慢性缺血性心力衰竭患者血清N端脑钠肽前体相关性因素分析

王 勇 刘 明 胡芳芳

（安阳市人民医院，河南 安阳455000）

心力衰竭（HF）是各种器质性心脏病的终末阶段，临床极为常见。在美国，HF是65岁以上老年人首位的住院原因［1］；在我国，30%～35%的住院患者伴有慢性心力衰竭［2］。冠心病是慢性心力衰竭的首要病因［3］。脑钠肽（BNP）是公认的心力衰竭的重要血浆标志物，对心力衰竭诊断、状态评估、指导治疗和判断预后有重要价值［4－5］。BNP先由mRNA翻译出BNP前体原，再水解成为BNP原（proBNP），后在蛋白酶的作用下裂解为NT－proB－NP和有生理活性的BNP［6］。BNP的半衰期约为20min，N端脑钠肽（NT－proBNP）的半衰期为60～120min。NT－proBNP半衰期长、浓度高、敏感性强，体外稳定，有利于送检和实验室测定［7］。本文旨在通过对血清NT－proBNP相关性因素的初步探讨，为心力衰竭治疗提供靶点，为改善心力衰竭患者预后提供思路。

1 对象与方法

1．1 对象

连续选取2014年1月至2014年12月安阳市人民医院心内科符合慢性缺血性心力衰竭住院患者为观察对象。入选标准：1）具有典型心绞痛症状或冠状动脉造影确诊为冠状动脉粥样性心脏病；2）纽约心脏协会心功能Ⅰ～Ⅲ级；3）自愿参加本实验，并签署知情同意书。排除标准：1）最近3个月内急性冠脉综合征发作；2）近3个月内行冠脉介入治疗、冠状动脉搭桥等血管再建手术；3）以高血压、风湿性瓣膜病、先天性心脏病等为主要病因的慢性心力衰竭；4）合并急性中毒、肾功能严重受损等非心力衰竭致NT－proBNP升高的疾病；5）临床资料缺失。本组共有97名慢性缺血性心力衰竭患者入选，其中男性82名，女性15名，年龄（64．08±10．40）岁。本研究符合安阳市人民医院伦理委员会规定并得到批准。

1．2 方法

资料收集：临床资料包括一般临床资料、生化指标、入院前4周治疗情况。一般临床资料包括年龄、性别、吸烟、心梗史、血管重建史、高血压史、糖尿病史、高胆固醇血症史、高甘油三脂血症史、心功能分级、心率、收缩压、舒张压、脉压差、平均动脉压、舒张内径指数、收缩内径指数、射血分数。生化指标包括血红蛋白、空腹血糖、餐后血糖、糖化血红蛋白、总胆固醇、甘油三酯、低密度脂蛋白胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇、肌酐、尿酸、C－反应蛋白、脑钠肽。入院前4周治疗情况包括钙离子拮抗剂、β受体阻滞剂、ACEI／ARB、他汀、硝酸酯类、地高辛、利尿剂。患者病情稳定时，禁食10h以上于清晨采取静脉血，采血至指标测定时间＜30min。全自动电化学发光免疫分析仪测定NT－proBNP浓度，试剂为罗氏公司试剂。

1．3 统计学方法

正态性分布计量资料采用¯x±s表示，非正态性分布计量资料采用Q2（Q1～Q3）表示。NT－proBNP呈偏态分布，对其进行自然对数转换后，分布近似正态分布。采用t检验、方差分析、直线相关分析（服从双变量正态分布采用Pearson相关分析，不服从双变量正态分布采用Spearman秩和相关分析）、多元线性回归分析进行统计学分析，以P＜0．05为有统计学意义。全部结果采用SPSS软件16．0版本进行统计学分析。

2 结果

2．1 分类变量与NT－proBNP单变量相关性分析

97名慢性缺血性心力衰竭患者NT－proBNP浓度为75．3～15306ng／L，呈偏态分布，中位数为1890ng／L（590，4972ng／L）。

2．1．1 二分类变量与NT－proBNP单变量相关性分析 院前未口服地高辛患者（83名）NT－proBNP自然对数为（7．27±1．38）pg／ml、院前口服地高辛患者（14名）为（8．12±0．85）pg／ml，t＝2．233，P＝0．028，差异有统计学意义；院前无高甘油三酯史（73名）NT－proBNP自然对数为（7．59±1．34）pg／ml，院前有高甘油三酯史（21名）NT－proBNP自然对数为（6．68±1．18），t＝－2．384，P＝0．006，差异有统计学意义；余二分类变量间比较差异无统计学意义（P＞0．05）。见表1。

