祁 涛 彭吉霞 刘兴林 陈德森
(1 河南省平煤神马医疗集团总医院神经内科,平顶山,467099; 2 湖北医药学院机能实验室,十堰,442000)
丹红注射液治疗脑梗死患者的临床研究
祁 涛1彭吉霞2刘兴林2陈德森2
(1 河南省平煤神马医疗集团总医院神经内科,平顶山,467099; 2 湖北医药学院机能实验室,十堰,442000)
目的:观察丹红注射液对脑梗死的临床疗效并探讨其作用机制。方法:脑梗死患者202例,随机分为对照组、治疗组。对照组口服肠溶阿司匹林,静脉滴注依达拉奉+甘露醇;治疗组在此基础上加用丹红注射液;测定治疗前及治疗2周(W)后一氧化氮合成酶(NOS)及超氧化物歧化酶(SOD)含量,测定血液流变学指标并动态观测局部脑血流(rCBF),记录2组病例治疗前后神经功能缺损评分并比较其疗效。结果:丹红注射液能显著增加SOD及NOS含量,提高rCBF,神经功能缺损评分明显好转,与对照组比较均有统计学意义(P<0.05)结论:丹红注射液可降低脑梗死后脂质过氧化、具有清除氧自由基、改善局部脑血流,对脑梗死有理想的疗效。
丹红注射液;脑梗死;一氧化氮合成酶;超氧化物歧化酶;血液流变学;局部脑血流
脑梗死是由于脑局部血液供应障碍,如脑血栓形成、栓子、炎性反应、损伤等导致局部脑组织急性缺血、缺氧引起的局限性脑组织的缺血性坏死或脑软化脑梗死,临床常见类型有脑血栓形成及脑梗死等,是临床常见的严重威协人类健康的疾病。丹红注射液可以通过可扩张脑血管,增加脑血流量,降低血液黏滞度,改善局部脑血流以减轻脑水肿,消除氧自由基而发挥组织保护作用[1]。本文就丹红注射液治疗脑梗死患者的临床研究,探讨其治疗机制,为临床用药提供理论依据。
1.1 一般资料 我院神经内科于2010年12月至2014年2月收治的脑梗死患者202例住院患者。年龄45~90岁,采用随机数字表法随机分为对照组、治疗组。其中对照组男61例,女40例,年龄45~86岁,平均年龄60岁;治疗组男59例,女52例,年龄46~90岁,平均年龄64岁。入选病例均符合中华医学会第四次脑血管病学术会议制定的标准[2],以《神经疗效评定标准》评定疗效[3]。基本痊愈:功能缺损评分减少91%~100%病残程度为0级;显著进步:功能缺损评分减少46%~90%,病残程度为1~3级;进步:功能缺损评分减少18%~45%;无变化:功能缺损评分减少17%左右;恶化:功能缺损评分减少或增多18%以上;死亡。
1.2 治疗方法 对照组口服阿司匹林,静脉滴注依达拉奉+甘露醇常规治疗;治疗组在此基础上加用丹红注射液(0.4 g加入0.9%氯化钠250 mL静滴,1次/d,14 d为1个疗程)。
1.3 药品及仪器 丹红注射液(菏泽步长制药有限公司,国药准字Z20026866);TCD脑血流仪(北京太阳电子科技有限公司);SOD测试盒(南京生物医学工程研究所)。
1.4 检测指标和方法 患者入院后经静脉(1 d及2周)取血,按文献[4]方法测定血清NOS及(nmol/mL)含量。采用TCD行顶叶观测1 d、5 d、10 d、2周rCBF。
1.5 神经功能缺损评分及疗效评定标准 采用欧洲卒中评分(ESS评分观察1 d、5 d、10 d、2周各评定1次;根据日常生活能力(ADL)评价标准评定疗效[5],所有完成试验生存患者存治疗后3个月作生存随访。
2.1 SOD、NOS活性测定 见表1,治疗组病例血清NOS及SOD明显增高,与对照组比较,P<0.05,差异有统计学意义。提示丹红注射液能明显增强酶活性,具有清除自由基抑制脂质过氧化等作用。
2.2 2组治疗前后血液流变学指标比较 见表2,结果显示2组病例血液流变学指标在治疗2W后较治疗前显著改善(与本组治疗前P<0.05),而治疗组改善优于对照组(与对照组比较P<0.05)。说明丹红注射液具有改善微循环,促进纤维蛋白溶解,降低全血黏滞度,改善血液流变性及微循环障碍等作用。
2.3 rCBF变化 见表3,治疗组及对照组在入院当天测得rCBF在最低点,治疗组在治疗5 d后开始逐渐升高至10 d基本恢复最高水平,与对照组比较P<0.05,差异有统计学意义。
2.4 2组患者治疗后第2周ESS评分的比较疗效评价 见表4,治疗组在治疗后第2周ESS评分组较高,总有效率达到(95%),与对照组(81%)比较(P<0.01),差异均有统计学意义,说明治疗组疗效优于对照组。
表1 2组病例NOS及SOD含量
注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05。
表2 2组病例治疗前后血液流变学指标比较
注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,△P<0.05。
表3 2组病例不同时间段测得rCBF(rCBF= mL·100 g-1·
组别1d5d10d2周对照组41.15±2.4544.57±3.4351.86±4.5459.27±5.81治疗组41.39±2.4958.59±3.15*69.06±5.47*72.08±4.18*
注:与对照组比较,*P<0.05。
表4 2组病例治疗后第2周ESS评分及治疗效果比较
注:与对照组比较,*P<0.05。
中医认为缺血性中风病(脑梗死)的主要病因是“瘀血阻络”,《本草求真》谓其可治“一切风痹”[7],丹红注射液由丹参与红花组成,主要有效成分丹参酚酸及丹参酮、红花黄色素等[8-9],是经现代工艺加工而成,具有改善微循环、扩张冠状动脉、增加冠脉流量、清除氧自由基[10]、减少血小板黏附聚集及降低心肌耗氧量等作用[11],现已广泛应用于临床治疗闭塞性血管疾病。
