肺癌Ⅰ号方联合化疗治疗老年Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌疗效观察

刘 华,肖 彦,王理槐

(湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410000)

论 著

肺癌Ⅰ号方联合化疗治疗老年Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌疗效观察

刘 华,肖 彦,王理槐

(湖南中医药大学第一附属医院，湖南 长沙 410000)

目的 观察肺癌I号方联合化疗治疗老年期非小细胞肺癌的临床疗效。方法 将90例患者按完全随机原则分为3组，Ⅰ组30例给予紫杉醇、卡铂化疗，Ⅱ组30例给予肺癌1号方治疗，Ⅲ组30例给予肺癌Ⅰ号方联合化疗，3周为1个周期，治疗2个周期后比较3组近期疗效及KPS评分、体质量等指标的改善情况及不良反应发生情况。结果 Ⅰ组、Ⅲ组有效率显著高于Ⅱ组(P均<0.05)，Ⅲ组与Ⅰ组比较差异无统计学意义(P>0.05)；治疗后Ⅱ组、Ⅲ组生活质量均较治疗前显著改善(P均<0.05)，组间比较差异无统计学意义(P>0.05)，Ⅰ组改善不明显；治疗后Ⅱ组、Ⅲ组体质量增加，与I组比较差异有统计学意义(P均<0.05)；Ⅲ组不良反应较Ⅰ组显著减轻(P<0.05)，Ⅱ组无明显不良反应。结论 肺癌Ⅰ号方能够提高老年Ⅲ～Ⅳ期非小细胞肺癌患者的生活质量，联合化疗时可减轻化疗不良反应，提高疗效。

老年人；Ⅲb～Ⅳ期非小细胞肺癌;肺癌Ⅰ号方;化疗

原发性支气管肺癌(肺癌)是目前全世界发病率、病死率最高的恶性肿瘤之一，其按组织学分类分为小细胞肺癌(SCLC)和非小细胞肺癌(NSCLC)，后者占肺癌总数的80%～85%[1]。研究发现≥65岁人群肿瘤发病率比<65岁人群高19倍，病死率约为<65岁人群的15倍[2]。由于老年肺癌患者早期临床症状不典型，缺乏特异性，早期诊断困难，确诊时中晚期患者比例较高，大多已失去手术根治机会，故化疗成为晚期肺癌最常用治疗方法之一[3]。但化疗药物会无选择性损伤机体正常组织和器官功能，导致患者机体状况急剧下降，尤其是老年肺癌患者体质较差，免疫功能低下，常合并各种慢性疾病，其对化疗耐受差，难以完成化疗[4]。因此，在对老年肺癌患者制订治疗方案时，已不再是单纯地追求消灭或缩小肿瘤实体、杀灭肿瘤细胞，而应该重在改善患者整体状况，提高生存质量，实现“带瘤生存”。这与中医注重“和谐”“整体”及“天人合一”的思想是密切相符的。中医药治疗癌症是从整体出发，不仅注重攻邪消瘤，更重视患者整体状况的改善，恢复人体被打破的平衡状态，改善人体的内在环境，消除癌细胞赖以生存发展的条件，治病“以人为本”，强调“治病留人”。因此中医药治疗在老年肺癌的防治中越来越受到人们的关注。本研究观察了肺癌Ⅰ号方联合化疗治疗老年Ⅲ～Ⅳ期肺癌患者的临床疗效，现将结果报道如下。

