柔肝化纤方联合马洛替酯对慢性乙肝纤维化患者的治疗效果分析*

郭丽英

西安市第八医院(西安710061)

柔肝化纤方联合马洛替酯对慢性乙肝纤维化患者的治疗效果分析*

郭丽英

西安市第八医院(西安710061)

目的：分析柔肝化纤方联合马洛替酯治疗慢性乙肝纤维化的临床效果。方法：选择乙型肝炎合并肝纤维化患者112例，分为对照组(56例)及治疗组(56例)，分别采用常规治疗及柔肝化纤方联合马洛替酯治疗，治疗8周后分别检测各组患者临床疗效、肝功能、肝纤维化指标。结果：治疗后治疗组有效率显著高于对照组(P<0.05)。两组治疗后ALT、AST及ALB较治疗前均有显著改善(P<0.05)治疗组治疗后ALT、AST较对照组均有显著下降(P<0.05),ALB显著升高(P<0.05)。治疗组治疗后PCIII、CIV、HA、LN均有显著性下降(P<0.05),对照组PCIII、CIV、HA、LN较治疗前未见显著改变(P>0.05)。治疗组治疗后PCIII、CIV、HA、LN较对照组均有显著下降(P<0.05)。结论：柔肝化纤方联合马洛替酯可有效缓解乙肝合并纤维化，并间接起到改善患者肝功能的作用。

肝纤维化的发生是由于各种致病因子导致的肝内结缔组织异常增生，病毒性乙型肝炎作为重要的致病因素之一，乙型肝炎病毒(HBV)长期持续存在可导致肝脏结构及功能不断受损，出现肝细胞严重坏死及肝脏内纤维增生[1]，进而导致肝纤维化的发生。中医学认为肝纤维化的发生是由于正气不足、邪毒留着、外邪侵袭，淤血阻络，该过程中湿、毒、虚、淤贯穿整个发病过程中[2]。柔肝化纤方以健脾补肾柔肝为主，同时可起到软坚散结、解毒活血等的作用。马洛替酯可起到改善肝脏蛋白合成的作用，但目前尚缺乏针对柔肝化纤方联合马洛替酯治疗慢性乙肝纤维化的临床研究，我们对该类患者在采用此方法治疗进行了研究，旨在明确该治疗方式对肝脏纤维化指标的作用，现报道如下。

临床资料 选择自2012年12月至2014年12月期间就诊的慢性乙型肝炎合并肝纤维化患者112例，男性68例，女性44例，年龄43岁～67岁,平均年龄55.4±11.5岁，入选患者符合《病毒性肝炎防治方案》及《中医内科疾病诊疗常规》关于慢性乙型肝炎及肝纤维化的诊疗标准并采用随机数字表法将入选患者分为对照组及治疗组，分别有56例。所有入选患者均排除合并其他类型病毒性肝炎、自身免疫性肝病、药物相关性肝病等其他因素引起的肝脏疾病。

治疗方法 对照组患者采用对症支持治疗，保证水电解质代谢平衡并积极保肝治疗，同时采用马洛替酯口服(200mg，3次/d)。治疗组患者在此基础上加用柔肝化纤方进行治疗，组方包括：黄芪、薏苡仁各45g，牡蛎、泽兰、鳖甲各30g，黄精、枸杞子、虎杖各20g，橘红10g，丹皮12g，鸡内金、大枣各15g。并根据患者是否合并气虚乏力及心悸不宁等症加减，水煎后服用，每日1剂，连续服用8周。

观察指标 疗效分析：所有患者规范治疗8周后，根据《中药新药临床研究治疗原则》相关疗效判断标准，以肝功能恢复为显效，以肝功能部分恢复为好转，未达到上述标准者为无效。

肝功能测定：采用日本岛津 CL-8000 型全自动生化分析对入选患者治疗前及治疗结束后的肝功能进行分析，检测内容包括谷丙转氨酶(ALT)、谷草转氨酶 (AST)及白蛋白(ALB)等。

肝纤维化指标测定：分别于治疗前及治疗结束后采用化学发光免疫分析法检测血清Ⅲ型前胶原(Procollagen III,PCIII)、IV型胶原(Collagen IV,CIV)、层连蛋白(Laminin,LN)、透明质酸(Hyaluronan,HA)。

治疗结果 治疗后临床疗效比较 比较两组治疗后临床疗效，对照组总有效率为66.07%，治疗组为66.07%，显著高于对照组(P<0.05),表明柔肝化纤方联合马洛替酯可提高乙肝合并肝纤维化患者的临床疗效，见表1。

表1 治疗前后HBV-DNA及HBsAg水平比较

注：与本组治疗前相比，△P<0.05;与治疗组治疗后相比，▲P<0.05

治疗前后肝功能比较 见表2。

表2 治疗前后肝功能比较

注：与本组治疗前相比，△P<0.05;与治疗组治疗后相比，▲P<0.05

治疗前后肝纤维化指标比较 治疗组治疗后PCIII、CIV、HA、LN均有显著性下降(P<0.05),对照组PCIII、CIV、HA、LN较治疗前未见显著改变(P>0.05)。治疗组治疗后PCIII、CIV、HA、LN较对照组均有显著下降(P<0.05)。见表3。

