十一味参芪片在乳腺癌放疗中的辅助疗效观察

安 宁，李宏敏，张 明

（四川省医学科学院/四川省人民医院肿瘤科，成都610072）

十一味参芪片在乳腺癌放疗中的辅助疗效观察

安 宁，李宏敏，张 明

（四川省医学科学院/四川省人民医院肿瘤科，成都610072）

目的观察十一味参芪片在乳腺癌放疗中的辅助作用。方法选择2013年10月至2014年4月四川省人民医院肿瘤科收治的乳腺癌患者42例，随机分为治疗组22例和对照组20例。治疗组在放疗同时口服十一味参芪片，对照组行常规放疗。观察患者疗效、体质量变化、生活质量、放射性皮肤损伤、血液学毒性反应发生情况。结果治疗组与对照组疗效、放射性皮肤损伤比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。治疗组患者体质量增加及稳定率[90.9%（20/22）]、生活质量提高及稳定率[90.9%（20/22）]均高于对照组[分别为65.0%（13/20）、70.0%（14/20）]，差异均有统计学意义（P＜0.05）。治疗组及对照组白细胞减少（≥Ⅱ度）发生率分别为36.4%（8/22）、70.0%（14/20），血小板减少（≥Ⅱ度）发生率分别为22.7%（5/22）、45.0%（9/20），两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。结论十一味参芪片能减轻放疗血液学毒性反应，提高患者一般状况及放疗耐受性，改善其生活质量。

乳腺肿瘤/放射疗法； 黄芪； 片剂； 人参； 生活质量

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤之一，发病率居女性恶性肿瘤之首，占全身恶性肿瘤的7%～10%。近年来乳腺癌发生率不断升高，且发病日渐年轻化。目前，乳腺癌治疗以综合治疗为主，主要手段包括手术治疗、化疗、放疗、内分泌治疗、靶向治疗及中药治疗等。其中放疗在乳腺癌综合治疗中占有重要的地位，可提高患者的局控率和总生存率。然而放疗具有相应的毒性反应，严重者可能明显影响患者生活质量、中断治疗，甚至危及生命。十一味参芪片是由11味中药组方，主要成分包括人参、黄芪、当归、熟地黄等，在肺癌、食管癌、直肠癌、鼻咽癌、宫颈癌患者中被证实具有减轻放疗毒性反应、提高患者免疫力、提高患者生活质量等作用[1]。本研究将十一味参芪片应用于乳腺癌放疗中，探讨其对放疗的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年10月至2014年4月四川省人民医院肿瘤科诊治的乳腺癌患者42例，均在乳腺癌根治术或保乳术后，经病理学确诊且已完成6个周期化疗。年龄42～65岁，中位年龄53岁。42例患者随机分为治疗组22例和对照组20例。两组患者年龄、肿瘤分期、原发灶部位（左乳或右乳）比较，差异均无统计学意义（P＞0.05）。

1.2 方法

1.2.1 治疗方法 采用三维适形放疗，常规照射，根治术后患者放疗靶区包括患侧锁骨上区及患侧胸壁，放疗剂量DT=50 Gy/25 f；保乳术后患者放疗靶区包括患侧乳腺，放疗剂量DT=50 Gy/25 f，手术切口区补量至60 Gy。对照组行常规放疗（周一至周五每天1次，单次剂量2 Gy），同时给予迈之灵（马栗种子提取物）0.3 g，每天2次口服，改善微循环，若患者出现呕吐，给予胃复安（甲氧氯普胺）、托烷司琼止吐；若患者进食差，给予氨基酸、脂肪乳等营养液静脉滴注；若放疗区皮肤出现湿性脱皮，酌情给予局部吹干氧、抗感染等对症处理。治疗组在常规放疗同时口服十一味参芪片（吉林制药股份有限公司，批号：20130601），由人参、黄芪、天麻、当归、熟地黄、泽泻、决明子、菟丝子、鹿角、枸杞子及细辛组成，每次1.2 g，每天3次，其余治疗同对照组。

1.2.2 观测指标 主要观察体质量：治疗后体质量较治疗前增加或减少大于或等于5 kg定为“增加”或“下降”，未超过5 kg定为“稳定”；生活质量按Karnofsky评分标准计分，治疗结束后较治疗前评分增加或减少大于或等于10分为“提高”或“下降”，增加或减少小于10分为“稳定”；照射野皮肤反应：照射野皮肤放射性损伤应用国际通用标准分级[2]；观察血常规等指标变化。放疗前及放疗后3个月进行血清肿瘤标志物、浅表淋巴结彩色多普勒超声、胸腹部CT、头颅MRI等检查，评价疗效，按WHO标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、病情稳定（SD）和病情进展（PD）。缓解率=（CR例数+PR例数）/总例数×100%。

