中西医结合治疗肺癌骨转移研究进展

刘延庆，应栩华，徐　辉，孙倩倩

（1.浙江中医药大学第二临床医学院，浙江 杭州　310053；2.浙江省立同德医院，浙江 杭州　310012）

中西医结合治疗肺癌骨转移研究进展

刘延庆1，应栩华2，徐辉l，孙倩倩1

（1.浙江中医药大学第二临床医学院，浙江 杭州310053；2.浙江省立同德医院，浙江 杭州310012）

肺癌骨转移；中医药；中西医结合治疗；综述

肺癌发生转移的概率一直居高不下，而骨转移的发生率更是达到30%～55%［1］。初诊便确诊为肺癌骨转移的达到了80%［2］。最新的研究报道部分地区肺癌患者初诊时的骨转移率在Ⅳ期非小细胞肺癌（NSCLC）中己达到了48%，在广泛期小细胞肺癌（ED-SCLC）中已达到40%［3］。溶骨性破坏是骨转移的主要破坏方式，主要表现为骨与关节疼痛、血钙升高、压迫脊髓以及发生骨折、压迫脊髓引起神经功能障碍，甚至会发生瘫痪等多种骨相关事件（SREs）［4］等。临床数据表明，发展成SREs后的骨转移患者只有4.1个月的中位生存周期［5］。患者的生活质量因骨转移瘤的发生而明显降低。如何有效控制肺癌骨转移的发生与发展已成为肺癌防治研究中的重大难题。从目前来看，对于肺癌转移骨的治疗，中医药在其中占据着不可或缺的地位。通过中西医结合治疗，可以很好的改善患者的生存质量、降低放疗毒副作用、延长生命周期。现笔者将近年来中西医结合治疗肺癌骨转移的研究进展综述以下。

1　病因病机

对于骨转移瘤，古代文献中记载较为粗略，仅能根据症状表现将其归属于中医学“骨瘤”“骨痹”“骨疽”“骨蚀”“骨岩”等范畴。《灵枢·刺节真邪》云:“虚邪之中人也，洒渐动形，起毫毛而发腠理，其入深，内搏于骨，则为骨痹。”明代陈实功在《外科正宗·瘿瘤论》中曰:“……骨瘤者，形色紫黑，坚硬如石，疙瘩高起，推之不移，昂昂坚贴于骨。”中医学者认同肿瘤是一种“局部属实，全身属虚”的疾病。“全身虚”主要是肾气的亏虚，“局部实”与痰瘀交结密切相关。本病形成的主要原因包括血瘀、痰浊、癌毒，病位在肺、骨，且与脾、肝、肾密切联系，故治疗应以“标本兼顾”为原则，予于扶正祛邪、补益肝肾、活血化痰、清热解毒为大法，随证酌情加减。邓芳柏等［6］认为临床以寒、痰、瘀三者最易侵犯骨而引起病变。丰哲等［7-8］认为癌症晚期属于“虚劳”范畴，本病因正气不足，脾虚失于运化，久病气虚邪气内结于骨而形成。赵娴［9］根据骨转移的起始、演变和形成，认为寒与虚在本病发病过程中相互交织，从而将证型分为阴毒虚热、气阴两虚两个方面。陆兵［10］认为痰、瘀、虚三者是骨转移发病的根源，从而将证型归纳为如下五个方面:气滞血瘀、肺脾虚弱、肺阴虚、气阴两虚、痰热阻肺。奚颖［11］认为骨转移的病因病机属本虚标实，本虚主要是肺脾气虚，其次是气阴两虚及阴虚内热；标实则为痰浊壅滞。冯利［12］认为肺癌骨转移与正气亏虚、癌毒内生、痰瘀互结密切相关，并提出肺癌骨转移可分为肺肾阴虚证、寒湿痹阻证、阴寒凝结证、瘀血阻络证、热瘀互结证、痰结血瘀证、脾肾阳虚证、气血两虚证等八型。

2　中西医结合治疗

2.1中医药结合放疗放疗是被国内外专家所认同的毒副作用小并且行之有效的治疗手段。其中80%～90%的患者可通过化疗缓解疼痛，并且止痛的作用时间更长。DT（剂量总量）30Gy/10次是被公认的放疗模式。对于骨转移患者，究竟是采取多次小剂量照射还是单次大剂量照射，目前还存在着分歧，虽然国内外对单次照射和多次照射进行了大量的实验研究，但结果未有定论［13-14］。但是可以肯定的是，对于改善患者的生存质量，中医药结合放疗发挥的作用是重要的。

黄辉等［15］根据23例肺癌骨转移患者的具体情况，采用不同的放疗方案，予中药扶正减毒颗粒（生黄芪，生地，牛地榆，黄苓，天花粉，当归）与放疗同步服用，结果91.3%患者的疼痛得到了改善，有91%患者KSP升高，有9%患者降低或未变，患者平均生存时间提高到9.3个月。王志光等［16］治疗肺癌骨转移61例，对照组31例采用骨转移灶姑息性放疗、唑来膦酸静脉滴注及对症治疗；治疗组30例在对照组治疗基础上加服独活寄生汤（独活、桑寄生、杜仲、牛膝、秦艽、防风、人参、甘草、当归、白芍、熟地）。从治疗开始至随后的6个月内，治疗组发生SREs的概率低于对照组（P＜0.05），治疗组平均生存周期为24.92±1.91周，对照组为19.56±1.63周。本研究表明中西医结合疗法在提高患者生存率和生活质量等各个方面优于单纯放疗。

