改进型多西他赛注射液联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性分析

胡晓鸣　何刚　梅勇

摘要：目的 评价改进型多西他赛注射液联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性。方法 选择66例非小细胞肺癌患者，根据治疗方法不同随机分为观察组和对照组各33例，每周第1d给予改进型注射用多西他赛，每3 w重复1次，连用6w，后停药2 w，以上为1个疗程。对照组给予普通型多西他赛注射液，疗程同上，共3 个疗程。治疗组和对照组在治疗前3d均给予口服地塞米松片，每12h服用8mg。对两组的疗效及不良反应进行对比分析。结果 观察组与对照组的临床疗效确切、但差异无显著性（P>0.05）。两组患者均以血液学、胃肠道和靶器官毒性最多见，其中WBC减少和血红蛋白减少、胃肠道反应以及肝肾损伤发生率的组间差异性均无统计学意义（P>0.05）；观察组血小板减少及过敏性反应的发生率低于对照组，差异有统计学意义（ P<0.05）。结论 采用新技术制备的改进型注射用多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效确切，不良反应少，从而扩大了多西他赛制剂的临床应用范围，值得临床推广。

关键词：改进型多西他赛；注射用多西他赛；非小细胞肺癌

目前我国肺癌的发病率呈逐年攀升，其中非小细胞肺癌（NSCLC）占70%以上，且约75%的NSCLC患者因在初次确诊时已处于中晚期[1]，手术治疗已失去意义且危险性大，化疗成为首选治疗方法，可以明显改善患者的临床症状，从而提高患者的生活质量，并延长生存时间[2]。据多西他赛注射液（泰索帝？）说明书报道最常见的不良反应除血液反应和骨髓抑制外，还包括过敏反应，笔者分析了产生过敏性反应的主要原因可能是普通型多西他赛注射液中含有的吐温-80溶媒成份以及专用稀释溶剂20%的乙醇注射液造成的。因此笔者采用改进型注射用多西他赛冻干（羟丙基-β-环糊精为助溶支架基制备的冻干粉针）联合顺铂进行临床试验，考察改进型多西他赛多西他赛注射液的疗效和安全性，现报告如下：

1资料与方法

1.1一般资料 选择2012年1月～2013年10月在我院进行治疗的非小细胞肺癌患者66例为研究对象，全部入选病例根据治疗方法不同随机分为观察组和对照组各33例，两组患者的性别构成比、平均年龄、病理类型、肿瘤分期等一般资料比较，差异无统计学意义（P>0.05），见表1。

1.2选择标准 选择标准：①均经病理或细胞学确诊，预计生存期>3个月，KPS评分>60分，有明确的病理学或组织学检查诊断；②临床分期为ⅢB ～Ⅳ期；③血常规、肝肾功能检查均正常；④ 至少有一个可测量的病灶且直径在2.5cm以上。排除标准：①严重的心、肺、肝、肾功能障碍；②严重的凝血机制障碍；③KPS评分≤60分；④重度感染。

1.3方法 每周第1d给予改进型注射用多西他赛（含羟丙基-β-环糊精为助溶支架基制备的冻干粉针），剂量：75mg/m2；顺铂，剂量：75 mg/m2，每3w重复1次，连用6w，后停药2w，以上为1个疗程。对照组给予普通型注射用多西他赛（为吐温-80为溶媒的油状注射液，配专用稀释液：20%乙醇注射液），剂量：75mg/m2；顺铂，剂量：75 mg/m2，静滴1h，疗程同上，共3个疗程。为了防止发生严重的过敏性反应，治疗组和对照组在治疗前3d均给予口服地塞米松片，每12h服用8mg。

1.4疗效标准 按WHO标准分为：完全缓解（CR）：可见病变完全消失，持续4w以上部分缓解（PR）：肿瘤缩小50%以上，持续4w以上，无新的病变出现。无变化（NC）：肿瘤缩小50%以下或增大25%以内，持续4w以上无新病灶出现。进展（PD）：肿瘤增大25%以上或有新的病变出现。

