吸肌疲劳、无力，进而导致咳嗽、排痰无力，痰液无法排出往往进一步引起和加重低氧血症、呼吸衰竭等［3－4］。因此促进痰液排出、改善肺通气功能一直是治疗老年重症肺炎的重要措施之一。笔者自2013年8月以来，对在重症监护室治疗的老年重症肺炎患者应用大剂量氨溴索，取得了良好的治疗效果，现总结报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料:选取2013年8月～2014年11月入住我院重症医学科的老年重症肺炎患者51例，其中男39例，女12例，年龄65～93岁，平(龄75.69±7.82)岁;其中社区获得性肺炎37例，医院获得性肺炎14例。所有患者均符合2007年美国感染疾病学会/美国胸科协会(IDSA/ATS)制定的重症肺炎的标准［5］。

1.2 研究方法

1.2.1 分组:51例患者随机分成大剂量氨溴索治疗组(治疗组)和对照组，其中，治疗组26例，对照组25例。两组患者的年龄、性别、诊断、临床肺部感染评分(CPIS)、炎性相关指标、血气指标以及肝、肾功能等比较，差异均无统计学意义(P＞0.05)，具有可比性。

1.2.2 治疗方法:所有患者均常规予以氧疗、抗感染(根据药敏试验或经验选用抗生素)、支气管扩张、激素等;同时予以液体复苏、稳定内环境、呼吸及营养支持等系统治疗。在以上治疗基础上，治疗组加用大剂量盐酸氨溴索(常州四药制药有限公司生产，批号H20031344)900 mg加生理盐水100 ml缓慢静脉滴注，1次/d;对照组加用常规剂量氨溴索(常州四药制药有限公司生产，批号H20031344)60 mg加生理盐水100 ml静脉滴注，2次/d。两组疗程均为14 d。

1.2.3 观察指标:观察治疗前与治疗14 d后临床肺部感染评分(CPIS);白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)等炎性指标;血氧饱和度(SpO2)及PaO2/FiO2等血气指标;血清谷氨酸转氨酶(ALT)、门冬氨酸氨基转移酶(AST)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)等肝肾功能指标;死亡率。

1.3 统计学处理:资料采用SPSS 18.0软件包进行统计分析，计量资料均采用均数±标准差(±s)表示。采用配对t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

治疗过程中，患者家属放弃治疗5例。46例完成临床研究，其中治疗组25例，对照组21例。治疗前后两组各项指标比较结果见表1、表2。治疗后治疗组死亡3例(12%)，对照组死亡3例(14.28%)，差异有统计学意义(P＜0.05)。

表1 治疗前后两组患者感染及血气指标比较(±s)

表1 治疗前后两组患者感染及血气指标比较(±s)

注:与治疗前比较，①P＜0.05;与对照组比较，②P＜0.05

指标 治疗组治疗前 治疗后对照组治疗前 治疗后CPIS 8.97±1.59 4.62±1.62①② 8.69±1.48 5.87±1.31①WBC(×109/L) 11.59±2.36 7.41±1.98①② 10.88±2.01 8.64±1.87①CRP(mg/L) 20.87±3.88 5.67±2.96①② 19.78±3.64 6.02±2.69①PCT(ng/ml) 2.24±1.04 0.94±0.47①② 2.36±1.26 1.17±0.69①SPO2(mm Hg) 46.88±15.27 86.78±16.24①② 47.21±14.96 77.28±12.68①PaO2/FiO2(mm Hg) 130±33.71 198±56.84①② 132±35.21 174±38.34①

表2 治疗前后两组患者肝肾功能指标变化比较(±s)

表2 治疗前后两组患者肝肾功能指标变化比较(±s)

注:与治疗前比较，①P＞0.05;与对照组比较，②P＞0.05

指标 治疗组治疗前 治疗后对照组治疗前 治疗后ALT(U/L) 32.21±10.58 34.09±9.43①② 33.15±8.79 33.51±9.18①AST(U/L) 29.27±9.13 30.18±8.79①② 30.68±10.48 31.08±9.57①BUN(mmol/L) 5.78±1.21 5.94±1.03①② 5.81±1.34 5.67±1.29①Cr(μmol/L) 93.16±10.29 95.27±11.34①② 94.37±11.32 95.18±10.94①

3 讨论

氨溴索是临床广泛应用的黏液溶解剂。既往氨溴索的临床常用剂量为60～180 mg/d。但随着其药理研究的不断深入，发现大剂量氨溴索(900 mg/d)还具有以下作用:促进呼吸道黏膜纤毛上皮的再生和纤毛摆动功能的恢复［6］;改变痰液的流变学、降低黏痰对气道壁的黏附，促进痰液排出;促进肺泡Ⅱ型细胞的合成、分泌肺表面活性物质，有效改善患者的肺通气与呼吸［7］。此外，氨溴索还具有抗氧化、抑制炎症介质的释放，防止肺损伤，并有协同抗菌作用［8－9］。因此，大剂量氨溴索治疗难治性肺部感染疾病在临床中逐渐推广开来［10］。

临床肺部感染评分(CPIS)包括体温、气管分泌物、肺部影像学、氧和情况等6项，最高评分为12分。而WBC计数、CRP和降钙素原(PCI)均是临床常用的炎性指标，能够敏感的反映出患者的感染严重程度。本文中治疗组患者使用大剂量氨溴索治疗后，CPIS和炎性指标均有明显下降，与对照组相比较有统计学意义，说明使用大剂量氨溴索能够有效控制感染;同时治疗组患者SPO2及PaO2/FiO2较对照组明显上升，而死亡率则明显降低，均有统计学意义，说明大剂量氨溴索治疗老年重症肺炎能够有效改善肺通气，降低患者死亡率。

老年人因体质特殊，在使用药物时尤需警惕药物剂量过大引起不良反应。氨溴索可引起胃部不适、消化不良及恶心、呕吐等。但本研究无一例患者出现不良反应，且在治疗前后患者均未出现肝肾功能异常变化，证明临床使用大剂量氨溴索具有很好的安全性。本研究表明，大剂量氨溴索辅助治疗老年重症肺炎具有良好的临床疗效和安全性，值得临床推广。

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