表1 二分类变量间NT－proBNP自然对数比较

2．1．2 多分类变量NT－proBNP单因素相关性分析 心功能Ⅰ级患者13名，NT－proBNP自然对数（6．62±1．49）pg／ml；心功能Ⅱ级患者47名，NT－proBNP自然对数（7．26±1．24）pg／ml；心功能Ⅲ级患者37名，NT－proBNP自然对数（8．12±0．85）pg／ml；F值＝4．462，P＝0．012，差异有统计学意义。

2．2 连续变量与NT－proBNP单变量相关性分析

NT－proBNP与连续变量单变量相关分析，发现NT－proBNP自然对数与年龄、甘油三酯、肌酐、C－反应蛋白、舒张内径指数、收缩内径指数、射血分数存在相关关系。见表2。

表2 连续变量与NT－proBNP自然对数相关性分析

2．3 NT－proBNP独立相关因素分析

为确定NT－proBNP独立相关因素，将NT－proBNP自然对数作为应变量，地高辛（未用＝0，用＝1）、纽约心功能分级（心功能Ⅰ级＝1，心功能Ⅱ级＝2，心功能Ⅲ级＝3）、年龄、甘油三酯、肌酐、C－反应蛋白、舒张内径指数、收缩内径指数、射血分数作为协变量，采用逐步引入－剔除法进行多元线性回归法。甘油三酯、肌酐、射血分数与NT－proBNP存在独立相关关系。标准化残差直方图近似正态分布，资料适合多元线性回归分析。见表3。

表3 尿钠肽独立相关因素分析

3 讨论

本文为关于慢性缺血性心力衰竭患者NT－proBNP相关性因素的回顾性横断面研究。我们发现：年龄、甘油三酯、肌酐、C－反应蛋白、舒张内径指数、收缩内径指数、EF、纽约心功能分级、地高辛与NT－proBNP单变量相关；肌酐与NT－proBNP独立正相关，甘油三酯、射血分数与NT－proBNP独立负相关。

BNP主要通过与脑钠肽受体C结合，经过受体介导的吞噬作用，在细胞溶酶体内被溶解失活；其次可经循环中肽键内切酶切断BNP的环形结构，使其降解、失活；还有部分未降解的BNP经肾脏排泄。NT－proBNP主要通过肾脏被降解、排泄［8］。肌酐与NT－proBNP独立正相关，表明随着肌酐升高，肾小球滤过率下降，NT－proBNP清除减少，浓度升高。肾小球滤过率每下降10ml／min，NT－proBNP升高37．7%［9］。肌酐升高，容量负荷增加，刺激NT－proBNP分泌，也可能是原因之一。对肾功能中、重度异常的患者，应用NT－proBNP评价心脏功能会受到肾脏功能状态的影响［10］。

血脂代谢与NT－proBNP浓度密切相关。本文发现甘油三酯与NT－proBNP独立负相关，这与既往研究相符，Chang等［11］曾报道血浆 NT－proBNP与甘油三酯呈负相关。这可能是因为随着甘油三酯升高脂肪组织含量增加，脑钠肽清除受体（NPR－C）在脂肪组织中大量表达，从而导致BNP、NT－proBNP 清 除 增 快［12］。NT－proBNP 较 BNP下降程度低，可能与二者清除机制不完全相同有关［13］，肾脏是NT－proBNP主要代谢途径。也有文献报道，较低的脑钠肽浓度可加重血脂代谢紊乱，导致甘油三酯浓度升高［14］。

NT－proBNP与射血分数负相关，这与既往大量研究一致［4－5］。BNP主要由心室肌细胞合成、释放，少量由心房肌细胞生成，心腔压力是BNP的最主要刺激因素［4－5］。随着射血分数降低，心腔容量增加、压力升高，诱导BNP基因表达，从而血浆NT－proBNP浓 度 升 高。Romano等 发 现 NT－proBNP可用于筛选左心收缩功能障碍，以114ng／L为界值，其灵敏度为83%，特异度为80%，阴性预测值为98%［15］。

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