1.5观察指标 疗效指标通过影像学检查确认；毒副反应按NCI抗癌药物毒副反应分级（0～4 级） 标准评价。每例患者查血常规2～3次/w，出现3～4 级骨髓抑制查血常规1次/d，每个周期进行1次生化检查。同时观察患者与药物过敏相关的不良反应特点。

1.6 统计学处理 采用SPSS13.0软件进行统计学处理。数据符合正态分布率的组间比较采用？字2检验，检验水准取α=0.05，P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1两组疗效评价比较 观察组与对照组间CR 、PR差异无显著性（P>0.05），见表2。

2.2毒副反应 两组患者以血液学毒性最多见，两组白细胞减少和血红蛋白减少、血红蛋白减少、胃肠道反应以及肝肾损伤发生率的差异均无统计学意义，观察组血小板减少的发生率低于对照组，差异有统计学意义（P<0.05）。观察组过敏性反应明显低于对照组，差异有明显的统计学意义（P<0.05）。两组患者均不同程度出现疲乏和双上肢末端麻木症状，接受6个周期以上的患者更明显。毒副反应见表3。

3讨论

肺癌是全世界最常见的恶性肿瘤之一，严重危害人民生命和健康[3]。在过去30年中，我国的肺癌发病率逐年上升，目前已成为我国恶性肿瘤死亡的主要原因。NSCLC占肺癌的80%～85%[4]，恶性程度高，容易复发、转移，预后较差，并且大部分患者就诊或确诊时分期偏晚，治疗原则上以全身化疗或姑息治疗为主。目前化疗主要以多西他赛加顺铂为基础的化疗方案。本文重在考察改进型注射用多西他赛（冻干）联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效和安全性。研究结果显示：改进型注射用多西他赛（冻干）联合顺铂与传统的多西他赛注射液联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的临床疗效基本一致，但安全性方面有很大的改善，尤其在血小板减少、过敏性反应，皮肤反应等不良反应得到了很大程度的改善。在试验中，笔者对多西他赛的两种注射剂成份及使用过程进行了跟踪分析。多西他赛注射液（泰索帝？）采用的是吐温-80作为溶剂制备的注射液，并配有专用稀释溶剂（20%的乙醇注射液），应用方法为将专用溶剂注入多西他赛注射液中稀释混匀后再抽出混入葡萄糖注射液或氯化钠注射液中静脉滴注。多西他赛注射剂中的吐温-80和乙醇可能是导致过敏反应和皮肤反应的重要物质；改进型注射用多西他赛（冻干）采用羟丙基-β-环糊精作为助溶支架基制备的冻干粉针剂，临床采用适量葡萄糖注射液或氯化钠注射液溶解后再抽出混入葡萄糖注射液或氯化钠注射液中静脉滴注，该改进型注射剂很少出现低血压与支气管痉挛、脸红，搔痒性红斑，胸闷，背痛，呼吸困难，药物热或寒战。临床试验证明改进型多西他赛注射液安全性更高，从而扩大了多西他赛的临床使用，值得临床推广。

参考文献：

[1]熊勇.多西他赛联合顺铂同步放化疗治疗局部晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].中华肿瘤防治杂志.2010，17（9）：699.

[2]刘金玉.多西他赛联合顺铂治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析[J].中国医药导刊，2012，14（1）：79.

[3]陈万青，张思维，邹小农，等.中国肺癌发病死亡的估计和流行趋势研究[J].中国肺癌杂志，2010，13（5）：488-493.

[4]王泽阳，侯梅，王海燕，等.多西他赛单药与多西他赛联合顺铂二线治疗晚期非小细胞肺癌的疗效观察[J].现代预防医学.2011，38（9）：1754-1756.

编辑/申磊