金天格胶囊治疗乳腺癌患者芳香化酶抑制剂相关的肌肉关节症状的研究

崔飞飞 李怡帆 卢雯平

(1 中国中医科学院广安门医院肿瘤科，北京，100053；2 北京中医药大学，北京，100029)

金天格胶囊治疗乳腺癌患者芳香化酶抑制剂相关的肌肉关节症状的研究

崔飞飞1，2李怡帆1，2卢雯平1

(1 中国中医科学院广安门医院肿瘤科，北京，100053；2 北京中医药大学，北京，100029)

目的：研究金天格胶囊治疗芳香化酶抑制剂相关的肌肉关节症状的有效性。方法：采用单臂开放的研究方法，挑选50例服用AI，并且产生或加重相关肌肉关节症状的乳腺癌患者。使其服用金天格胶囊12周(1.2 g/次，3次/d)，同时在服用前、中、后进行BPI、VAS、FACT-B、血清E2及FSH的记录，并筛选有价值的指标进行分析和评价。结果：金天格胶囊能够有效地缓解患者的平均疼痛，最剧疼痛，疼痛干扰和晨僵。对FACT-B中除疼痛之外的其他方面没有明显的改善。同时，不影响患者血清E2、FSH水平。结论：金天格胶囊能有效的缓解芳香化酶抑制剂相关的肌肉关节症状。

乳腺癌；芳香化酶抑制剂；关节痛；晨僵；金天格胶囊

临床研究证实芳香化酶抑制剂(AI)比他莫昔芬能够更有效的降低绝经后雌激素受体阳性乳腺癌患者的复发风险[1]，这使其奠定了其在绝经后乳腺癌辅助治疗的地位。虽然大规模临床观察的试验结果肯定了AI的安全性及有效性[2]，但是后续报道超过50%的患者出现或加重肌肉和关节症状(AI-associated Musculoskeletal Symptoms，AIMSS)[3],包括晨僵以及双手、膝盖、臀部、下背部和肩膀等关节痛。AIMSS产生的机制尚不明确，但可能与机体的免疫功能调节异常密切相关[4]。大部分的患者不能通过常规西药止痛药有效地缓解AIMSS[5],但是一项随机对照研究显示，针灸能够缓解AIMSS[6]。AI的治疗周期较长，持续5～8年会使患者更加受益,AIMSS不仅影响患者的生活质量,更有可能降低患者的依从性,从而不能坚持治疗以达到更好的疗效。

传统中医文献中并未有AIMSS的相关病名，但根据其临床症状(晨僵以及双手、膝盖、臀部、下背部和肩膀等关节痛)，应归属于“骨痹”的范畴。金天格胶囊的主要成分是人工虎骨粉,中国药监局批准上市的产品，具有抗炎、追风、镇痛、健骨等功效[7],用于腰背疼痛，腰膝酸软，下肢痿弱，步履艰难等症状的改善。主要治疗骨质疏松、风湿及骨关节炎等。我们前期临床观察发现，金天格胶囊能够缓解AIMSS，故设计了这个临床试验，以进一步研究金天格胶囊治疗AIMSS的临床疗效及安全性。

1 材料和方法

1.1 研究对象 50例患者均来自于我科2013—2014年门诊登记收治的符合纳入排除标准的乳腺癌患者，均完成整个研究。

表1 服用金天格胶囊前中后疼痛情况

注：a：基线和12周比较，进行配对样本的t检验。

表2 服用金天格胶囊前中后FACT-B的情况

注：a：基线和12周之间的不同，行配对样t检验。

表3 服用金天格胶囊前中后血清E2及FSH的情况

注：a：基线和12周之间的不同，行配对样t检验。

1.1.1 纳入标准 1)病理明确诊断为乳腺癌0-III期，入组时无复发转移。2)绝经后女性(包括自然绝经及卵巢抑制)。3)目前使用三代芳香化酶抑制剂(阿那曲唑、来曲唑、依昔美坦)至少两周,并且在服药后出现或者加重AIMSS。4)BPI量表最剧烈疼痛>4。5)ECOG评分0～2。6)签署知情同意书。

1.1.2 排除标准 1)内分泌及其他影响骨代谢的疾病(如甲亢、甲减、糖尿病、慢性肝病、克欣氏综合征、肾病、多发性骨髓瘤、骨转移等。2)近1个月使用骨代谢、止痛药及抗抑郁药物(氨糖、甲状腺素片、双磷酸盐、非甾体解热镇痛药、抗抑郁药等)。3)近1个月使用补肾壮骨、祛风止痛类中药。4)既往有系统性关节炎病史。5)严重的心脏疾病、肝脏疾病、肾脏疾病。6)孕妇、精神障碍、认知障碍。

1.2 研究方法

1.2.1 治疗方法 经过前期筛选的合格的受试者开始服用金天格胶囊，1.2 g/次，3次/d。治疗周期为12周。同时继续服用AI。

1.2.2 评价指标 合格受试者分别于服用金天格胶囊之前，服用4周，8周以及12周时记录简易疼痛量表(BPI modified)、视觉疼痛量表(VAS)、乳腺癌患者生命质量测定量表(FACT-B)，以及血清E2、FSH。BPI是经过改良的，其中加入了晨僵。主要的观察指标为最剧疼痛、平均疼痛、疼痛干扰以及晨僵。次要的观察指标为FACT-B。安全指标为E2和FSH。

