复方红豆杉胶囊联合TP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察

张晓炜

西安市中心医院肿瘤内科(西安 710003)

复方红豆杉胶囊联合TP方案治疗中晚期非小细胞肺癌的疗效观察

张晓炜

西安市中心医院肿瘤内科(西安 710003)

目的：观察复方红豆杉胶囊在非小细胞肺癌化疗中的增效作用及安全性。方法：选取60例非小细胞肺癌(NSCLC)患者随机分为两组：治疗组30例，除按TP方案治疗外，加服复方红豆杉胶囊；对照组30例仅给予TP方案化疗。上述方案每28d重复。完成两个周期后进行疗效评定。结果: 红豆杉组8例完全缓解，15例部分缓解，5例稳定，2例进展；IV度骨髓抑制发生率10%(3/30),有效率为77% ( 23/30)，疾病控制率为93 %( 28/30)，疾病进展率为7% ( 2/30 )；对照组：5例完全缓解，9例部分缓解，13例稳定，3例进展；IV度骨髓抑制发生率10%(3/30)，有效率为 47% (14/30) ，疾病控制率为90%(27/30) ，疾病进展率为 10% (3/30)。红豆杉组在疾病有效率上、控制率上近期疗效优于对照组(P<0.05)；治疗后两组患者肿瘤面积均有缩小，肿瘤标志物均有降低，Karnofsky评分均有增加，但红豆杉组更为明显(P<0.05)。 结论：本法治疗中晚期NSCLC患者具有明显的增效作用，且不增加耐药风险及不良反应，并可提高肺癌化疗患者的生活质量，临床使用安全可靠。

肺癌的发病率在我国呈现逐年增加趋势，约为35.23/10万(男性49.27/10万，女性21.66/10万)，每年约有40万人死于肺癌，死亡人数为48.66万(男：33.68万，女16.62万)，占恶性肿瘤死因的24.87%(男 26.85%。女21.32%)[1]。笔者采用红豆杉胶囊联合化疗治疗，效果较好，报道如下。

临床资料 选取2012年10月～2014年2月共60例符合入选标准的非小细胞肺癌(NSCLC)患者随机分为两组：治疗组30例，治疗组中男18例，女12例；对照组中男19例，女11例；年龄:治疗组27岁～0例，37岁～3例,47岁～5例,57岁～ 10例,67岁以上12例。对照组27岁～0例，37岁～4例,47岁～5例,57岁～9例,67岁以上12例；临床分期(按TNM病期分类法):治疗组I期0例,II期7例，III16例，IV期7例；对照组I期0例,II期6例，III期17例，IV期7例，治疗组与对照组比较P>0.05，差异无统计学意义。

治疗方法 内科常规治疗：包括吸氧、抗感染、化痰、止咳平喘等对症治疗。

化疗：治疗组：紫杉醇135～175mg/m2d1，8 静滴3h同时给予口服地塞米松片3次，分别为紫杉醇前12h、前30min以及紫杉醇后12h；顺铂 75mg/m2d1-3；或卡铂 300mg/m2d1 或奈达铂 80～100mg/m2d1-3 q28d；复方红豆杉胶囊 (主要成分：红豆杉皮、红参、甘草；国药准字：Z20026350)口服，一次两粒，一日三次，21d为1个疗程。

对照组：紫杉醇135～175mg/m2d1-8 静滴3h同时给予口服地塞米松片三次，分别为紫杉醇前12h、前30min以及紫杉醇后12h；顺铂 75mg/m2d1-3；或卡铂 300mg/m2d1 或奈达铂 80～100mg/m2d1-3 q28d。

疗效标准 总缓解观察指标有近期疗效、治疗前后瘤体的大小变化、肿瘤标志物(CY211，CEA)的变化、生活质量的变化、不良反应等。健康状况变化按Karnofsky计分标准评定。疗效判定标准近期疗效按照RECIST1.1版中实体瘤客观疗效评定标准分为几下几种：①完全缓解( complete remission，CR) : 所有可见病变完全消失并至少维持 4周以上；②部分缓解( partial remission，PR) : 肿瘤病灶的最大径之和减少≥30%，维持 4 周以上；③稳定( stable disease，SD) : 非PR/PD；④病变进展( progressive disease，PD) : 肿瘤病病灶最大径之和增加20%,绝对值增加5mm，或出现新病灶。

