消疸汤灌肠防治早产儿高胆红素血症临床研究

王欣颖 李梦光

(河北省玉田县医院儿一科，河北 玉田 064100)

消疸汤灌肠防治早产儿高胆红素血症临床研究

王欣颖 李梦光1

(河北省玉田县医院儿一科，河北 玉田 064100)

目的 观察消疸汤灌肠防治早产儿高胆红素血症的临床疗效。方法 将出生后24 h内入院的早产儿随机分为2组，对照组56例予早产儿西医常规治疗，干预组58例在对照组治疗基础上入院后即予消疸汤灌肠。观察2组高胆红素血症发生率、血清胆红素峰值(PSB)，治疗第3 、7 d血清总胆红素(TBiL)水平，黄疸消退日龄，新生儿神经行为评分(NBNA)。结果 干预组高胆红素血症发生率39.66%，低于对照组(67.86%，P<0.05)；干预组PSB明显低于对照组(P<0.05)；干预组治疗第3、7 d血清TBiL水平均低于对照组(P<0.05)；干预组黄疸消退时间小于对照组(P<0.05)；干预组治疗12 d后NBNA评分高于对照组(P<0.05)。结论 消疸汤灌肠可有效防治早产儿高胆红素血症。

高胆红素血症；灌肠；光疗法；婴儿,早产,疾病；中西医结合疗法

高胆红素血症是新生儿期最常见的疾病之一，可造成新生儿中枢神经系统不可逆的损害。早产儿由于肝脏功能不成熟，蛋白质合成功能低下，血清蛋白含量低(30～45 g/L)，对胆红素代谢不完全，生理性黄疸持续时间长且较重，血脑屏障功能发育不完善，易出现酸中毒、缺氧等发生核黄疸的高危因素，因此应密切监测及早干预[1]。2008-05—2014-09，我们运用消疸汤灌肠预防早产儿高胆红素血症58例，并与单纯采用西医早产儿常规治疗56例对照观察，结果如下。

1 资料与方法

1.1 病例选择

1.1.1 诊断标准 西医诊断标准：早产儿高胆红素血症诊断标准为血清总胆红素(TBiL)水平>255 μmol/L(15 mg/dL)[1]。中医诊断标准参照 《中医病证诊断疗效标准》中“胎黄”的诊断标准。湿热内蕴证：面目皮肤发黄，色泽鲜明如橘，烦躁啼哭，小便深黄，大便干结，舌红、苔黄厚腻[2]。

1.1.2 纳入标准 ①胎龄28周至36+6周的早产儿，出生体质量≥1 500 g，Apgar评分7～10分[3]，外观无畸形，母亲健康，无乙型肝炎、血液病，肝功能检测正常;②符合中、西医诊断标准。

1.1.3 排除标准 ①黄疸因窒息、缺氧、感染、溶血等明确原因所致者；②合并其他中枢神经系统疾病者；③先天消化道畸形。

1.2 一般资料 全部114例均为河北省玉田县医院新生儿监护病房(NICU)住院新生儿，均为出生后24 h内入院，随机分为2组。干预组58例，男26例，女32例；自然分娩40例，剖宫产18例；胎龄28～30+6周12例，31～36+6周46例。对照组56例，男25例，女31例；自然分娩38例，剖宫产18例；胎龄28～30+6周11例，31～36+6周45例。2组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.3 治疗方法

1.3.1 对照组 单纯采用早产儿西医常规治疗。患儿达到《实用新生儿学》光疗指征[1]时，予蓝光照射(新生儿黄疸治疗箱，XHZ型，宁波戴维医疗器械股份有限公司)，采用间断单面蓝光照射，每日1次，每次12 h，灯管距离皮肤45 cm，全身裸露，仅遮盖生殖器及眼睛。同时予枯草杆菌二联活菌颗粒(北京韩美药品有限公司，国药准字S20020037)0.5 g，每日2次口服；维生素B2片(北京中新制药厂，国药准字H11020354)2.5 mg，每日2次口服。治疗期间若黄疸指数>171.1 μmol/L，则输白蛋白1 g/kg预防胆红素脑病。