1.2.3 统计方法 采用SPSS 16统计软件进行统计分析。

2 结果

2.1 对疼痛的影响 通过BPI modified以及VAS量表，我们得出患者在治疗开始，治疗过程中以及治疗结束时的平均疼痛、最具疼痛、疼痛干扰以及晨僵的结果。4个指标的分数均有明显的下降，其中服用12周后平均疼痛下降2分及以上的患者有47人(94%)。出现晨僵的患者共有45人，其中下降2分以上的患者有43人(95.6%)。见表1。

2.2 对生活质量的影响 我们通过对患者FACT-B中相关数据的统计，发现患者在身体健康方面分数较前有所下降，其他数值未发生明显改变。见表2。

2.3 对血清激素的影响 我们记录了患者服用金天格胶囊后血清E2和FSH的水平，并与之前相比较。结果示，血清E2以及FSH并未有明显变化。见表3。

3 讨论

在进行AI治疗的患者中，AIMSS高达50%的发生率以及临床治疗有效药物的缺乏，使得寻找治疗其有效的药物以及进行相关研究变得十分迫切。

中国传统医学认为，骨痹，是人当挛节也。夫骨者肾之余，髓者精之所充也。肾水流行，则髓满而骨强。骨髓空虚，致风寒之邪乘隙侵袭，故可至骨痹也。在治疗上应该以补肾壮骨、祛风止痛为法。虎骨入药已有悠久的历史，《本草纲目》中记载虎骨具有壮骨搜风止痛的功效。金天格胶囊的成分为人工虎骨粉，其成分与功效均同虎骨相似[8]。具有补骨壮骨，祛风止痛的作用

AIMSS的产生机制尚不明确，本研究主要通过临床观察实现对金天格胶囊疗效的评价。经过12周的治疗以及相关指标的测量及记录，我们发现，金天格胶囊能够有效的缓解AI导致的骨关节症状。其中，94%的患者平均疼痛下降至少2分,这种疼痛的改善已被其他临床试验证明具有临床意义[9]。同时，疼痛的改善是缓慢下降的，这也符合中药疗效缓和的作用特点。95.6%的患者晨僵下降至少2分，说明金天格胶囊不仅对疼痛的治疗有很好的疗效，而且对晨僵也具有很好的缓和作用。通过对受试者FACT-B的统计结果得知，身体健康方面分数的下降具有统计学意义。但是其他得分未见明显改变。主要是因为在身体健康方面中有疼痛这一项目，疼痛症状有所改善，故而影响身体健康方面的分数。这表明金天格胶囊对服用AI的乳腺癌患者的其他生活方面并未有明显作用。故在远期的治疗过程中可辅助中药治疗，以更好的缓解不良反应，提高患者的生活质量[10-11]。AI主要通过降低绝经期患者雌激素转化，降低血清雌激素的水平，以达到治疗雌激素依赖性乳腺癌的目的[12]。金天格胶囊不会影响患者血清E2以及FSH的水平，确保其治疗AIMSS的安全性。金天格胶囊能够有效地缓解芳香化酶抑制剂相关的肌肉关节症状。

本研究样本量小以及缺乏对照，存在一定局限性。故需要大样本的随机对照实验，来进一步验证金天格胶囊治疗AIMSS的有效性。

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(2015-10-08收稿 责任编辑：徐颖)

The Effect of Jintiange Capsule in Relieving Muscle or Joint Discomfort Induced by Aromatase Inhibitors in Patients with Breast Cancer

Cui Feifei1,2, Li Yifan1,2, Lu Wenping1

(DepartmentofOncology,Guang'anmenHospitalChinaAcademyofChineseMedicalSciences,Beijing100053,China)

Objective:To observe the effect of Jintiange capsule in relieving muscle and joint discomfort induced by Aromatase Inhibitor(AI) in patients with breast cancer. Methods: To select 50 cases of patients with breast cancer, who had developed discomfort in muscle or joint after taking AI. In a successive of twelve weeks, Jintiange capsules were given to them tree times a day, 1.2g for each time. The statistics of BPI, VAS, FACT-B, Serum E2and FSH were taken before, during and after the capsules taken, and were then compared and analyzed by the conductors. Results: Jin Tiange capsule can effectively alleviate the patients' average pain, pain interference, worst pain and joint stiffness. In addition, it has no obvious improvement except for pain in FACT-B. At the same time, there is no change in patients' Serum E2and FSH level. Conclusion: Jintiange capsule can effectively alleviate muscle and joint pain due to AI.

Breast cancer; Aromatase inhibitors; Joint pain; Joint stiffness; Jintiange capsule

卢雯平，Tel:(010)88001016，E-mail：lu-wenping@sina.com

R737.9

A

10.3969/j.issn.1673-7202.2015.11.023