1.3 统计学处理 应用SPSS13.0统计软件进行数据分析，计数资料以率表示，采用χ2检验；计量资料以±s表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 两组患者放疗后原发灶疗效比较 放疗后3个月，42例患者均未出现PD，两组缓解率比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表1。

表1 两组患者放疗后原发灶疗效比较[n（%）]

2.2 两组患者体质量变化情况比较 治疗组体质量增加、稳定和下降率分别为9.1%（2/22）、81.8%（18/22）和9.1%（2/22），对照组分别为0（0/20）、65.0%（13/20）和35.0%（7/20）。治疗组体质量增加及稳定率[90.9%（20/22）]与对照组[65.0%（13/20）]比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3 两组患者生活质量变化情况比较 治疗组生活质量提高、稳定和下降分别为4.5%（1/22）、86.4%（19/22）和9.1%（2/22），对照组分别为5.0%（1/20）、65.0%（13/20）和30.0%（6/20）。治疗组提高及稳定率[90.9%（20/22）]与对照组[70.0%（14/20）]比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.4 两组患者照射野皮肤放射性损伤情况比较 治疗组放射性损伤（≥Ⅱ级）发生率[22.7%（5/22）]与对照组[20.0%（4/20）]比较，差异无统计学意义（P＞0.05）。见表2。

2.5 两组患者血液学毒性反应发生情况比较 治疗组及对照组白细胞减少（≥Ⅱ度）发生率分别为36.4%（8/ 22）、70.0%（14/20），血小板减少（≥Ⅱ度）发生率分别为22.7%（5/22）、45.0%（9/20）。两组比较，差异均有统计学意义（P＜0.05）。见表3。

表2 两组患者照射野皮肤放射性损伤情况比较[n（%）]

表3 两组患者血液学毒性反应发生情况比较[n（%）]

3 讨 论

中医文献对乳腺癌早有记载，被称为“乳石痈”、“乳疳”、“乳岩”、“石奶”、“奶岩”等，其中“乳岩”沿用至今。根据古文献记载，正气内虚、脏腑阴阳失调是患乳腺癌的内在基础，气郁、痰浊、淤血、热毒等邪气盛实是形成该病的主要原因。现代中医学则认为，乳腺与肝、脾、肾三脏关系密切。保持肝、脾、肾三脏的充盈和协调，提高抵御外邪的能力，使三脏发挥调节、滋养和固护乳腺生理功能的正常作用，是预防与控制乳腺癌发生、发展乃至治愈的重要基础。根据该病因病机特点，中医治疗乳腺癌主要采用扶正固本为主、驱邪抗癌为辅、注重调理肝脾的治疗原则，在辅助手术治疗、放疗、化疗等方面均获得很好的临床疗效。目前研究表明，中医药对放疗增效主要表现为杀伤肿瘤细胞、提高肿瘤细胞对放疗的敏感性及改善肿瘤细胞耐药性；在减轻毒性反应方面主要表现为保护骨髓功能、减轻胃肠道反应等[3]。十一味参芪片由人参、黄芪、当归、枸杞子、鹿角、熟地黄、天麻、菟丝子、细辛、决明子及泽泻组成，具有补气养血、填精生髓之功效；主要成分人参可大补元气、益气生津，黄芪可补气升阳、益卫固表，当归可益气生血，地黄可滋阴补血。其中人参能刺激单核-巨噬细胞系统的吞噬功能，增强机体免疫功能。黄芪有效成分包括多糖、酮类、皂苷，可增强机体免疫功能，调节体液免疫和细胞免疫趋于正常。其中的多糖成分能增加网状内皮系统的吞噬功能，促进抗体形成，促进T淋巴细胞转化，增加自然杀伤细胞（NK）细胞活性，从而提高细胞免疫功能，达到抑制和杀灭肿瘤细胞的作用[4-8]。张钢花[9]将60例晚期非小细胞肺癌患者随机分为治疗组与对照组，采用紫杉醇联合卡铂方案化疗2周期后评价疗效，其中治疗组同时加用十一味参芪片治疗，观察近期疗效、中医症候变化、生活质量变化、不良反应等，发现口服十一味参芪片能减轻化疗造成的骨髓抑制，改善临床症状，提高生活质量，延长生存期。谭林深[10]将120例结直肠癌辅助化疗患者随机分为观察组和对照组，均采用卡培他滨联合奥沙利铂化疗方案，发现观察组加用十一味参芪片口服后骨髓抑制情况较对照组明显减轻，十一味参芪片可减低XELOX方案化疗所致白细胞减少症发生率。另有研究表明，十一味参芪片可有效预防Graves病中应用甲硫咪唑所致白细胞减少症的发生[11]。有研究发现，采用益血生、十一味参芪片和参莲胶囊联合治疗2个月后对患者放、化疗的损伤有修复作用，且优于西药；而在放疗基础上加用十一味参芪片辅助治疗后，治疗组患者抑郁情绪有所改善，治疗组与对照组放疗后抑郁情绪异常情况比较，差异有统计学意义（P＜0.05），两组患者化疗前CD3+、CD4+及NK细胞比较无明显差异，治疗后CD3+、CD4+均明显上升，NK细胞明显下降，但治疗组改善幅度明显高于对照组，从而说明十一味参芪片可提高放疗患者免疫力，改善抑郁状况，提高生活质量[1，12]。由此可见，十一味参芪片具有减轻骨髓抑制，减轻放、化疗毒性反应，改善临床症状，提高机体免疫，改善生活质量，延长生存时间等作用。

