伐尼克兰对COPD吸烟患者的戒烟作用及对肺功能的影响*

周雨田　李小惠

(四川省人民医院干部科老年呼吸病房, 四川 成都 610072)



伐尼克兰对COPD吸烟患者的戒烟作用及对肺功能的影响*

周雨田李小惠

(四川省人民医院干部科老年呼吸病房, 四川 成都 610072)

【摘要】目的评估伐尼克兰在慢性阻塞性肺疾病(COPD)吸烟患者中的持续戒烟率和安全性。方法COPD吸烟患者126例，随机分为普通戒烟组(自行凭意志力戒烟)、伐尼克兰组和安慰剂组各42例。伐尼克兰组给予口服12周伐尼克兰，安慰剂组给予安慰剂12周，随访至24周，观察戒烟者的戒烟率、肺功能变化、不良反应、戒断症状及复吸率。结果伐尼克兰组在6周、12周和24周持续戒烟率分别为42.86%、47.62%和28.57%，和其他两组比较差异有统计学意义(P<0.05)，圣乔治评分在6周、12周和24周明显优于其他两组，但三组间肺功能无明显差异(P>0.05)。伐尼克兰常见副作用主要是一过性的失眠、恶心等，程度较轻。结论吸烟COPD患者使用伐尼克兰戒烟具有安全、有效的特点，可能提高戒烟患者的戒烟率，可推广应用。

【关键词】伐尼克兰; 戒烟; 老年慢性阻塞性肺疾病

慢性阻塞性肺疾病(Chronic Obstructive Pulmonary Disease, COPD)是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病，已有的研究发现其发病与香烟烟雾等有害气体有密切联系[1]。吸烟是COPD重要的危险因素。据国外文献报道，80%～90%以上的COPD患者是吸烟者[2~4]，我国为71.6%[5]。大约15%～20%的吸烟者可能发展为COPD患者。吸烟者患COPD的比不吸烟者多3～5倍。吸烟强度与COPD患病呈剂量反应关系[6]。吸烟量愈大、吸烟时间愈长、吸烟时烟雾吸入气道愈深、开始吸烟的年龄愈早，患COPD的危险性愈大。因此，在治疗COPD患者时戒烟就显得更为重要，戒烟治疗包括药物治疗和行为治疗是现有的性价比最好的疾病预防干预中的一种。而目前的戒烟药物戒断率有限，所以需要新的药物帮助吸烟者戒烟和克服烟草依赖。本文旨在研究伐尼克兰对COPD患者的戒烟作用。

1材料与方法

1.1实验对象选取2009年10月~2011年6月在医院门诊或住院的COPD患者，纳入标准：①年龄45~79岁，吸烟时间>1年，具有吸烟相关的慢性阻塞性肺疾病， 流行病学调查已确认吸烟与COPD病因密切相关， 戒烟是该慢性病重要治疗措施之一，病史>半年， 病情相对稳定。② 愿意应用伐尼克兰戒烟或凭意志力戒烟。③过去1 年内吸烟平均≥10 支/天， 无3月以上戒烟史。 参与者签署戒烟承诺书， 保证在治疗阶段的临床随访。共收集符合入组标准的COPD患者126例，随机分为普通戒烟组(自行凭意志力戒烟)、伐尼克兰组和安慰剂组各42例。所有人员排除以下情况：既往或目前患有抑郁症、精神病、急性焦虑症，在过去的6个月中患过有严重的心血管病及神经系统疾病或脑血管疾病，严重肝或肾功能损害，既往有癌症病史、有药物或酒精滥用和严重的危及生命的药物过敏史，正在服用本研究禁止的伴随用药如有助于戒烟的药物，抗抑郁、焦虑药，镇静药等。

1.2方法

1.2.1给药方法伐尼克兰组药物为酒石酸伐尼克兰片(美国辉瑞公司生产)，安慰剂组给予外形与酒石酸伐尼克兰片完全一样的安慰剂。第一周给药的前三天，受试者每天早晨服用0.5mg，余下的四天，将增加到早晚各0.5mg。以后受试者将增加到早晚各1mg。治疗开始的1周内,伐尼克兰组戒烟者均边口服伐尼克兰边吸烟,第8天时建议完全戒断,总疗程共12周。伐尼克兰组、安慰剂组和普通戒烟组接受10~20min以上的戒烟咨询及心理行为干预。

1.2.2观察及检测指标①患者生活质量评分，采用圣乔治呼吸问卷( St George's respiratory qustionare SGRQ)[7]来对患者进行症状、运动能力及对生活的影响三部分进行评分。②呼出气一氧化碳监测，采用英国迈科公司生产的Micro CO便携式一氧化碳浓度监测仪测量呼出气CO值，呼出气CO>10ppm认为是吸烟者。评价第6~12周持续戒烟情况及从第6~24周的持续戒断率，戒烟由受试者自我报告并以呼出气CO≤10 ppm认为戒烟，治疗前及6周、12周、24周末分别测定患者肺功能情况。③患者安全性评估，药物不良反应按肯定有关、很可能有关、可能有关、可能无关和无关来考虑临床反应与药物之间的关系。肯定有关、很可能有关、可能有关考虑为不良反应。

