冠心病患者的炎性指标检测与红细胞分布宽度、B型钠尿肽的相关研究

赵俊暕，高学敏(.华北理工大学附属医院检验科，河北唐山 063000;2.华北理工大学研究生学院，河北唐山 063000)



·临床探讨·

冠心病患者的炎性指标检测与红细胞分布宽度、B型钠尿肽的相关研究

赵俊暕1，高学敏2△
(1.华北理工大学附属医院检验科，河北唐山 063000;2.华北理工大学研究生学院，河北唐山 063000)

目的 探讨白细胞(WBC)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)等炎性指标及红细胞分布宽度(RDW)、B型脑钠肽(BNP)与冠状动脉粥样硬化性心脏病的关系，观察上述指标之间有无依从性，以明确其作为冠心病危险因素预测指标的应用价值及临床意义。方法 筛选住院冠心病患者90例，分为急性心肌梗死(AMI)组和心绞痛组，选同期健康体检者45例为对照组，均采集空腹静脉血，检测并记录RDW、BNP、hs-CRP、WBC及中性粒细胞(NEU)的数值，进行统计学分析。结果 AMI组上述各指标的均值均高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；心绞痛组的WBC、NEU均值与对照组比较差异无统计学意义(P>0.05)；冠心病患者RDW与BNP的变化呈正相关(r=0.947)，与hs-CRP的变化也呈正相关(r=0.926)；3个年龄段的冠心病患者BNP均值间比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论 炎性指标WBC尤其是NEU，只有在AMI时才明显升高，而在组织损伤较轻的心绞痛患者变化不明显；冠心病患者RDW水平升高与体内BNP、hs-CRP浓度升高呈同步变化，RDW可作为诊断冠心病及分型的良好指标；RDW、WBC的检测便捷、廉价，临床应用前景广泛。

冠心病； 白细胞； 超敏C反应蛋白； 红细胞分布宽度； B型脑钠肽

动脉粥样硬化发生机制的内皮细胞损伤反应学说认为：炎性反应促进了动脉粥样硬化的发生和发展，而持续存在的炎症刺激可能是冠心病(CHD)发生的重要病理基础[1]。高敏C反应蛋白(hs-CRP)和白细胞(WBC)作为炎性反应的敏感指标可反映动脉粥样硬化的病变稳定程度及预测CHD事件的发生。

红细胞分布宽度(RDW)是反映红细胞体积异质性的参数，自2007年Felker等首先发现RDW升高是心力衰竭患者预后的独立预测因素以来，RDW与冠心病的关系受到广泛关注[2]。B型脑钠肽(BNP)是一种由32个氨基酸组成的多肽类心脏激素，已证明在心力衰竭和冠心病患者中BNP水平明显升高，其是预测冠心病较特异的指标[3]。

本文旨在探讨炎性指标WBC、hs-CRP、RDW及BNP与冠心病的关系及上述各指标之间有无依从性，以明确WBC、hs-CRP、RDW及血清BNP作为预测冠心病危险因素的临床意义，为临床诊断提供参考依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年6月至2014年2月在华北理工大学附属医院住院的冠心病患者90例，诊断均符合WHO的冠心病诊断标准，并经心电图、动态心电图及超声心动图证实。其中，43例急性心肌梗死(AMI)患者，男26例、女17例，平均年龄(69.51±10.55)岁；47例心绞痛患者，男32例、女15例，平均年龄(71.36±10.58)岁。在考虑年龄因素时，年龄分组参考文献[4]，≤55 岁以下冠心病患者和老年患者在危险因素和临床特点上存在差异，故本课题将小于或等于55 岁的冠心病患者定义为中青年冠心病患者。故将冠心病组和对照组分别按照年龄分为 3 组，A 组：≤55 岁；B组：56～75 岁；C 组：≥76 岁。在考虑性别、年龄因素时将心绞痛组和AMI组合并为冠心病组，以分析冠心病患者的上述各个检验指标是否受性别、年龄的影响。筛选适合的同期健康体检者45例为对照组，排除了冠心病、高血压、肝肾功能不全、血液病及恶性肿瘤等因素影响，其中男25例，女20例，平均年龄(65.64±12.85)岁。

