琥珀酸美托洛尔缓释片在高龄合并快速永久性心房颤动治疗中的有效性和安全性分析

卞 宁，田海涛

琥珀酸美托洛尔缓释片在高龄合并快速永久性心房颤动治疗中的有效性和安全性分析

卞 宁，田海涛

目的分析琥珀酸美托洛尔缓释片在高龄合并快速永久性心房颤动治疗中的有效性和安全性。方法选取70岁以上伴有快速永久性心房颤动40例。在基础治疗上加用小剂量酒石酸美托洛尔片逐渐达到靶剂量，2周后按照1∶1更换为琥珀酸美托洛尔缓释片，继续观察2周。分别记录患者症状、清晨静息心率，检查B型尿钠肽、动态心电图及动态血压并进行分析。结果琥珀酸美托洛尔缓释片的治疗靶剂量为(66.25±18.75) mg。患者在琥珀酸美托洛尔缓释片治疗后症状、24 h平均心率、清晨静息心率、24 h平均血压、B型尿钠肽均较用药前明显改善，差异有统计学意义(P<0.05)。琥珀酸美托洛尔缓释片当使用到靶剂量时最长R-R间期无明显延长,患者未出现不适症状。结论在高龄合并快速永久性心房颤动治疗中，琥珀酸美托洛尔缓释片有着良好的临床疗效和安全性，值得临床应用。

琥珀酸美托洛尔缓释片；快速永久性心房颤动；有效性；安全性；高龄

心房颤动是临床最常见的心律失常之一，可导致患者心悸、胸闷、乏力等多种症状，并逐渐发展为心律失常性心脏病、慢性心力衰竭，从而增加了患者住院率及医疗费用，使患者生活质量下降，成为危害人类健康的重大临床问题之一。心房颤动的发生率随年龄增长而显著增高，70岁以上人群心房颤动的发生率>5%[1]。在老年心房颤动中永久性心房颤动占到了较大的比例，其中伴有快速心室率的永久性心房颤动患者常伴有更明显的不适症状，其心功能的下降也更为突出，心血管事件的发生率也明显升高。如何有效地控制心室率，改善患者症状及心功能成为临床治疗的关键[2-4]，且老年永久性心房颤动患者多合并冠心病、高血压多种基础疾病，临床中多选用β受体阻滞剂控制心室率，其中美托洛尔应用广泛。近年来美托洛尔的缓释剂型(琥珀酸美托洛尔缓释片)进入临床，并凭借其良好的药物代谢动力学特点引起人们的关注。临床中高龄老人由于肝肾功能减退，对药物的耐受性下降，其靶剂量较常规剂量有所减少，且需要小剂量滴定逐渐增加剂量，并密切观察药物治疗的有效性和安全性。目前临床上缺少琥珀酸美托洛尔缓释片在高龄永久性心房颤动人群的观察与研究。本研究选取40例高龄合并快速永久性心房颤动的患者在酒石酸美托洛尔片滴定(2周)后应用琥珀酸美托洛尔缓释片观察其疗效及安全性。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选取海军总医院2011年1月—2012年10月住院的70岁以上快速永久性心房颤动40例，均为男性，平均年龄78.6(71～93)岁，心电图诊断为心房颤动，平静时心室率>80 /min，心房颤动持续时间>1年，不再选择心律转复、已应用阿司匹林抗栓或华法林抗凝治疗的患者，针对原发病降压、降糖、改善循环等治疗。排除标准：①急性左心室衰竭；②急性心肌梗死；③心动过缓和高度房室传导阻滞；④中重度慢性阻塞性肺病；⑤发热疾病等。

1.2 方法 记录入组患者是否存在心悸、胸闷症状，并记录清晨静息心率，行B型尿钠肽(B-type natriuretic peptide，BNP)监测以及动态心电图、动态血压检查。在基础治疗上加用酒石酸美托洛尔片12.5 mg(每片25 mg，阿斯利康制药有限公司)2/d开始，逐渐加量至靶剂量(控制心室率在平静时60～80/min)，满2周后记录患者症状、清晨静息心率，复查BNP、动态心电图及动态血压；按照1∶1剂量更换为琥珀酸美托洛尔缓释片(每片47.5 mg，阿斯利康制药有限公司)，继续观察满2周后再次记录患者症状、清晨静息心率，再次复查BNP、动态心电图及动态血压。

2 结果

40例达到靶剂量琥珀酸美托洛尔缓释片的用量为(66.25±18.75) mg。

用琥珀酸美托洛尔缓释片前有心悸、胸闷症状27例(67.5%)。用琥珀酸美托洛尔缓释片后患者症状改善，有心悸、胸闷症状6例(15%)，与用药前比较差异有统计学意义(χ2=28.35，P=0.000)。患者24 h平均心率及清晨静息心率减少，平均收缩压及舒张压下降，BNP降低，与用药前比较差异有统计学意义(P<0.01，表1)。