目前，乳腺癌的治疗以综合治疗为主，其中放疗在乳腺癌综合治疗中具有非常重要的地位，约有60%患者在病程不同阶段接受过放疗。放疗的作用主要体现在以下几个方面：（1）放疗作为根治性治疗手段，与保乳术相结合，获得与全乳腺切除术相同的疗效；（2）放疗作为改良根治术后辅助性治疗手段，显著改善高复发风险患者的局部控制率和总生存率；（3）放疗作为局部区域复发患者的主要治疗手段，改善肿瘤的局部控制率；（4）放疗作为不可切除局部晚期乳腺癌患者的术前或姑息性治疗手段，提高手术切除率，减轻症状；（5）放疗作为转移性乳腺癌姑息性治疗的主要手段，可有效地缓解症状、减轻痛苦，提高患者的生活质量。有研究表明，放疗可显著降低乳腺癌患者的局部复发率，提高局部控制率，使总生存率提高4%～5%[13-14]。

乳腺癌术后辅助放疗靶区常规包括患侧胸壁及患侧锁骨上区，受累正常组织主要有皮肤、肺、心脏、脊髓等，其放疗毒性反应主要包括照射野皮肤损伤、骨髓抑制、上肢肿胀、胃肠道反应等，严重者可出现放射性肺炎及放射性心脏损伤。有效的中药与手术治疗、放疗、化疗、内分泌治疗、靶向治疗以及免疫治疗相结合，在改善乳腺癌患者一般状况，提高免疫力，减轻术后并发症，减轻放、化疗毒性反应，逆转多药耐药，提高生活质量，控制肿瘤复发、转移，延长生存期等方面具有重要作用[15-18]。中医药对放疗的增效表现为可直接杀伤肿瘤细胞、提高癌细胞对放疗的敏感性及减少放疗次数，在降低毒性反应方面主要表现为升高白细胞水平、减轻和改善胃肠道反应等。林晓明[19]应用益气养阴法治疗乳腺癌术后放疗继发放射性肺炎，4周后观察临床症状、肺部体征变化，以及胸部X线片或CT在治疗前后的差别发现，各项观察指标较治疗前均有明显好转。本研究通过观察42例乳腺癌根治术或保乳术后放疗患者发现，口服十一味参芪片可改善患者一般状况，减轻放疗引起的骨髓抑制，对乳腺癌放疗起到一定的保护作用。放疗后两组患者疗效比较无明显差异，提示十一味参芪对放疗效果无明显影响。因此，在乳腺癌术后辅助放疗中，口服十一味参芪片可提高患者一般状况及放疗耐受性，减轻血液学毒性反应，改善生活质量。

[1]刘莹，李炯辉，毕利萍，等.十一味参芪片在肿瘤患者放疗后的应用效果分析[J].中国医药导报，2012，9（20）：99-100.

[2]Trotti A.Toxicity in head and neck cancer：a review of trends and issues[J]. Int J Radiat Oncol Biol Phys，2000，47（1）：1-12.

[3]马庆彤，李增云，张峰.参芪十一味颗粒治疗放化疗引起的骨髓抑制的疗效观察[J].中国保健营养，2009，11（11）：84-85.

[4]陈明伟，倪磊，赵小革，等.人参皂苷Rg3对肿瘤血管生长调控因子蛋白表达抑制作用的研究[J].中国中药杂志，2005，30（5）：357-360.