统计学方法 采用SPSS 17.0统计软件建立数据库进行统计分析。计数资料用χ2检验；计量资料用t检验。取P<0.05 为差异有统计学意义。

TNM分期采用国际肺癌研究协会2009年第七版分期标准。

治疗结果 两组近期疗效比较 见表1。

表1 两组近期疗效比较

注：与对照组比较，△P<0.05

瘤体最大径比较 见表2。

表2 瘤体最大径比较

注：治疗组治疗后与治疗前比较，▲P<0.01；对照组治疗后与治疗前比较，△P<0.01，治疗前后瘤体大小变化有统计学意义

两组CEA、CY211治疗前后对比 见表3。

表3 两组CEA、CY211治疗前后对比

注：两组治疗前后CEA及Cy211变化均有统计学意义。治疗后两组CEA及Cy211变化比较△P<0.05有统计学意义

Karnofsky(kps)评分 见表4。

表4 两组患者Karnofsky评分

注：治疗组治疗后与治疗前比较，▲P<0.01；对照组治疗后与治疗前比较，△P<0.05

讨 论 从祖国医学角度来讲，肺癌在中医学中属于“肺积”、“痞癖”、“胸痛”等范畴。《素问遗篇·刺法论》曰：“正气存内，邪不可干”，正气虚弱，则卫外不固，或脏腑阴阳失调，或外邪乘虚而入。故正气亏虚是是罹患肺癌的主要基础。此外还有温邪日久化火为毒，耗气伤阴；痰湿聚肺等因素。从而导致邪气攻窜流走，出现多部位的肿块、疼痛、出血等。目前治疗肺癌的中草药，多以补气化瘀、清热解毒药为主[2]。复方红豆杉胶囊系由红豆杉皮、红参和甘草构成的复方制剂。其主要成分红豆杉是世界上公认的濒临灭绝的天然珍稀抗癌植物，性味苦、平，有小毒，归心经，功效消肿散结，主治肿瘤、肾病、风湿等。红参是参的熟用品，归脾、肺经，味甘、微苦，性平，微温，具有大补元气，复脉固脱，益气摄血等功效。甘草归心、脾、肺经，味甘，性平，药性和缓，功效是补脾益气，缓急止痛，清热解毒，祛痰止咳，调和诸药。据《神农本草经》记载甘草还可坚筋骨，长肌肉，倍气力，解毒，兼具扶正与祛邪的双重作用。复方红豆杉胶囊主要由上述三药复合而成，红豆杉为君药，红参为臣药，甘草为佐使药，三药配伍实属益气化瘀的良方，具有补中益气、活血化瘀、通络散结之功效[3]。在临床上除肺癌之外，还可用于乳腺癌、卵巢癌、宫颈癌、食道癌、直肠癌、肝脏肿瘤、头颈部肿瘤、白血病等各种恶性肿瘤的气虚痰湿、气阴两虚、气滞血瘀型。

从现代药理研究来讲：红豆杉皮中的有效成分紫杉醇可通过降低 MVD值以及降低VEGF的表达[4-5]，从而抑制肿瘤血管生成。紫杉醇可与游离蛋白结合而促进聚合，也可直接聚合于微管上，使微管稳定性增加。而在有丝分裂过程中需要细胞骨架的解聚而形成纺缍体，纺锤体会牵动染色体向两级移动，紫杉醇可以抑制细胞骨架的解聚，抑制纺缍体的形成，从而使染色体不能向两极移动而完成有丝分裂[6]。红参中的人参皂苷亦有抑制肿瘤血管生成作用，同时兼具提高免疫器官(脾脏、胸腺)重量、血清溶血素含量、淋巴细胞转化能力、NK细胞活性及多种免疫因子的能力。含人参多糖,对肿瘤有明显的抑制作用,增强机体免疫功能；含氨基酸、挥发油,对癌细胞有抑制作用[7]。甘草中含有甘草甜素,可水解释放出葡萄糖醛酸，与含羧基、羟基的毒物结合，减少毒物的吸收，从而降低药物毒副作用。含甘草葡聚糖,可增强机体免疫功能,对肝损伤具有明显的保护作用。故而复方红豆杉胶囊诸药协同下具有杀伤肿瘤与提高机体免疫力的双重作用，且不良反应较轻。

选择紫杉醇+顺铂(卡铂或奈达铂)方案，主要考虑其系NCCN指南一线化疗方案。其次，复方红豆杉胶囊主要成分为红豆杉皮(紫杉醇)，按照化疗方案选用时两药联合优于多药联合原则，不拟增加第三种有效治疗药物，不增加方案的耐药性及毒性，副作用轻。TP化疗方案我科按照28d为1个周期，意在不违背NCCN指南的意愿下，在完成红豆杉口服21d治疗后，给予患者一周恢复期。

本研究从总体有效率、瘤体大小的变化以及肿瘤标志物等方面进行观察对比，以了解红豆杉胶囊在非小细胞肺癌患者治疗中的疗效，研究结果表明，治疗组在使用复方红豆杉胶囊治疗一段时间后，相应的指标均较对照组明显好转，总体有效率、标志物降低程度以及瘤体缩小程度均明显优于单纯化疗组患者(P<0.05)。

综上所述,本组结果提示，应用TP方案联合复方红豆杉胶囊化疗方案治疗中晚期非小细胞肺癌具有显著增效的结果，且患者对其毒副作用耐受性较好。值得应用。

[1] 支修益,石远凯,于金明.中国原发性肺癌诊疗规范[J].中华肿瘤杂志，2015，37(01)：37-38.

[2] 赵建清 ，钱海红，孙世辉，等.温病学理论在肺癌辨证论治中的意义探讨[J].陕西中医，2014，35(8)：1027-1028.

[3] 仇玲飞,舒琦瑾.复方红豆杉胶囊联合中药降低恶性肿瘤相关指标3例[J].江西中医学院学报，2012，24(6):30-32.

[4] Yamamoto Y, Matsui J, Matsushima T, et al. Lenvatinib, an angiogenesis inhibitor targeting VEGFR/FGFR, shows broad antitumor activity in human tumor xenograft models associated with microvessel density and pericyte coverage[J]. Vascular cell，2014，6: 18.

[5] Li Y, Ma X, Zhang J, et al. Prognostic value of microvessel density in hepatocellular carcinoma patients: a meta-analysis[J]. Int J Biol Markers，2014，29(3):279-287.

[6] 杨爱珍,王 蕊,厉璐帆，等.复方红豆杉胶囊对S180肉瘤血管生成的抑制作用[J].药学与临床研究，2010，002:427-428.

[7] Seo Eun Young, Kim Woo KyoungRed ginseng extract reduced metastasis of colon cancer cells in vitro and in vivo[J].J Ginseng Res，2011，35(3):315-324.

(收稿2015-01-25；修回2015-02-28)

肺肿瘤/中西医结合疗法 @复方红豆杉胶囊

R734.2

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10.3969/j.issn.1000-7369.2015.07.033