通督调神针刺法对血管性认知障碍患者血清IGF-1表达的影响

程红亮 胡培佳 张闻东 孙培养 张道宗

(1 南京中医药大学，南京，210046；2 安徽中医药大学第二附属医院，合肥，230061)

针灸经络

通督调神针刺法对血管性认知障碍患者血清IGF-1表达的影响

程红亮1,2胡培佳2张闻东2孙培养2张道宗1,2

(1 南京中医药大学，南京，210046；2 安徽中医药大学第二附属医院，合肥，230061)

目的：研究通督调神针刺法治疗血管性认知障碍的临床疗效，并探讨其对IGF-1表达的影响。方法：将72例血管性认知障碍患者随机分为通督调神针刺治疗组(36例)和奥拉西坦对照组(36例)，分别于治疗前及治疗35 d后对中医核心症状、MoCA、NPI、MMSE、Hachinski、ADL等量表进行评价，测定治疗前后胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平。结果：通督调神针刺组的中医核心症状量表总有效率明显高于药物对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。治疗组治疗35 d后各量表得分较治疗前改变且明显优于对照组(P<0.05)。治疗后血清IGF-1水平均高于治疗前，但针刺组显著高于药物组，差异具有统计学意义(P<0.05)。结论:通督调神针法能够改善日常生活能力、认知功能及患者伴随的临床症状，提高血管性痴呆患者IGF-1水平，对血管性认知障碍有较好的疗效。

血管性认知障碍；通督调神；针法；胰岛素样生长因子-1

近年来，血管性认知功能损害(Vascular Cognitive Impairment，VCI)发病率呈上升趋势，其病因为脑血管病危险因素或脑血管病所引起，是从不同程度的认知功能障碍到痴呆的临床综合征，又称血管性认知功能障碍[1]。临床中将有血管性因素的阿尔茨海默病、血管性痴呆以及不符合痴呆诊断标准的血管性认知损害均归属于VCI的范畴，因此对血管病变导致认知障碍的早期诊断和干预显得更为重要。胰岛素样生长因子-1(Insulin-like Growth Factors，IGF-1)作为一种非选择性的神经营养因子在脑内广泛存在，其可调节神经元胆碱活性、维持神经细胞的功能，在改善认知功能障碍方面具有重要作用[2]，目前对于血清IGF-1浓度与VCI的相关性的研究资料较少，尤其是对于针刺干预后VCI患者血清IGF-1影响的研究相对缺乏。

本研究在系统总结中医针灸文献以及现有的工作基础上，明确提出“通督、调神、醒脑”的针刺方法对严格按照设计方案纳入治疗的血管性认知功能损害患者进行治疗，按循证医学要求，通过随机与西药组作对照，观察对血清IGF-1表达的影响，并采用蒙特利尔认知评估量表、简易智能量表、日常生活自理能力量表、中医症候量表等指标，在统一标准下严格进行临床验证，对“通督调神”针刺法治疗效果进行量化、客观化评定，研究通督调神针刺法对VCI患者认知功能改善的作用及治疗前后患者IGF-1水平变化，从而为VCI的防治提供严谨可靠的临床资料。

1 资料与方法

1.1 临床资料 选择2012年10月至2014年12月安徽中医药大学第二附属医院门诊及住院血管性认知障碍的患者72例，均在征求接受治疗患者同意的情况下，签署知情同意书。应用随机数字表法分为2组(针刺组36例和药物对照组36例)。2组性别、年龄、病程比较及文化比较(见表1、表2)。

表1 2组性别、年龄、病程比较

表2 2组文化程度比较(例)

注：2组间性别、年龄、病程及文化比较，P>0.05，差异没有统计学意义，2组之间具有可比性。

1.2 诊断标准 血管性认知障碍的西医诊断标准参考National Institute for Neurological Disorders and Stroke(NINDS)、ROCKWOOD及Caladiail Stroke Network(CSN)联合颁布的统一标准[3]，中医诊断标准参照2002年中国中医药学会内科延缓衰老专业委员会工作小组制定血管性痴呆诊断标准(研究用)[4]。

1.3 纳入标准 1)符合西医VCI诊断标准；2)符合中医痴呆诊断标准；3)临床痴呆分级量表(CDR)得分0.5、l、2；4)年龄45岁以上，75岁以下，男女均可。志愿参加本课题研究，并签署知情同意书。

1.4 排除标准 1)严重的听力和视力障碍者；2)影像学检查未能发现脑血管病；3)合并心、肝、肾、造血系统和内分泌系统等严重原发性疾病；4)老年抑郁症患者；5)老年精神病患者；6)失语患者。