1.3.2 干预组 在对照组常规治疗基础上，入院后即予自拟消疸汤灌肠。药物组成：茵陈9 g，金钱草6 g，水牛角1.5 g，黄柏3 g，大黄2 g，升麻5 g，白术5 g，茯苓5 g，泽兰4 g。上述药材水泡1 h，武火煎浓缩至40 mL。每次15～20 mL灌肠，每日2次。灌肠方法：药液加温至37～40 ℃，采用6或8号肛管，抽吸所需温药液,并用无菌石蜡油棉球润滑肛管前端,患儿取右侧卧位,抬高臀部，从肛门缓慢插入约3～5 cm，缓慢注入药液保留灌肠30 min以上。

1.3.3 疗程 2组均观察12 d。

1.4 观察指标及方法 治疗第3、7 d采静脉血，监测TBiL(经皮黄疸检测仪：日本柯尼卡美能达JM-102)水平。治疗第12 d行新生儿神经行为测定(NBNA)评分，采用中国新生儿20项神经行为评分法[4]，评定标准：满分40分，<35分为异常。治疗12 d后分别统计2组高胆红素血症发生率、血清总胆红素峰值(PSB)及黄疸消退时间(黄疸消退标准：TBiL<85.5 μmol/L)。

2 结 果

2.1 2组高胆红素血症发生率比较 干预组高胆红素血症发生率39.66%(23/58)，对照组发生率67.86%(38/56)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 2组PSB比较 干预组PSB(212.00±34.80) μmol/L，对照组(258.04±45.16) μmol/L，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)，干预组明显低于对照组。

2.3 2组治疗第3、7 d血清TBiL水平比较 见表1。

组 别n治疗第3d治疗第7d干预组58159．53±26．20∗153．50±28．44∗对照组56212．30±37．73203．68±41．89

与对照组比较，*P<0.05

由表1可见，治疗第3、7 d，干预组血清TBiL水平明显低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.4 2组黄疸消退时间比较 干预组黄疸消退时间(6.02±1.80) d，对照组(8.19±2.89) d，干预组明显低于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.5 治疗第12 d NBNA评分比较 干预组NBNA评分(38.95±0.61)分；对照组(37.13±1.11)分，干预组明显高于对照组，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

3 讨 论

新生儿高胆红素血症是新生儿期最常见疾病，80%早产儿可出现不同程度的黄疸。早产儿由于大脑屏障发育不成熟，极易因高胆红素血症时胆红素大量入脑与神经细胞膜上神经节苷脂、神经鞘磷脂结合，在神经细胞膜聚集沉积，导致胆红素脑病。研究发现对超极低体质量儿，其感觉神经性聋与高胆红素持续时间高度相关，说明除胆红素水平外，高胆红素持续时间也是引起早产儿神经损害的主要因素之一[5]。因此，积极降低早产儿黄疸程度及缩短高胆红素血症持续时间对预防早产儿胆红素脑病的发生尤为重要。

消疸汤为我院自拟方，治疗新生儿高胆红素血症疗效肯定。方中茵陈、金钱草利湿退黄为主药，栀子清利三焦之湿热，泽兰辛通祛瘀行湿为辅；白术、茯苓健脾渗湿，微振中阳为佐。全方以清热利湿退黄与辛凉解毒并举，佐疏肝振中之剂，防肝风于未动，治脑病于未然，使湿热去而肝不虚。

减少肠道对胆红素的重吸收是治疗新生儿高胆红素血症的主要方法之一，新生儿肠道内β-葡萄糖醛酸苷酶含量及活性高，能将已排入肠道的结合胆红素水解成未结合胆红素，通过肠壁再吸收到肝脏进行代谢，称为胆红素的肝肠循环。早产儿肝功能尚未成熟 ,出生时肝细胞将结合胆红素排泄到胆道的能力低下。加之胎粪排清时间长造成的胆红素重吸收多 ,肠肝循环量增加；肝胆汁排泄差 ,暂时性的胆汁淤积等情况[6-7],最终导致早产儿黄疸发生早、进展快、消退迟。甚至有学者认为喂养延迟、肠肝循环相对活跃而导致的胆红素不能及时排出体外是产生早产儿黄疸的主要原因[6]。消疸汤灌肠可刺激肠管蠕动，促进粪便排泄，干扰胆红素的肝肠循环，减少了胆红素的重吸收[8-10]，成为防治早产儿高胆红素血症的有效措施。