用琥珀酸美托洛尔缓释片后动态心电图中长R-R间期(>2 s)有所增多，但最长R-R间期无明显延长(P>0.05，表1)，患者未出现头晕、黑蒙不适症状。

表1 用琥珀酸美托洛尔缓释片前及其应用2周临床观察

注：与用药前比较，按从上到下t分别为21.32、24.20、18.01、14.64、30.38、-19.16，*P均<0.01

3 讨论

心房颤动是老年人最常见的心律失常之一，是心肌丧失了正常有规律的舒缩活动而出现的快速而协调的蠕动，使心房失去了正常的有效收缩，心功能下降[5-7]。因老年人多合并冠心病、高血压、脑血管硬化等心脑血管疾病，快速永久性心房颤动更容易导致心力衰竭、脑卒中严重并发症，控制心室率成为治疗中的重要手段之一[8-9]。心房颤动患者心室率的快慢取决于房室结传导的速度，而房室结的传导性受交感神经、迷走神经的控制，常用的减慢房室结传导的药物有β受体阻滞剂、非二氢吡啶类钙离子拮抗剂及Ⅲ类抗心律失常药物胺碘酮等[10-13]。其中β受体阻滞剂除了通过抑制交感神经的活性减慢心室率外，还具有降低儿茶酚胺对心肌的毒性作用，改善心肌顺应性及降低心肌氧耗的作用，同时也可减低血压、减轻心脏负荷[14-17]，所以成为临床上快速心房颤动治疗的主要药物。美托洛尔作为常用的β受体阻滞剂广泛应用于临床。琥珀酸美托洛尔缓释片作为美托洛尔的新型制剂，克服了酒石酸美托洛尔片的药物代谢动力学方面的不足，更加平稳、均一的阻滞作用提高了临床疗效，并可以进一步改善患者晨峰现象和晨起心率偏快的现象，从而减少了由此引发的心脑血管事件[18-20]。正常生理状态下，心室为BNP的主要分泌场所，而心房颤动时则心房是BNP分泌的主要场所，心房肌的不同步收缩可能在BNP的生成中发挥重要作用。BNP是提示心脏功能的一个重要的生化指标，在快速心房颤动时可因心室率过快、心室舒张期缩短而影响心室充盈，使心房处于容量高负荷状态，导致心肌重构及慢性心力衰竭、BNP升高。本研究应用琥珀酸美托洛尔缓释片后，患者心室率得到明显控制，左室充盈改善，左房压力下降，BNP有所下降；动态心电图的监测发现患者多伴有长R-R间期，特别是在心室率控制后长R-R间期次数增多，与用药前比较差异有统计学意义(P<0.01)。有研究认为其产生机制与隐匿性传导及迷走神经张力升高有关，故长R-R间期多在夜间发作，且不伴有明显头晕、黑蒙症状[21-23]，与本研究临床观察相符合。美托洛尔作为一种交感神经阻滞剂，对迷走神经影响不明显，所以当琥珀酸美托洛尔缓释片应用时，虽然出现了长R-R间期增多，但其绝对值与用药前比较差异无统计学意义，也并未出现头晕不适等症状及R-R间期延长大于3 s的情况。提示一定剂量的琥珀酸美托洛尔缓释片在老年快速永久性心房颤动的治疗中是安全的，有助于患者获得更大的受益。

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Analysis of effectiveness and security of etoprolol succinate sustained-release tablets in treating the elder patients of permanent atrial fibrillation with fast ventricular rate

BIANNing,TIANHaitao

(Department of Cadres Cardiology, Navy General Hospital, Beijing 100048, China)

Objective To analysis of effectiveness and security of metoprolol succinate sustained-release tablets in treating the elder patients of permanent atrial fibrillation with fast ventricular rate. Methods Forty elder patients of permanent atrial fibrillation with fast ventricular rate were enrolled in the trial, they were given small dose metoprolol tartuate tablet orally and gruadually increased dosage for 2 weeks. Then replaced by metoprolol succinate sustained-release tablets with ratio of 1∶1 and observed for 2 weeks. The patients symptom, 24 h mean heart rate, morning resting heart rate, mean blood pressure, and brain natriuretic peptide (BNP) individually recorded and analyzed. Results The average of target dose of metoprolol was (66.25±18.75) mg. Metoprolol succinate sustained-release tablets could improve patients symptom, 24 h mean heart rate, morning resting heart rate, mean blood pressure and BNP (P<0.05). By analysis with the holter, there were not found more longer R-R intervals when rearch the tartuate tablet (P>0.05). Conclusion In treating the elder patients with permanent atrial fibrillation with fast ventricular rate, metoprolol succinate sustained-release tablets are effectiveness and security, and worth to use in clinic.

Metoprolol succinate sustained-release tablets; Permanent atrial fibrillation with fast ventricular rate; Effectiveness; Security; Elder

解放军总后勤部保健专项基金(KT-0314)

100048 北京，海军总医院干部心血管内科(卞 宁，田海涛)

R541.7+5；R971+.94

B

2095-3097(2015)03-0145-03

10.3969/j.issn.2095-3097.2015.03.005

2014-12-31 本文编辑：徐海琴)