血必净联合乌司他丁治疗脓毒血症的疗效观察*

曹钏宏 方雪红 吴小花

陕西省人民医院急诊内科(西安710068)

血必净联合乌司他丁治疗脓毒血症的疗效观察*

曹钏宏 方雪红 吴小花

陕西省人民医院急诊内科(西安710068)

目的：探讨血必净注射液治疗脓毒血症的临床疗效。 方法：回顾性分析我院收治的240例脓毒血症患者的临床资料，根据治疗方式分为对照组(n=105例)和治疗组(n=135例)，两组均采用常规抗感染、对症及营养支持治疗，治疗组在此基础上加用血必净治疗，比较两组患者治疗1个疗程后的临床疗效差异(7d为1个疗程)。结果：入院时两组患者的APACHEⅡ、WBC、CRP、PCT差异不显著，治疗后两组患者的APACHEⅡ、WBC、CRP、PCT值较治疗前均显著降低，治疗组较对照组降低更加显著(P⟨0.05)。入院时两组患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差异不显著(P⟩0.05)，治疗后两组患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值较治疗前均显著升高(P⟨0.05)，两组间治疗后差异不显著(P⟩0.05)。入院时两组患者的各项中医证候积分差异不显著(P⟩0.05)，治疗后两组患者的各项中医证候积分值较治疗前均显著降低，治疗组较对照组降低更加显著(P⟨0.05)。治疗组的痊愈率72.59%高于对照组的52.38%，无效率1.48%低于对照组的3.81%，治疗组共有2例患者死亡，对照组有4例患者死亡。治疗后治疗组患者的疗效分布显著的优于对照组(P⟨0.05)，治疗组的总有效率98.52%高于对照组的96.19%但差异不显著(P⟩0.05)。结论：血必净注射液联合治疗脓毒血症对于改善患者的临床症状、提高治愈率具有显著的效果。

脓毒血症的发病机制为邪毒入侵或各种创伤导致正邪交争、正气耗伤、邪毒阻滞、正虚邪实。该疾病是因感染而引发的不可控制的全身炎症反应综合征(Systematic inflammatory response syndrome，SIRS)，也是重病患者的常见并发症。患者会出现发热、心动过速、呼吸急促与外周血白细胞增加等临床症状[1]。血必净注射液可以有效改善患者机体炎症，可以有效抑制血清内毒素，降低炎症细胞因子，调节患者机体炎症，改善患者的临床症状，提高治愈率[2]。本文主要以2009年3月～2014年9月我院收治的240例脓毒血症患者为研究对象，分析血必净注射液联合治疗的临床疗效与安全性，现将研究结果报道如下：

临床资料 选取2009年3月～2014年9月收治的240例脓毒血症患者作为研究对象，治疗组135例，男78例，女57例；年龄24～79岁，平均年龄(64.3±9.4)岁；呼吸(23.5±3.4)次/min；体温(39.6±0.41)℃。对照组105例，年龄21～77岁；平均年龄(65.1±9.1)岁；呼吸(24.1±3.2)次/min；体温(39.4±0.38)℃。两组患者上述一般资料差异不显著(P⟩0.05)。

纳入标准[3]所有患者的诊断均符合2001年华盛顿国际脓毒症会议指定的诊断标准；体温⟩38.3℃或⟨36℃；心率⟩90次/min；气促、呼吸频率⟩30次/min；外周血白细胞⟩12×109/L或⟨4.0×109/L。中医诊断符合中国中西医结合学会急救医学专业委员会制定的《脓毒症的定义、诊断标准、中医证候诊断标准及说明(草案)》进行诊断，符合：毒热内盛症、淤毒内阻症的诊断标准；治疗前均获得患者或家属的知情同意。

治疗方法 对照组：患者采用常规抗感染、对症及营养支持治疗，将乌司他丁10万单位溶于500mL 5%葡萄糖注射液中行静脉滴注，静滴1～2h/次，1～3次/d。

治疗组：在对照组的基础上加用静脉滴注血必净(国药准字Z20040033，天津红日药业股份有限公司)100mL/d。

观察指标 观察两组患者入院时与治疗1个疗程后的急性生理与慢性健康评分(APACHEⅡ)、白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、T淋巴细胞亚群变化(CD4+、CD8+、CD4+/CD8+)、中医证候积分变化及治疗结束时的疗效差异。