1.3统计学处理采用SPSS 11.0软件，各组数据以均数±标准差表示。对各组数据先进行χ2正态检验和单因素方差齐性检验，符合正态分布的数据组间比较采用单因素方差分析，有统计学意义时采用LSD法行两两比较。P<0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1三组患者在年龄、性别、身高、体重、第一秒用力呼气量( first second forcedexpiratory volume，FEV1) 、圣乔治评分等方面无明显统计学差异(P>0.05) ，见表 1。

表1　三组患者一般情况比较±s )

2.2伐尼克兰组戒烟有效率明显优于其他两组,而安慰剂组和普通戒烟组之间无明显区别，三组之间肺功能无明显变化，但圣乔治评分伐尼克兰组明显优于其他两组，见表2、3。

表2　三组患者不同时间戒烟率比较[n(×10-2)]

注：与普通戒烟组比较①P<0.01；与安慰剂组比较 ②P<0.01

表3　三组患者不同时间肺功能及圣乔治评分比较±s)

2.3不良反应三组中均未出现严重不良反应，其中伐尼克兰组不良反应为恶心13例，安慰剂组11例，继续服药或改为餐后服药后缓解。两组均明显高于普通戒烟组(P<0.05)。其他不良反应如失眠、头痛、疲乏、便秘等三组间差异无统计学意义。

3讨论

烟草危害是当今世界严重的公共卫生问题，吸烟会对人体健康产生极大的威胁。我国吸烟人群约有3.5亿，是烟草的最大消费国和最大受害国，男性吸烟率高达66%，而青少年、年轻女性的吸烟率呈现明显的上升趋势[8]，据统计我国每年死于吸烟相关 的患者高达60~70万[9]。所以戒烟和戒除尼古丁依赖就成为解决烟草危害的办法之一。

在我国COPD发病的最主要的环境危险因素就是吸烟，在COPD患者中约有60~90%是因为吸烟引起，吸烟的时间越早，烟量越大，时间越长，以后发展成COPD的概率就越大。

伐尼克兰是一种植物生物碱，为金雀花碱修饰以后形成，其原理是通过修饰金雀花碱的亚结构苯并氮杂合成而得到的一种化合物,本质上是一种高选择性α4β2尼古丁乙酰胆碱受体部分激动剂[10],其原型金雀花碱在国外民间作为戒烟药物已使用多年[11]。伐尼克兰具有阻断尼古丁与受体的结合功能,减少多巴胺的释放,所以能够减低吸烟引起的的满足感，降低吸烟欲望,从而减少复吸此外,停止吸烟的戒烟者常常有戒烟症状，伐尼克兰通过与尼古丁乙酰胆碱α4β2受体结合,从而释放多巴胺,达到减轻戒断症状[12]。

注：与安慰剂组及普通戒烟组比较①P<0.01

本文结果提示，伐尼克兰组患者的戒烟效率明显优于其他两组，说明伐尼克兰戒烟效果是明确的，这与国内外的一些研究结果一致。Aubin等人的关于伐尼克兰的多中心临床研究[13]显示通过12 周治疗后，伐尼克兰组戒烟明显优于安慰剂组，同时，其效果也是安非他酮缓释剂组的2 倍，其他的多中心、随机、开放性临床试验也获得了类似的结果[14]。

已有的研究提示吸烟人群易患COPD，同时其肺功能的损害也明显高于不吸烟人群[15,16]，而戒烟后可减少COPD的发生，减轻肺功能的损害。由于伐尼克兰对五羟色胺受体有激动作用，较常见的不良反应有恶心、胃胀，其他少见的包括失眠、头痛、疲乏、便秘等反应，多为轻、中度，没有出现严重的不良反应，通过建议在进食后服药及缓解患者紧张情绪后患者症状可以缓解，说明伐尼克兰是较为安全的药物。

4结论与启示

伐尼克兰可提高COPD戒烟患者的戒烟率，具有安全、有效、不良反应少等特点，通过戒烟或减少吸烟可有效减轻COPD患者的持续肺功能损害，对患有COPD的烟草依赖人群具有广泛的应用前景。

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Use of smoking cessation drug varenicline in COPD smoking patients

ZHOU Yu-tian, LI Xiao-hui

(DepartmentofElderly；SichuanProvincePeople'sHospital，Chengdu610072)

【Abstract】ObjectiveTo explore the efficiency and safety of varenicline for COPD smoking patients. Methods 126 smoking COPD patients were divided into Common smoking group, varenicline and placebo groups. The patients in varenicline group were administered orally for 12 weeks. The patients in The placebo group received placebo for 12 weeks. Then follow up to 24 weeks we observed the smoking cessation rates, lung function changes, adverse reactions, withdrawal and relapse rate.ResultsAt 6 weeks, 12 weeks and 24 weeks, the continuous smoking cessation rates in varenicline group were 42.86%, 47.62% and 28.57%(P<0.01). The St. George's score were significantly better than the other 2 groups in 6 weeks, 12 weeks and 24 weeks(P<0.01), but there is no significant difference between the 3 groups of lung function. Varenicline common side effect was transient mild insomnia and nausea. ConclusionThe using of varenicline in COPD smokers is safe and effective, which can improve the quit smoking cessation rates in patients.

【Key words】Varenicline; Smoking Cessation; Elderly patients; Chronic obstructive pulmonary disease

(收稿日期：2014-06-03； 编辑： 陈舟贵)

通讯作者：李小惠，E-mail:399133416@qq.com

基金项目：四川省卫生厅科研课题(30305020624)

【中图分类号】R 563

【文献标志码】A

doi：10.3969/j.issn.1672-3511.2015.01.012