血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体对厄贝沙坦抑制糖尿病肾病大鼠CHOP-JNK-Caspase-12信号通路的影响

徐春艳 赵林双 李德忠

广州军区武汉总医院内分泌科，武汉 430000

血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体对厄贝沙坦抑制糖尿病肾病大鼠CHOP-JNK-Caspase-12信号通路的影响

徐春艳 赵林双 李德忠

广州军区武汉总医院内分泌科，武汉 430000

目的：探讨血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体(AT1-AA)对厄贝沙坦(Irb)抑制糖尿病肾病(DN)大鼠肾脏内质网应激相关凋亡信号通路的影响。方法：将自建DN模型大鼠随机分为DN组和厄贝沙坦干预(Irb+DN)组，并设正常大鼠对照(NC)组。ELISA法测定DN组和Irb+DN组大鼠血清AT1-AA水平。4周后平行检测相关各组有关指标变化：TUNEL法检测肾脏细胞凋亡，Western Bloting测定肾脏内质网应激(ERS)标志蛋白GRP78及凋亡蛋白CHOP、p-JNK和Caspase-12表达水平。统计学比较各组间各指标差异。结果：(1)DN组大鼠肾脏细胞凋亡率及GRP78、CHOP、p-JNK及Caspase-12蛋白表达水平(16.65%±5.01%、0.751±0.030、0.757±0.056、0.603±0.048、0.709±0.047)均较NC组(0.38%±0.24%、0.334±0.001、0.249±0.026、0.209±0.003、0.348±0.004)显著增加(P<0.01)，Irb+DN组均明显降低(9.14%±5.98%、0.528±0.022、0.551±0.027、0.410±0.038、0.520±0.001，P<0.01)。(2)DN组AT1-AA阳性大鼠肾脏细胞凋亡率及前述蛋白水平(20.05%±1.71%、0.774±0.026、0.809±0.014、0.643±0.026、0.748±0.025)均高于AT1-AA阴性大鼠(13.24%±4.93%、0.728±0.003、0.705±0.010、0.562±0.018、0.670±0.022，P<0.01或P<0.05)。(3)Irb+DN组中AT1-AA阳性大鼠肾脏细胞凋亡率及ERS相关蛋白表达(7.27%±3.97%、0.511±0.018、0.530±0.023、0.378±0.012、0.500±0.012)均较AT1-AA阴性大鼠(11.02%±7.21%、0.545±0.002、0.572±0.006、0.443±0.020、0.540±0.021) 减少更明显(P<0.01或P<0.05)。结论：AT1-AA对DN大鼠肾脏ERS反应及ERS介导的肾脏细胞凋亡有影响，并在Irb抑制ERS相关的CHOP-JNK-Caspase-12凋亡途径、减少细胞凋亡、保护肾脏功能过程中起到一定作用。

血管紧张素Ⅱ1型受体自身抗体；糖尿病肾病；厄贝沙坦；肾损伤；肾脏内质网应激蛋白；细胞凋亡；大鼠