采集研究对象的空腹血8mL，血液凝固后在4000(r/min)的离心机中进行离心10min，分离血清于-80℃的低温保存，C反应蛋白(CRP)采用免疫比浊法，使用日本东芝120型生化分析仪进行检测。试剂选用R&D公司生产，并按照试剂盒上要求的操作步骤进行操作。同时运用免疫荧光法检测出T淋巴细胞亚群(CD3+、CD4+、CD4+/CD8+)。PTC测定采用定量免疫色谱法，使用北京美康生物PCT定量检测试剂(胶体金免疫层析法)盒，使用配套胶体金免疫层析分析仪进行判读。

疗效标准 中医证候疗效标准：中国中西医结合学会急救医学专业委员会制定的《脓毒症的定义、诊断标准、中医证候诊断标准及说明(草案)》中的标准制定，痊愈：患者临床症状基本消失，治疗后中医症状积分减少95 % 以上；显效：患者临床症状显著改善，治疗后中医症状积分减少介70 %～95 % 之间 ；有效：患者临床症状有所改善，治疗后中医症状积分减少介于30%～70% 之间；无效：患者中医症状基本无改善，治疗后中医症状积分减少少于30%。总有效率=(痊愈+显效+有效)/本组样本量×100%。

治疗结果 两组患者治疗前后的临床指标变化情况 入院时两组患者的APACHEⅡ、WBC、CRP、PCT差异不显著(P⟩0.05)，治疗后两组患者的APACHEⅡ、WBC、CRP、PCT值较治疗前均显著降低，治疗组较对照组降低更加显著(P⟨0.05)。详见表1。

表1 治疗前后两组患者的APACHEⅡ、WBC、CRP、PCT值变化情况

注：与对照组比较，△P⟨0.05

治疗前后两组的外周血T细胞亚群变化情况 入院时两组患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+差异不显著(P⟩0.05)，治疗后两组患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值较治疗前均显著升高(P⟨0.05)，两组间治疗后差异不显著(P⟩0.05)。详见表2。

表2 治疗前后两组患者的CD4+、CD8+、CD4+/CD8+值变化情况

注：与治疗前比较，△P⟨0.05

治疗前后两组患者的疗效差异 治疗组痊愈98例，显效29例，有效6例，无效2例，对照组痊愈55例，显效31例，有效15例，无效4例，治疗组痊愈率72.59%高于对照组的52.38%，无效率1.48%低于对照组的3.81%，治疗组共有2例患者死亡，对照组有4例患者死亡。治疗后治疗组患者的疗效分布显著的优于对照组(P⟨0.05)，治疗组的总有效率98.52%高于对照组的96.19%但差异不显著(P⟩0.05)。

讨 论 中医认为脓毒血症属于本虚标实之症，其发病机制为“正虚毒损，络脉闭阻”，患者机体内正气不足时，外来毒邪与内生毒邪客于络脉，导致了毒热、淤血、痰浊内阻，使各脏器官受邪而损伤[4]。化脓性细菌侵入患者血液后，进行大量繁殖，且经过血液循环扩散至机体其他组织或器官，产生新的化脓性病灶，导致机体免疫系统、凝血系统、代谢与微循环障碍，最终导致多脏器功能障碍与脓毒性休克。患者会出现寒战高热、烦躁不安、食欲不振等临床症状，且常伴有代谢失调、肝肾功能损伤以及多器官功能衰竭，具有较高的死亡率[5]。血必净注射液主要是由红花、赤芍、川芎、丹参与当归提取而成。具有对抗细菌毒素、降低内毒素水平，调节免疫与炎性介质。但单独使用该药物的临床治疗效果不理想，因此我们研究分析联合乌司他丁治疗脓毒血症的临床疗效。