表3 各组肝纤维化指标比较

注：与本组治疗前相比，△P<0.05;与治疗组治疗后相比，▲P<0.05

讨 论 由于我国乙型肝炎具有较高的发生率，慢性乙型肝炎导致的肝硬化及肝癌等成为重要的公共卫生问题[3]。乙肝纤维化是由各种致病因子所致肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质的合成及降解失调导致的病理过程[4]。中医认为肝纤维化及肝硬化的发生是由于肝失疏泄致肝郁气滞或湿热内蕴，损伤肝脾，最终导致肝阴不足，脾失健运，湿郁化热[5]。柔肝化纤方是健脾补肾柔肝为主，同时可起到解毒活血、软坚散结等作用，对西医治疗不佳的肝纤维化表现出较好的疗效。

由本研究可以看出，采用柔肝化纤方联合马洛替酯治疗后，可提高乙肝合并肝纤维化患者的临床疗效，并表现出肝功能较常规西药治疗更为明显的改善，肝纤维化指标 PCIII、CIV、HA、LN等出现显著下降，提示采用柔肝化纤方联合马洛替酯可有效缓解乙肝合并纤维化，并间接起到改善患者肝功能的作用。随着肝脏纤维化的进展，乙型肝炎病毒感染时通过肝脏内驻留细胞、肝星状细胞的分化，由转化生长因子调控循环纤维细胞浸润，进而调控产生细胞外基质分子、表达促纤维化发生的细胞因子以及对凋亡耐受[6]，从而导致乙型肝炎患者合成PCIII、CIV、HA、LN等明显增多。马洛替酯是保护肝细胞并促进蛋白质合成的一类药物，可减轻肝细胞坏死及凋亡，改善肝细胞功能。柔肝化纤方丸方中主要包含黄芪、牡蛎、黄精、枸杞子、薏苡仁、橘红、泽兰、鸡内金、鳖甲、虎杖、丹皮、大枣等成分，其中黄芪、薏苡仁可起到健脾益气、扶正运湿等作用，黄精、枸杞补气养阴，柔舒肾肝；鳖甲、牡蛎活血化痰、软坚散结，是减轻肝纤维化进展的重要成分；杏仁、橘红理气化痰、通调三焦，虎杖、牡丹皮清热凉血解毒，鸡内金辅之消积化瘀、健脾开胃。方中诸药合用，可起到消软坚散结、凉血除瘀等作用。现代医学的研究表明，柔肝化纤方中黄芪、鳖甲可通过抑制细胞外基质重构，并促进降解等减轻肝纤维化的进展，其作用方式是通过抑制组织金属蛋白酶抑制剂合成并促进基质金属蛋白酶的活化，进而起到对肝脏间质胶原降解，肝小叶结构紊乱及重构的发生；基因水平的研究表明，该药物可以起到抑制TGF表达，阻断Smad2/TGF途径的激活，从而起到对肝肾的保护作用。

综上所述，柔肝化纤方联合马洛替酯可有效缓解乙肝合并纤维化，并间接起到改善患者肝功能的作用，但仍需要观察治疗后对肝纤维化及肝硬化进展的作用，为相关疾病的基础和临床奠定基础。

[1] Cabello-Verrugio C,Morales M G,Cabrera D,et al.Angiotensin II receptor type 1 blockade decreases CTGF/CCN2-mediated damage and fibrosis in normal and dystrophic skeletal muscles[J].J Cell Mol Med，2012，16(4)： 752-764.

[2] 郑旭锐，惠 毅，闫曙光，等.三甲散对大鼠肝星状细胞HSC-T6生长增殖影响的研究[J].陕西中医，2014，35(9)： 1263,1271.

[3] 王林川，于 燕，徐 莉.乙型肝炎病毒核酸抗原相关的检测及临床意义[J].国外医学(医学地理分册).2011,32(4)： 261-263,273.

[4] Arauz J,Moreno M G,Cortes-Reynosa P,et al.Coffee attenuates fibrosis by decreasing the expression of TGF-beta and CTGF in a murine model of liver damage[J].J Appl Toxicol.2013,33(9)： 970-979.

[5] 高衍义，薛敬东，叶苗青.虎芪益肾健脾调肝颗粒方合阿德福韦酯治疗慢性乙肝肝纤维化48例[J].陕西中医，2015，36(5)： 525-528.

[6] Hong M Z,Huang W Q,Min F,et al.Enhanced HBsAg synthesis correlates with increased severity of fibrosis in chronic hepatitis B patients[J].PLoS One，2014,9(1)： e87344.

(收稿2015-03-11；修回2015-04-10)

*陕西省科技攻关资助项目(2011K32-06)

肝纤维化/中西医结合疗法 补气剂/治疗应用 @柔肝化纤方

R575.2

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.10.038