[5]于清忠.参芪扶正注射液联合化疗治疗中晚期非小细胞肺癌[J].中国中西医结合杂志，2007，27（5）：473-474.

[6]王占杰.黄芪在临床应用中的探讨[J].内蒙古中医药，2012，31（23）：84.

[7]林新艳，殷书梅，王宓，等.黄芪精对血虚症、气虚症模型小鼠的药效学研究[J].中国药业，2012，21（6）：19-20.

[8]胡明月，王新雨，王丽.黄芪的药理作用及临床研究进展[J].中国民族民间医药杂志，2013，22（7）：20-21.

[9]张钢花.十一味参芪片联合紫杉醇加卡铂治疗晚期非小细胞肺癌临床观察[J].中国冶金工业医学杂志，2009，26（4）：394-396.

[10]谭林深.十一味参芪片防治XELOX方案化疗所致白细胞减少症的临床疗效研究[J].内蒙古中医药，2014，4（11）：14-15.

[11]覃骏，姚玲玲，李玉玲，等.十一味参芪片预防他巴唑治疗Graves病所致白细胞减少的临床观察[J].现代中西医结合杂志，2011，20（6）：684-685.

[12]刘莹，李炯辉，毕利萍.中药联合应用修复肿瘤放化疗损伤的临床观察[J].中国中医基础医学杂志，2012，18（6）：689-691.

[13]邱瑞珊，张建龙.乳腺癌治疗的新进展[J].岭南现代临床外科，2014，14（3）：335-338.

[14]刘力，刘国文，谭米多.乳腺癌的综合治疗现状[J].中国肿瘤外科杂志，2013，5（1）：60-63.

[15]张晔.中医药治疗乳腺癌研究概况[J].中医药导报，2014，20（4）：93-94.

[16]范洪桥，刘丽芳，胡金辉，等.中医药治疗乳腺癌临床与实验研究进展[J].中医药信息，2014，31（4）：178-181.

[17]金惠，王水英，孙宇，等.中药联合放化疗药物治疗乳腺癌的作用及其机制研究进展[J].中国药师，2013，16（5）：751-755.

[18]郭艳静，刘丽芳.中医中药治疗乳腺癌临床研究进展[J].中华中医药学刊，2012，30（8）：1774-1777.

[19]林晓明.益气养阴法治疗乳腺癌术后放疗继发放射性肺炎的临床观察[J].中国当代医药，2012，19（25）：121-122.

Clinical observation of subsidiary effect of Eleven Shenqi tablets for breast cancer radiotherapy

An Ning，Li Hongmin，Zhang Ming
（Department of Oncology Sichuan Academy of Medical Sciences/Sichuan Provincial People′s Hospital，Chengdu 610072，China）

ObjectiveTo observe subsidiarity effect of Eleven Shenqi tablets for breast cancer radiotherapy.MethodsA total of 42 patients with breast cancer accepted radiotherapy after the operation and chemotherapy from October 2013 to April 2014 were randomly divided into the treatment group（22 cases）and the control group（20 cases）.The treatment group was given orally Eleven Shenqi tablets during the radiotherapy while the control group with regular radiotherapy.It was observed the effect，body weight change，quality of life，radiation-induced skin injury and hematologic toxicities.ResultsCompared with the control group，the effect and radiation-induced skin injury of the treatment group were no statistical significance in difference（P＞0.05）.The stability rates of body weight increase and life quality in the treatment group were higher than those of the control group[90.9%（20/22），90.9%（20/22）vs.65.0%（13/20），70.0%（14/20）]，whose difference was statistically significant（P＜0.05）.The incidences of leucopenia（≥Ⅱdegree）in the treatment group and the control group were 36.4%（8/22）and 70.0%（14/20）respectively and thrombocytopenia（≥Ⅱdegree）in the treatment group and the control group were 22.7%（5/22）and 45.0%（9/20）respectively. There were statistical significance in difference（P＜0.05）.ConclusionEleven Shenqi tablets have a good effect in decreasing the toxicities of radiotherapy and improving the general condition of the patient，radiotherapy tolerance and quality of life.

Breast neoplasms/radiotherapy； Astragalus membranaceus； Tablets； Ginseng； Quality of life

10.3969/j.issn.1009-5519.2015.08.006

：A

：1009-5519（2015）08-1137-03

2014-09-28

2014-12-08）

安宁（1982-），女，四川安岳人，硕士研究生，主治医师，主要从事肿瘤放、化疗工作；E-mail：gigianhk@163.com。