血必净注射液中，赤芍具有泻热通便，荡涤肠胃的作用。川芎协助赤芍泻热通便，软坚润燥。当归、丹参，行气散结，消痞除满[6]。红花可以辅助其他药物推荡积滞，加速热结之排泄。现代药理学研究得出，血必净可以有效稳定溶酶体膜，抑制溶酶体酶的释放，清除氧自由基，抑制炎症介质的释放。该药物具有较强的拮抗内毒素作用，也可以拮抗内毒素诱导T淋巴细胞、中性粒细胞等活性细胞产生内源性炎症介质释放[7]。血必净注射液联合乌司他丁可以有效改善感染刺激引发的免疫功能下降、蛋白代谢异常与肾功能降低，防止内毒素刺激引发的脏器与细胞损伤，改善患者休克时的微循环[8]。本文实验研究结果显示，治疗组患者的疗效分布优于对照组(P⟨0.05)，但临床治疗总有效率无差异性(P⟩0.05)。这表明血必净注射液联合治疗脓毒血症临床疗效显著性高于单独使用乌司他丁，且具有更高的临床运用价值，这一结果和相关文献报道的数据相一致[9]。脓毒血症的发病机制、发展及预后，与炎症细胞分泌的炎症因子具有密切联系，其中，白细胞(WBC)、C反应蛋白(CRP)、降钙素原(PCT)、T淋巴细胞亚群变化可以作为脓毒血症的病情与预后评估的标志物[10]。本文治疗组患者接受治疗后的APACHEⅡ、WBC、CRP、PCT值以及中医证候积分均低于对照组患者(P⟨0.05)。因此，我们认为，临床上对于脓毒血症患者的治疗，建议实施中西医结合治疗方案，有助于改善患者的临床病症，提高疾病的治疗效果。但由于本研究样本较小，观察时间较短，血必净的远期疗效与服药的依从性仍需要进一步观察与研究。

综上所述，血必净注射液联合乌司他丁治疗脓毒血症，具有显著的临床疗效，全面有效治疗脓毒症，可以有效降低中医证候积分，改善患者的机体炎症与微循环，提高免疫力，抑制机体内毒素对各脏器官的损害，值得在临床中使用。

[1] 张廉君.脓毒血症患者26例临床治疗体会[J].湖南中医药大学学报，2012，32(12)：31-32.

[2] 严晶晶.大承气汤保留灌肠对脓毒症患者血清免疫学指标的影响[J].中西医结合研究，2013，05(03)：113-115.

[3] 周昌娥，方志成.血必净联合乌司他丁对脓毒血症患者免疫功能的影响[J].现代中西医结合杂志，2013，22(02)：131-132.

[4] 王祖柏.血必净联合乌司他丁治疗脓毒血症36例疗效分析[J].海南医学院学报，2014，20(03)：362-365.

[5] 刘清娥，廖 辉，徐 杰.血必净对脑梗死患者sICAM-1的表达及神经功能缺损的影响[J].陕西中医，2012，33(03)：295-297.

[6] 付素珍，马 骏，孙 杰，等.血必净注射液联合血液净化治疗对脓毒血症疗效及免疫调节影响[J].环球中医药，2013，01(01)：93-94.

[7] 唐 华，李 文，顾柏林.血必净注射液治疗急性脑梗死后全身炎症反应综合征43例[J].陕西中医，2011，32(11)：1474-1475.

[8] 袁 强，杨琳东，李锋同.小儿细菌性感染和非细菌性感染血清降钙素原测定及其意义[J].陕西医学杂志，2013，42(05)：616-618.

[9] 贾红旦，鲍仕慧.血必净注射液对脓毒血症患者炎症因子及超敏C-反应蛋白的影响[J].实用预防医学，2014，21(05)：609-611 .

[10] 胡才宝，严 静，李 莉，等.脓毒症大鼠不同时期炎症因子水平与心功能关系的研究[J].中华危重症医学杂志(电子版)，2014，07(03)：166-171.

(收稿2015-01-06；修回2015-02-08)

*陕西省科学技术研究发展计划项目(2012KRM31)

脓毒血症/中西医结合疗法 血必净 @乌司他丁

R631

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.07.043