2 方法

2.1 通督调神针刺治疗组 采用通督调神针刺配合常规基础药物治疗

2.1.1 取穴 主穴神庭、百会、风府、大椎、神道、至阳、命门、腰阳关。

2.1.2 操作 针刺治疗时使用Φ0.32 mm×25 mm～50 mm的不锈钢一次性消毒针灸针(苏州华佗医疗仪器厂出产)。患者俯卧位，在皮肤碘伏常规消毒后，快速进针，采用重按轻提、间断捻转法补泻方法。得气后留针30 min，期间以180～200次/min的频率捻转2 min。风府穴不能向前上方深刺，针刺时向下颌方向缓慢刺入，当患者有触电感时应立刻即可停止进针，否则易误入枕骨大孔损伤脊髓。大椎、命门、腰阳关等穴可采用直刺法，因胸椎棘突伸向下方，神道、至阳等穴进针时当向上斜刺，针刺督脉穴位的深度在0.5～1寸之间，不宜过深，以免误伤脊髓。

2.1.3 基础药物 参照2005年卫生部疾病控制司和中华医学会神经病学会联合颁布的(中国脑血管病防治指南)中治疗方案[5]：采用个体化治疗控制血压，将血压稳定在135/85 mmHg至正常范围内；根据患者基础疾病情况选用适当降糖药，控制血糖在正常的范围内；适当选用降脂药物使三酰甘油、胆固醇调节在正常的范围内；缺血性中风后遗症患者予口服阿司匹林0.1 g/d，以抗血小板聚集；神经营养药：给予胞二磷胆碱0.2 g口服，3次/d；辅以必要的营养支持、对症治疗及积极防治并发症。

2.1.4 疗程 常规基础药物治疗5周。针刺每周6次，休息1 d，共治疗5周。

2.2 西药组 口服奥拉西坦(湖南健朗药业有限公司生产，商品名：健朗星)400 mg，Tid，共服5周。治疗前及治疗35 d后记录各评定量表。基础药物治疗同通督调神组，疗程同通督调神针刺组。

2.3 疗效指标 治疗前、治疗35 d后记录以下观察量表及指标：1)中医症状量表评价[4]；2)简易智能量表(MMSE)[6]；3)蒙特利尔认知评估量表(MoCA)[6]；4)日常生活能力(ADL)[7]。

2.4 血清胰岛素样生长因子-1水平测定 所有患者均于治疗前后在清晨空腹抽取肘静脉血7 mL，储存于血清分离胶促凝管中，进行3000 r/min离心10 min，取上清液置于EP管，将其放置-80 ℃冰箱保存，避免反复冻融，应在室温下解冻并确保样品均匀地充分解冻。血清IGF-1的检测由本院中心实验室采用双抗体夹心酶联免疫吸附法(ELISA)检测。

3 结果

表3 针刺组和药物组中医症状积分比较

注：治疗后与对照组比较，△P<0.05，与本组治疗前比较，*P<0.05，差异有统计学意义。

3.2 针刺组和药物组总疗效(见表4) 表4表明：针刺和药物均能改善血管性认知障碍患者的中医症状，针刺组改善作用优于药物组。

表4 中医症状观察表总疗效统计

注：与药物组比较，P<0.05，结果差异有统计学意义。

3.3 针刺组和对照组治疗前后各量表评分变化(见表5) 针刺治疗5周后，针刺组和对照组MMSE、MoCA、ADL等量表得分均较前改变明显(△P<0.05)；治疗组和对照组比较得分改变明显(*P<0.05)；表明治疗后针刺组疗效优于对照组。

表5 针刺组和对照组治疗前后各量表评分

3.4 针刺组和对照组治疗前后IGF-1评分变化(见表6) 2组治疗前IGF-1水平比较差异无统计学意义(P>0.05)，治疗5周后2组IGF-1水平均有不同程度改善，治疗后治疗组IGF-1水平明显升高，与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

表6 2组治疗前后IGF-1水平比较(ng/L)

注：与对照组比较，*P>0.05，与对照组比较，△P<0.05。

4 讨论

目前针对VCI的治疗手段较少，主要分为：1)控制VCI的危险因素如高血压、糖尿病、高脂血症及使用抗血小板药物能改善认知功能，重视生活方式的调整，包括饮食控制、戒烟和适度锻炼。2)通过积极治疗脑血管病及改善认知程度来治疗VCI[8]。常用脑循环改善剂和脑保护剂、胆碱酯酶抑制剂、钙离子通道拮抗剂、兴奋性氨基酸受体拮抗剂、银杏叶制剂、脑代谢激活剂及抗氧化剂等进行治疗，借以改善脑循环与改善神经细胞代谢。以上方法效果均有限，临床对新的治疗方式需求迫切。针灸治疗VCI[9-10]在调节记忆相关神经递质、保护神经元、改善脑循环等方面具有多途径、多层次、多环节的调整作用。