本研究中我们使用血液流变学及酶学指标来评价丹红注射液对脑梗死的影响。由于在脑梗死的过程中产生大量的氧自由基,可以引起过脂质氧化反应,造成细胞膜基本特征的改变,自由基对脑组织的损伤是缺血后神经细胞死亡的最重要原因。NOS具有松弛血管平滑肌的功能,其含量可以反应血管内皮功能的变化情况,而SOD是清除氧自由基的一种特性酶[12],故测定NOS及SOD可以证实丹红注射液是否能提高患者血清NOS及SOD含量,以佐证其是否具有清除氧自由基抗脂质过氧化、松弛血管平滑肌、改善微循环的功能。当脑梗死后由于脑组织局部缺血,可使线粒体的结构和功能破坏,也导致细胞能量代谢障碍,并触发一系列酶促反应,加速细胞损伤的进程。丹红注射液组方为丹参和红花,前者性寒味苦,通血络,散瘀结;后者性味平,化瘀血,通经络。两者相辅,活血通络,祛瘀生新,行气活血脑梗死多发于动脉硬化基础上,动脉内膜损伤,造成血小板、纤维蛋白凝聚附着形成动脉血管壁血栓[13]。本研究结果显示丹红注射液对血液流变学的影响非常明显,数据显示其据有提高抗凝和纤溶活性、降低血液黏滞度、减少血小板聚集、改善血流动力学功能。丹红注射液治疗2周后SOD的明显增高,说明丹红注射液能提高SOD释放,具有清除自由基抑制脂质过氧化的作用[14]。NOS治疗组亦高于对照组,且差异有显著性(P<0.05),提示丹红注射液具有松弛血管平滑肌,对缺血心肌脑梗死后可改善微循环及血管内皮功能。治疗组及对照组在入院当天测得rCBF在最低点(41.15±2.45,41.39±2.49),治疗组在治疗5 d后开始逐渐升高至较高水平,10 d后治疗组基本恢复正常的水平;但对照组维持在低水平达10 d,在2周才接近治疗组第5 d的水平,说明丹红注射液能显著提高局部脑血流量(rCBF),缩短rCBF恢复至正常水平时程,证实丹红注射液具有扩张脑局部血管,增加脑血流量的功能。本临床研究中血液流变学及酶学指标证实,丹红注射液可有效提高患者血清NOS及SOD含量,促进血管内皮细胞生长因子的表达,具有抗脂质过氧化、松弛血管平滑肌、改善微循环,抑制凝血酶活性,刺激血管内皮细胞释放组织纤溶酶活物,阻止血栓形成,促进血栓溶解以降低血液黏稠度的功效。对治疗脑梗死的疗效确切、使用方便,且不良反应少,故值得临床推广应用。
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(2014-03-07收稿 责任编辑:徐颖)
Clinical Research of Dan Hong Injection for Treatment of Cerebral Infarction
Qi Tao1,Pen Jixia2,Lou Xingling2,Chen Desen2
(1Dept.ofneurologyofShenmaMedicalGroupsHospital,Pingdingshan467099,China;2HubeiCollegeofMedicine,Shiyan442000,China)
Objective:To observe the clinical effects of Dan Hong Injection on cerebral infarction and to explore its action mechanism.Methods: A total of 202 patients with cerebral infarction were randomly divided into control group and treatment group.Control group took oral aspirin and intravenous drip in adr + mannitol; the treatment group took Dan Hong Injection in addition to abovementioned treatments; after 2 weeks (W) treatment,we measured nitric oxide synthase (NOS) and superoxide dismutase (SOD) content,determined blood rheology indicators and regional cerebral blood flow (rCBF),nerve dysfunction scoring and compared the curative effect.Results: Compared with that of the control group),Dan Hong Injection could significantly increase SOD and NOS,improve rCBF and neural function defect score.Conclusion: Dan Hong Injection can decrease the lipid peroxidation after cerebral infarction,remove oxygen free radicals,improve regional cerebral blood flow,therefore have ideal efficacy on cerebral infarction.
Dan Hong Injection; Cerebral infarction; Nitric oxide synthase; Superoxide dismutase; Hemorheology; Regional cerebral blood flow
祁涛(1967.2—),女,汉族,主治医师,学士,从事临床药理学及神经内科诊疗
陈德森(1970.6—),男,学士,副教授,从事药理学及临床药理学研究工作,E-mail:cdscds1226@126.com
R285.6
A
10.3969/j.issn.1673-7202.2015.04.016