1.2 仪器与试剂 ABX PENTRA 80型号五分类血细胞分析仪及ABX PENTRA80原装试剂；上转发光免疫分析仪及上转发光分析仪原装配套测试卡；飛测免疫荧光检测仪及其原装配套测试卡；内含促凝剂和分离胶的负压采血管及内含EDTA-K2的负压采血管。

1.3 方法 收集患者一般情况、既往史，检验检查指标均选取患者入院后首次检测结果。受检者于清晨空腹抽取静脉血，使用ABX PENTRA 80型号五分类血细胞分析仪检测RDW与WBC数值(并记录中性粒细胞数值)，所用试剂为ABX PENTRA80原装试剂。RDW取自20% 的相关高度水平，如果将红细胞曲线的峰值定为100%，红细胞曲线跨过20%两次，这个两次之间的距离定义为RDW[5]。使用上转发光免疫分析仪应用双抗体夹心免疫层析法测定BNP数值，所用测试卡为上转发光分析仪配套测试卡。使用飛测免疫荧光检测仪应用免疫荧光双抗体夹心法测定hs-CRP数值，所用测试卡为飛测免疫荧光检测仪配套测试卡。所有检测仪器均定期校准，每日检测前均采用质控品测试，质控均在控，所测结果准确可靠。

2 结 果

2.1 各组间各指标结果分析 经方差分析，AMI患者RDW、WBC、BNP、hs-CRP均较对照组升高(P<0.05)；心绞痛患者BNP、hs-CRP、RDW较对照组升高(P<0.05)，而WBC、NEU不升高(P>0.05)。并且AMI组和心绞痛组的BNP、hs-CRP较对照组明显升高(P<0.01)。见表1。

表1 各组间BNP、hs-CRP、WBC、RDW检测结果±s)

注：与对照组比较，*P<0.05；**P<0.01。

2.2 冠心病患者RDW与BNP的线性相关分析 经相关性分析，相关系数(r)=0.947，对r进行t检验，两变量的r差异有统计学意义(P<0.05)。r=0.947>0，即RDW与BNP呈正相关。见表2，图1。

表2 冠心病患者RDW与BNP的线性相关分析±s)

图1 冠心病患者RDW与BNP的线性相关分析

2.3 冠心病患者RDW与hs-CRP的线性相关分析 经相关性分析，r=0.926，对r进行t检验，两变量的r有统计学意义(P<0.05)。r=0.926>0，即RDW与hs-CRP呈正相关。见表3，图2。

2.4 性别对冠心病组、对照组各检验指标的变化影响结果分析 经t检验结果分析，男性冠心病组和女性冠心病组各检验指标均数间比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表4。

表3 冠心病患者RDW与hs-CRP的线性相关分析±s)

图2 冠心病患者RDW与hs-CRP的线性相关分析

2.5 年龄对冠心病组、对照组两组间各检验指标的变化影响结果分析 经方差分析，3个年龄段的冠心病患者BNP均值比较差异有统计学意义(P<0.01)；3个年龄段的冠心病患者hs-CRP、WBC、NEU、RDW均值比较差异均无统计学意义(P>0.05)。见表5。

表4 性别对各指标的影响检测结果±s)

表5 年龄对各指标的影响检测结果±s)

注：3个年龄段比较，*P<0.05。

3 讨 论

炎性反应在AMI中的作用日益受到重视，Danesh等[6]指出动脉粥样硬化是一种炎性疾病,Packard等[7]在冠心病预防的研究中也提出，炎症标志物(WBC、CRP等)是冠状动脉事件发生的预报因子。动脉粥样硬化发生机制的内皮细胞损伤反应学说认为：炎性反应促进了动脉粥样硬化的发生和发展，而持续存在的炎症刺激可能是冠心病发生的重要病理基础，WBC在炎症早期由细胞黏附分子CD11b/CD18介导，向病变部位迁移，与内皮细胞上的细胞间黏附因子-1(ICAM-1)结合，当冠状动脉损伤、粥样斑块破裂或溃疡时，WBC进入活化状态，促使炎症细胞的聚集和炎症介质的释放，血管壁内的这种炎性反应可导致多种介质释放，引起冠状动脉痉挛或阻塞加重，从而导致AMI的发生。WBC、hs-CRP水平的增高不仅与急性冠状动脉综合征的发生有关，同时还与冠状动脉炎性反应程度和组织损伤程度有关[8]。本次分析研究发现AMI组WBC、NEU水平明显高于对照组(P<0.05)，表明WBC、NEU水平的增高与冠状动脉急性炎性反应和组织损伤密切相关，与国外文献报道一致[9]；心绞痛组WBC、NEU水平与对照组比较，差异无统计学意义(P>0.05)，这可能是因为WBC尤其是NEU作为炎症细胞，只有在心脏有急性炎性反应和损伤的AMI时才明显升高，而在组织损伤较轻的心绞痛患者变化不明显的缘故。