张道宗教授结合中医针灸文献与长期的临床实践总结认为，血管性认知功能损害归属于“中风痴呆病”范畴，发生的脏腑病机以脾肾阳虚为本，痰瘀阻络为标。督脉循身之背，背为阳，对全身阳经脉气有统率、督促的作用，是十二经脉之纲领及动力，被称为“阳脉之海”；带脉、阳维脉及手足三阳经与督脉的脉气相交汇，所以手足各阳经的脉气都与督脉有直接或间接的联系；任脉亦与督脉相通，督脉的经气不仅循行于脊里，入络于脑，且支配足太阳膀胱经背部的俞穴而联系脏腑。督脉的神气活动与脑和脏腑的功能密切相关。督脉内联肾、脑、心，交通心肾，是精神气血汇聚所在，对经络系统具有统帅作用。尤其是督脉将心、脑、肾、任脉四者有机联系起来，共同发挥元神之府的功效。神庭、百会、风府、大椎、神道、至阳、命门、腰阳关皆为督脉经穴，针刺诸穴能贯通督脉，开窍醒脑，引肾精上行，既能醒脑神，又可通络化瘀，故治疗VCI可收到标本兼治之效。综上所述可见通督调神刺法治疗VCI有充分的客观依据。基于督脉、肾与脑、神在生理上的密切联系，张道宗教授认为治疗VCI从“督脉”入手，运用“通督调神”针刺法治疗“窍闭神匿”的脑及神志病，尤以血管性认知障碍、中风等疾病效果显著。对照药物奥拉西坦是美国FDA批准的用于治疗痴呆的药物，也是我国用于治疗VD的常用药。其可促进磷脂酰胆碱和磷脂酰乙醇胺的合成，增加大脑皮质对乙酰胆碱的亲和力和摄取能力，并透过血脑屏障兴奋乙酰胆碱能神经通路。研究证实奥拉西坦治疗VCI是有效的[11]。

IGF-1广泛分布在中枢神经系统中，在调控神经系统的增殖、分化及其神经功能方面具有重要的作用。有研究认为IGF-1对认知功能的改善作用主要是通过海马的血管和神经再生、促进CA1区兴奋性突触传递[12]。本研究观察了VCI患者治疗前后IGF-1水平变化规律，结果发现针刺组和药物组治疗前IGF-1水平均无明显差异。治疗后针刺组IGF-1水平明显升高，与药物组比较(P<0.05)，结果表明IGF-1水平的动态变化与VCI呈相关性，同时也提示通督调神刺法可能是通过提高IGF-1水平来改善VCI患者认知功能。但其具体的作用机制尚不明确。中医核心证状及周边证状量表、MMSE、日常生活能力ADL、NPI、Hachinski、MoCA是目前评价VCI患者最常用的量表。在临床中，我们运用以上六个量表对VCI患者的康复情况并进行比较全面的对比评价，发现通督调神针组患者治疗后ADL、MoCA等相关量表评分均明显优于对照组(P<0.05)。由此可见，通督调神刺法治疗VCI，在改善临床症状及认知功能方面具有肯定的疗效。能够显著改善VCI患者的认知功能和日常生活能力，具有临床实际意义，值得在临床中进一步推广应用。

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(2015-04-03收稿 责任编辑：张文婷)

Clinical Effect of Dredging Governor Meridian and Regulating Shen Acupuncture Method on the Level of IGF-1 in the Treatment of Vascular Cognition Impairment

Cheng Hongliang1,2, Hu Peijia2, Zhang Wenjia2, Su Peiyang2, Zhang Dapzong1,2

(1NanjingUniversityofChineseMedicine，Nanjing210046,China；2TheSecondAffiliatedHospitalofAnhuiUniversityofChineseMedicine,Hefei230061,China)

Objective:To study the clinical efficacy and the effect on the level of insulin-like growth factors-1(IGF-1) of using dredging governer meridian and regulating Shen in the treatment of vascular dementia. Methods: A total of 72 patients with vascular dementia were randomly divided into treatment group(36 patients), which used acupuncture as the therapy, and control group(36 patients), which was given oxiracetam. To evaluate Traditional Chinese Medicine(TCM) core symptoms scales, MoCA scales, NPI scales, MMSE scales, Hachinski scales, ADL scales and measured insulin-like growth factor-1 (IGF-1) levels before treatment and after 35 days of the treatment respectively. Results: The effective rate of TCM core symptoms scales in the acupuncture treatment group was significantly higher than the control group, and the difference was statistically significant (P<0.05). After the 35 days of treatment, the scores of each scale in the treatment group are higher than that of the control group(P<0.05). IGF-1 levels were significantly increased after treatment, and that in the acupuncture group was significantly higher than that of the drug control group, and the difference was statistically significant(P<0.05). Conclusion: Dredging governor meridian and regulating Shen acupuncture method can effectively improve the patient's activities of daily living, cognitive function, manifestation, and improve the IGF-1 levels of patients with vascular dementia, which has a good effect on vascular cognitive impairment patients.

Vascular cognitive impairment; Dredging governer meridian and regulating Shen acupuncture method; IGF-1; Clinical study

安徽卫生厅中医药科研基金(编号：2012ZJ37)；安徽中医药大学青年科研基金(编号：2015qn035)；全国名老中医张道宗教授传承工作室建设项目(编号：国中医药人教发[2011]41号)；国家中医药管理局“十二五”重点专科脑病科建设项目(编号：国中医药医政发[2012]2号)

程红亮(1981—)，男，南京中医药大学2013级博士生，副主任医师，研究方向：从事针灸防治脑病及其作用机制研究，E-mail：chl.75811@163.com

张闻东(1963—)，男，安徽中医药大学第二附属医院，E-mail：zjzwd1234@sina.com

R246.1

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.10.035