由新生儿神经行为协作组建立的NBNA评分法[11]，可全面评价新生儿神经行为发育水平，对早期发现高胆红素血症新生儿脑功能异常敏感性高，特异性强。研究表明，黄疸程度越重，对行为评分影响越大，当TBiL>204 μmol/L时，TBiL浓度与NBNA评分呈直线负相关，提示血清TBiL浓度过高是导致神经毒性作用的重要因素之一，尽快降低血清TBiL水平是预防新生儿胆红素脑病的重要措施[12]。本研究中干预组NBNA总分值高于对照组，说明消疸汤灌肠可有效降低早产儿胆红素脑病所致脑功能异常的发生率。

本研究表明，消疸汤灌肠可有效降低早产儿高胆红素血症发生率，降低血清中TBiL水平，缩短黄疸消退的时间，降低早产儿胆红素脑病所致脑功能异常的发生率。消疸汤组方效优价廉，施用方便，无痛苦及不良反应，不失为临床尤其是基层医院防治早产儿高胆红素血症的最佳选择方案之一，值得临床推广。

[1] 邵肖梅,叶鸿瑁,丘小汕.实用新生儿学[M].4版.北京:人民卫生出版社，2011:69，300，273.

[2] 国家中医药管理局.中医病证诊断疗效标准[S].南京：南京大学出版社，1994:86.

[3] 丰有吉，沈铿．妇产科学[M].北京:人民卫生出版社，2005:176．

[4] 鲍秀兰.150例正常新生儿神经行为测定和评价[J].实用儿科杂志，1988,3(2)：83-84.

[5] 刘颖，朴梅花.早产儿黄疸早期干预的临床观察[J].中国新生儿科杂志，2008,23(6)：336-339.

[6] 杨锡强,易著文.儿科学[M].6版.北京:人民卫生出版社,2004:139,106-134．

[7] 吴梓梁.新生儿黄疸[M].北京:人民卫生出版社，1982:44．

[8] 李兴山.新生儿黄疸240例[J].实用儿科临床杂志，2003，18(5):381.

[9] 李静,赵芳,刘肇杰.灌肠疗法治疗新生儿高胆红素血症疗效观察[J].河北医药，2004,26(6):490-491.

[10] Mhairi G MacDonald,Martha D Mullett,Mary MK Seshia.Avery's Neonatology: Pathophysiology and Management of the Newborn[M].5th ed.Phiadelphia :J.B Lippincott Co,1999:765.

[11] 鲍秀兰，虞人杰，李着算.应用20项新生儿行为神经测定预测窒息儿的预后[J].中华儿科杂志，1994,32(4):210-212.

[12] 张亚京,张爱平,王鑫，等.新生儿高胆红素血症患儿NBNA与BAEP评价[J].小儿急救医学，2003,10(4):217-219.

(本文编辑：李珊珊)

欢迎使用E-mail投稿、咨询

Clinical study of Xiaodan decoction enema on the prevention and treatment of hyperbilirubinemia in premature infant

WANGXinxing*，LIMengguang.

*FirstDepartmentofPediatrics，YutianCountyHospitalinHebeiProvince，Hebei，Yutian064100

Objective To observe the clinical effect of Xiaodan decoction enema on the prevention and treatment of hyperbilirubinemia in premature infant.Methods The premature infants was hospitalized within 24 hours after birth were randomly diviede into two groups.56 premature infants in control group were treated by western medical routine treatment.58 premature infants in interventional group were treated by Xiaodan decoction enema immediately after admission on the basis of control group treatment.The incidence rate of hyperbilirubinemia，peak of serum bilirubin (PSB)，the level of serum total bilirubin (T-Bil) at 3，7 days after treatment，jaundice fade time and the score of neonatal behavioral neurological assessment (NBNA) were observed in two groups.Results The incidence rate of hyperbilirubinemia in interventional group (39.66%) was lower than that in control group (67.86%，P< 0.05).The PSB in interventional group was obviously lower than that in control group (P< 0.05).The levels of serum T-Bil at 3，7 days after treatment in interventional group were lower than those in control group (P< 0.05).The jaundice fade time in interventional group was shorter than that in control group (P< 0.05).The score of NBNA 12 days after treatment in interbentional group was higher than that in control goup (P< 0.05).Conclusion Xiaodan decoction enema can effectvely prevent and treat hyperbilirubinemia in premature infant.

Hyperbilirubinemia; Enema; Light therapy; Infant; Premature birth; Disease; Combined therapy of Chinese and Western medicine

10.3969/j.issn.1002-2619.2015.09.008

R289.5；R722.601；R725.520.1；R452

A

1002-2619(2015)09-1307-03

2014-11-14)