hs-CRP是肝脏合成的一种球蛋白，hs-CRP作为血管炎性反应的更敏感的指标，是全身炎性反应的非特异性标志物[10]。研究证实，hs-CRP本身就直接参与血管内皮细胞的数种附着蛋白质的基因表达过程，hs-CRP会影响到这些血管內皮细胞的特性，更明确地说，它会直接引起动脉硬化。本组结果表明心绞痛患者和心肌梗死患者的hs-CRP水平与对照组比较均升高，并且AMI组比心绞痛组升高得更显著，差异均有统计学意义(P<0.01)，与相关文献报道一致。

近年来研究表明，RDW 增大与心血管事件的发生率和病死率呈正相关，可能预测冠心病患者的心血管事件发生率和病死率[11]。本研究结果显示心绞痛组、AMI 组的RDW 均值水平明显高于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；并且AMI组比心绞痛组的RDW均值升高得更明显，差异有统计学意义(P<0.05)，与现有的研究较为一致。冠心病患者RDW增高的原因可能是冠状动脉病变使血管管腔狭窄，导致心肌缺血缺氧，再灌注损伤，促炎性因子表达上调，刺激红细胞增生，使幼稚的红细胞释放到外周血，使红细胞的异质性增加，而RDW是循环红细胞体积变异的定量指标，因此导致RDW增加。

BNP是一种主要由心室合成、分泌的心脏激素，具有排钠和利尿两种特性[12]。在各种心脏疾病中，血浆 BNP会显著升高，临床诸多研究表明，BNP 可以作为心脏疾病严重程度的标志物[13]。本组结果表明心绞痛患者和AMI患者的BNP 水平均高于对照组，并且AMI组比心绞痛组升高得更明显，差异均有统计学意义(P<0.01)，与国外文献报道一致[14]。

关于性别对冠心病患者BNP、hs-CRP、RDW、WBC及NEU的变化是否有影响，文献报道性激素水平可能是冠心病性别差异的原因[15]。也有报道称，女性冠心病患者的年龄较大,并存疾病较多,因社会、文化、经济、心理等诸多因素的影响,女性冠心病容易被忽视。亦有文献报道，与男性相比，RDW对女性冠心病可能更有一定的预测价值。本次小样本试验结果表明，各指标数据在冠心病组的变化情况与性别的差异无统计学意义(P>0.05)，考虑性别对冠心病患者各检测指标的影响不大。

另外，本次研究经方差分析比较冠心病组3个年龄段的BNP、hs-CRP、WBC、NEU和RDW各指标均值，结果显示3个年龄段的冠心病患者的BNP浓度差异有统计学意义(P<0.05)，而hs-CRP、WBC、NEU、RDW检测指标比较，差异均无统计学意义(P>0.05)。说明冠心病患者的BNP变化受年龄影响，从数据分析，年龄越大的冠心病患者BNP的浓度越高，而冠心病患者的hs-CRP、WBC、NEU和RDW指标变化受年龄影响不大。

同时经线性相关分析可知，冠心病患者RDW与BNP的变化呈正相关，与hs-CRP的变化也呈正相关。即冠心病患者体内RDW升高与体内BNP、hs-CRP浓度呈同步变化，可能是因为在冠心病的发生、发展中炎性因子包括hs-CRP的刺激可以导致多肽类心脏激素分泌增加及红细胞增生，促进幼稚红细胞释放，造成RDW增大，故此结果提示RDW可作为BNP、hs-CRP的有力补充，作为诊断冠心病及判断预后的良好指标，且RDW、WBC的检测十分便捷、廉价，临床应用前景广泛。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.21.052

A

1672-9455(2015)21-3259-04

2015-02-01

2015-06-30)

△通讯作者,E-mail:1043686794@qq.com。