平郁炻乳方联合化疗治疗III-IV期乳腺癌的临床疗效分析*

田 博 权文娟 罗 璐 董 明 杨得振 贾 勇 贾 奇 魏 辉 侯俊明

陕西中医药大学附属医院(咸阳 712000)

平郁炻乳方联合化疗治疗III-IV期乳腺癌的临床疗效分析*

田 博 权文娟 罗 璐 董 明 杨得振 贾 勇 贾 奇 魏 辉 侯俊明△

陕西中医药大学附属医院(咸阳 712000)

目的：探讨平郁炻乳方联合化疗治疗III-IV期乳腺癌的临床疗效。方法：选择2010年5月～2011年5月在我科住院的62例III-IV期乳腺癌患者，随机原则分为两组，治疗组在CEF方案化疗基础上加用平郁炻乳方加减方剂，对照组采用常规化疗。21d为1周期，治疗6周期后以 Karnorsky 评价法为标准，从《化疗观察表》中提取相关材料，评价患者生活质量，然后进行统计学分析，比较两组的生活质量、不良反应及预后。结果：治疗组Karnorsky 评分与对照组比较增高，具有统计学差异(P⟨0.05)；治疗组化疗期间的不良反应低于对照组，具有统计学差异(P⟨0.05)；治疗组与对照组比较，骨髓抑制的发生率均显著降低，差异具有统计学意义(P⟨0.05)；两组患者治疗后12、24、36个月的生存率比较，差异均无统计学意义 (P⟩0.05)。结论：平郁炻乳方联合CEF方案治疗晚期乳腺癌能提高患者化疗后一般生活质量，并减轻化疗所致的毒副反应，值得临床应用。

近年来乳腺癌发病率逐渐上升，且其发病率有年轻化趋势，严重危害女性健康[1]。随着女性对乳腺疾病的防治警觉性的提高，目前晚期乳腺癌临床越来越少见，但仍有不少患者在就诊时已经处于中晚期，给治疗带来困难。目前乳腺癌综合治疗以手术治疗为主，辅以化疗、放疗、内分泌、靶向治疗、中医药治疗。中医药治疗乳腺癌有着悠久的历史，无明显副作用，中药复方治疗乳腺癌具有多靶点、多途径、价廉低毒等优势，是医学界研究的热点[2]。本研究采用侯俊明教授经验方“平郁炻乳方”联合CEF方案化疗治疗中晚期乳腺癌，疗效显著。

临床资料 纳入我科具有完整病历资料的2010年5月至2011年5月住院的62例乳腺癌患者，年龄35～62岁，中位年龄47岁；曾行手术治疗42例，未行手术治疗20例；曾行淋巴引流区放疗37例；远处转移1个部位30例，2个部位以上16例；ER和/或PR阳性19例，ER和PR阴43例；TNM期分期，III期16例，IV期46例。纳入标准：①经病理诊断均为乳腺浸润性导管癌；②存在可测量/可评估的瘤灶；③Karnofsky评分≥70分，预期生存期≥3个月；④CT等影像检查诊断为肝、肺、淋巴结、胸壁转移癌，或ECT、MRI等检查诊断为骨转移癌；⑤常规、生化等检查及心电图检查无化疗禁忌证； ⑥未应用抗肿瘤治疗的时间≥1个月，自愿接受中药治疗且能坚持服用中药>8周者；⑦签署知情同意书。 根据电脑随机分组法将患者分为治疗组(31例)和对照组(31例)，两组患者的年龄、KPS评分、临床分期以及病理分型等一般资料无统计学差异(P⟩0.05)。

治疗方法 对照组：采用CEF方案化疗，环磷酰胺(C)(山西普德药业，国药准字H14023686)600mg/m2，d1，表阿霉素(E)(浙江海正药业，国药准字H19990280)60mg/m2，d1，氟尿嘧啶(F)(上海旭东海普药业，国药准字H31020593)500 mg/m2，d1。化疗时给予相同预处理，如：激素、止吐、补液治疗等。治疗组在上述CEF方案基础上加用平郁炻乳方加减，平郁炻乳方组成：黄芪45g，党参、白花蛇舌草各30g，柴胡、瓜蒌各20g，鸡血藤15g，制香附、山慈菇各10g，甘草9g，服法：水煎至400mL，1剂/d，分早晚2次温服。所有患者化疗均采用3周方案，治疗6周期后评价疗效(化疗期间定期复查血常规、肝肾功能，白细胞≤4×109时用瑞血新150ug皮下注射对症处理)。

疗效标准 根据RECIST[3]疗效评价标准，将疗效分为完全缓解(CR)：肿瘤完全消退；部分缓解(PR)：肿瘤消退≥50%且无新病灶出现；稳定(SD)：肿瘤消退⟨50%；进展(PD)：肿瘤增大≥25%或出现新病灶。根据WHO抗肿瘤药物毒副反应表现与分级标准将不良反应划分为0～Ⅳ级。