2.2中医药结合化疗化疗不仅产生毒副作用，降低患者的生活质量，还使疗效的评价受到干扰，但化疗对肺癌骨转移的作用目前仍是不可替代的，尤其对于仅有骨转移Ⅳ期的患者效果较佳。化疗在延长患者生存期、控制症状方面仍具有明显的优势，肿瘤细胞可以通过全身化疗的方法将其直接杀死，从而延长患者的生命周期，提高了生存质量。中医药结合化疗在减轻患者临床症状方面发挥着不可或缺的作用。叶平胜等［17］采用牟重临的经验方扶正消积汤（槟榔炭、鸡内金、水红子、党参、白术、山药、木香、贯众、芜荑、荷叶）加减联合NP方案（去甲长春花碱联合顺铂）治疗非小细胞肺癌多发性骨转移36例，与仅予NP方案治疗的36例相比，治疗组止痛总有效率为77.18%，明显高于对照组的33.13%（P＜0.05），且治疗后治疗组血清Ca2+、肿瘤坏死因子、白细胞介素-6的水平较对照组显著低（P＜0.05），提示扶正消积汤能够抑制骨吸收、缓解疼痛、提高机体免疫力，延长患者带癌生存的时间。王友清等［18］将36例肺癌骨转移患者随机分为两组，治疗组18例，应用扶正祛邪汤（生黄芪、薏苡仁、半枝莲、白花蛇舌草、夏枯草、山药、茯苓、补骨脂、白术、麦冬、穿山甲、菟丝子、人参、生地黄等）取合NP方案治疗肺癌骨转移36例，对照组18例单用NP化疗，结果治疗组患者在骨与关节痛缓解以及活动能力改善方面均优于对照组（P＜0.05）。

2.3中医药结合手术仅有10%的骨转移患者选择外科手术来缓解疼痛或压迫，外科手术归根到底就是最大限度地切除肿瘤块而不影响功能及稳定性。是否选择手术治疗要根据具体情况而定。区伟等［19］认为对于肺癌骨转移并发病理性骨折的治疗，身体状况好的患者可以考虑外科手术，对于不能耐受手术的患者来说，中医手法治疗是不二选择。中医正骨是并发病理性骨折不能耐受手术患者的合适选择。

2.4中医药结合放疗、化疗目前，多学科联合治疗是发展趋势，尤其是放疗、化疗综合治疗［20］。根除局部病灶采用放疗行之有效，姑息性放疗是目前治疗骨转移的常用手段；至于亚临床病灶化疗是不二选择。吕世良等［21］对39例肺癌骨转移患者按照标准方案进行放疗、化疗，做放疗期间均配合自拟温肾活血汤（熟附予、肉桂、杜仲、菟丝子、枸杞子、鹿角霜、山茱萸、怀山药、熟地、当归尾、桃仁、红花）口服。治疗l个疗程（3个月）后，患者均疼痛缓解，生存质量改善。张妮等［22］将60例肺癌骨转移患者随机分为两组各30例，予青蒿鳖甲汤（青蒿、鳖甲、细生地、知母、牡丹皮）联合抗肿瘤（放疗联合NP方案）及唑来膦酸治疗的治疗组，在缓解疼痛、改善活动能力和生活能力方面均优于仅予抗肿瘤加唑来膦酸治疗的对照组。研究结果表明中医药可以减轻放、化疗的毒副作用，增强机体机能，控制临床症状。

3　结语

肺癌晚期容易发生骨转移，患者生存时间短，生活质量低下，死亡率高。虽然现代医学技术发展日新月异，但肺癌骨转移的疗效及预后仍不甚理想。放化疗及手术在治疗骨转移瘤方面有着较肯定的疗效，也往往产生毒副作用而加剧病情进展；而中医药在减轻骨转移瘤症状、提高生存质量、延长生命周期等方面具有重要作用，并能提高机体对放化疗的耐受性。中医中药治疗肺癌骨转移的研究虽然处于起步阶段，但已显示出了较好的效果，已成为骨转移瘤治疗的方法之一。但目前中医药治疗肺癌骨转移瘤还存在用药规范、疗效标准、辨证分型不统一等问题，且缺少大样本的临床试验。从文献报道的分析来看，中西医结合治疗肺癌骨转移的疗效有一定的优势，但目前的疗效尚不能令人满意。相信随着对肺癌骨转移中西医结合治疗研究的继续深入，中医药必将在肺癌骨转移瘤的综合治疗中发挥出更大的作用。

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（编辑刘强）

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2095-4441（2015）04-0079-03

2015-07-06

浙江中医药防治重大疾病攻关计划（编号:2011ZGG001）

应栩华，yyingxh@163.com