统计学方法 数据采用SPSS17. 0统计分析软件进行统计分析，计数资料采用χ2检验，计量资料采用t检验，检验水平α=0.05，生存率比较采用Kaplan-Meier检验。

治疗结果 两组Karnorsky评分比较 两组比较(P⟩0.05)，差异无统计学意义。治疗后，治疗组Karnorsky 评分高于对照组(P⟨0.05)，差异有统计学意义，见表1。

表1 治疗组与对照组患者化疗前后Karnorsky评分比较 (n)

注：治疗组与对照组化疗前Kps评分比较P⟩0.05，化疗后Kps评分比较，△P⟨0.05

两组不良反应的比较 治疗组骨髓抑制、消化道反应的发生率均显著低于对照组(P⟨0.05)，差异具有统计学意义；两组谷草转氨酶(AST)、丙氨酸转氨酶(ALT)降低的百分率对比(P⟩0.05)，差异无统计学意义，见表2。

表2 治疗组与对照组患者化疗副反应比较

注：治疗组与对照组比较：在WBC、HBC 、RBC、PLT及胃肠道反应方面，△P⟨0.05

两组治疗后生存率的比较 本研究回访时间为半年1次，系统化疗之后，治疗组12、24、36个月生存人数分别为30、25、16例；对照组12、24、36个月生存人数分别为29、27、15例。两组患者总体生存率无统计学差异(P⟩0.05)。

讨 论 古籍《景岳全书》记载：“脾胃为后天之本，气血生化之源”，主运化水谷，输布气血精微，滋养乳腺，脾伤失其健运则水湿不化，聚结成痰，气痰凝结，渐生结核。且有“凡脾胃不足及虚弱失调之人，多有积聚之病”，中医经络学说之“女子乳头属肝，乳房属胃”，“肝主气血，调节情志协调月经及乳腺功能”。“平郁炻乳方”是侯俊明教授根据多年治疗肿瘤的临床经验和教学实践总结而成。侯俊明认为肝伤失其条达，肝气郁结则气血运行不畅，气滞血凝，经络阻塞，结滞于乳中；脾胃虚弱，气血生化不足，水湿内生，成痰成瘀；冲任空虚，易致气积不散，结聚乳间，为痰为肿；总之，肝失调达，脾胃虚弱、运化不足是乳腺癌的重要病机，也是乳腺癌恶化、转移的促动因素；且手术创伤后患者一般都存在气虚、气滞、血虚、血瘀、余毒未尽的症状，治疗上应采用益气、理气，补血、活血，解毒、排毒，健脾、清胃或和胃之法[4]。该方以党参、黄芪为君，黄芪使气旺血行，使瘀去络通；党参通血脉、散瘀结，并可补中益气[5]；以香附、柴胡为臣药，疏肝解郁、缓解本病抑郁易怒、潮热汗出的症状；佐以白花蛇舌草、山慈菇，清热解毒，解决术后放疗后瘀阻热盛的问题。瓜蒌、鸡血藤、甘草为使药，宽胸理气、养血活血、调和药性。现代研究表明，方中白花蛇舌草、山慈菇、鸡血藤等具有显著的抗肿瘤作用。纵观全方，药味组成精良，各单味药化学成分基本清楚，药理机制明确，共奏疏肝理气、扶正散结、健脾和胃、抗肿瘤的功效。

本临床研究显示，平郁炻乳方在中晚期乳腺癌患者的治疗中，配合CEF方案化疗，可显著减轻中晚期乳腺癌患者化疗期间毒副作用(如骨髓抑制及消化道反应及肝功能损伤)，并可显著改善患者生活质量，对患者总体生存率暂无积极影响。总之，为了减少乳腺癌的死亡率，提高术后生存率，中医药能明确发挥增效减毒的作用，值得临床应用。

[1] 冯 江，侯花屏.青年乳腺癌60例诊治分析[J].陕西医学杂志，2012，41(11)：1553.

[2] 付 烊. 黑逍遥散治疗无复发及转移型乳腺癌内分泌综合征疗效观察[J]. 陕西中医，2014，35(6)：696-697.

[3] Tsuchida Y，Therasse P. Response evaluation criteria in solid tumors(RECIST)：new guidelines[J]. Med Pediatr Oncol，2001，37(1)：1-3.

[4] 聂有智.乳腺癌的中医辨证施治[J]. 中国临床医生. 2011 ，39 (10)：5-7.

[5] 黄遵宇.扶正合剂辅助化疗治疗乳腺癌疗效观察[J]. 陕西中医，2014，35(11)：1453-1454.

(收稿2015-01-26；修回2015-02-18)

*陕西中医药大学附属医院基金项目(2014-02)

陕西中医药大学基金项目(14XJZR14)

△通讯作者

乳腺肿瘤/中西医结合疗法 疏肝剂/治疗应用 @平郁炻乳方

R737.4

A

10.3969/j.issn.1000-7369.2015.07.005