1 临床资料

1.1一般资料 选择2013年3月—2014年3月在湖南中医药大学第一附属医院肿瘤科住院的老年肺癌患者90例，西医诊断参照《西医内科学》[1]，并经病理学或细胞学证实为NSCLC，临床分期为Ⅲ～Ⅳ期,KPS评分≥60分,年龄65～75岁,预计生存期超过3个月,无明显血液、肝肾功能及心脏的损害,患者依从性好，并签署书面知情同意书。排除不符合诊断及纳入标准者,合并严重心脑血管疾病或其他严重的感染性疾病、全身情况较差者，过敏体质及对多种药物过敏者，孕妇或哺乳期妇女，患精神障碍等疾病者，依从性差、不能按规定用药者，无法判断疗效或资料不全等影响疗效和安全性判断者。中医辨证参照《老年恶性肿瘤》[5]辨证为气阴两虚、痰瘀互结型。采用完全随机原则将患者分为3组：Ⅰ组30例，男20例，女10例;年龄(69.63±4.39)岁；鳞癌7例，腺癌20例，其他3例，临床Ⅲa期4例，Ⅲb期9例，Ⅳ期17例；Ⅱ组30例，男16例，女14例;年龄(67.57±2.55)岁；病理鳞癌8例，腺癌22例，其他0例；临床Ⅲa期6例，Ⅲb期8例，Ⅳ期16例；Ⅲ组30例，男18例，女12例;年龄(68.63±3.54)岁；病理鳞癌11例，腺癌18例，其他1例；临床Ⅲa期5例，Ⅲb期11例，Ⅳ期14例。3组患者性别、年龄、病理分型、临床分期等比较差异均无统计学意义(P均>0.05)，具有可比性。

1.2治疗方法 Ⅰ组予单纯化疗，具体方案：紫杉醇脂质体135～175 mg/m2加入5%葡萄糖液500 mL中静脉滴注3 h，第1天；卡铂300～400 mg/m2静脉滴注，第1天; 21 d为1个周期。用药前30 min行预处理：地塞米松10 mg静脉注射，苯海拉明50 mg肌肉注射，西咪替丁300 mg静脉滴注。用药期间密切观察患者呼吸、心率、血压变化。患者化疗期间均给予止呕剂，以减轻胃肠道反应；并注意监测血常规变化，出现Ⅱ度以上骨髓抑制者予重组人粒细胞刺激因子升白细胞治疗；记录不良反应发生情况。Ⅱ组予肺癌Ⅰ号方治疗。方药组成：党参20 g、太子参20 g、黄芪20 g、黄芩10 g、玄参10 g、沙参15 g、白芍10 g、麦冬10 g、丹参10 g、乳香10 g、没药10 g、三棱10 g、莪术15 g、龙骨15 g、牡蛎15 g、柴胡10 g、茯苓15 g、白术10 g。瘀血致胸胁疼痛者加延胡索15 g；咳嗽喘促、痰涎雍盛者加用猫爪草15 g、浙贝15 g、陈皮10 g；咯血痰者去三棱、莪术、乳香、没药，加用侧柏叶10 g、白茅根30 g、白芨10 g；气短、力怯者加蛤蚧6 g、五味子10 g；喘甚者加苏子10 g、白果10 g；纳差、呕恶加法半夏10 g、鸡内金20 g、砂仁6 g。1剂/d，水煎取汁200 mL早晚分服，连服42 d。Ⅲ组予Ⅰ组和Ⅱ组方法联合应用。3组均以每3周为1个周期，2个周期后评价疗效。观察期间各组均不用具有类似功效的其他抗癌药物及其他中成药，只予对症处理及支持治疗。

1.3观察指标 观察3组近期疗效、KPS评分、体质量及不良反应发生情况，化疗后每周定期复查血常规，每周期复查肝肾功能、心肌酶、大小便常规及心电图。

1.4疗效评定标准

1.4.1近期疗效评定标准 参照Recist实体瘤疗效评价标准[6]。完全缓解(CR)：全部病灶消失，至少维持4周；部分缓解(PR)：肿瘤病灶缩小至少30%，至少维持4周；稳定(NCSD)：介于PR和进展(PD)之间；PD：病灶增加超过20%，或出现新病灶。CR+PR为有效。

1.4.2生活状况评定标准 治疗前后参照文献[7]KPS评分标准进行评分并评定生活状况。改善：治疗后KPS评分增加10分或10分以上；稳定：治疗后KPS评分增加或减少在10分以内；降低：治疗后KPS评分减少10分或10分以上。

1.4.3体质量评定标准 好转：体质量增加≥1 kg，并维持4周以上；稳定：体质量增加或减少不足1 kg,并维持4周以上；进展：体质量减少≥1 kg，并维持4周以上。

1.4.4不良反应评价标准 采用WHO制定的抗癌药物急性与亚急性毒性反应分度标准[7]。

1.5统计学方法 采用SPSS 11.5统计分析软件处理数据。计数资料采用卡方检验，等级资料采用秩和检验。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1近期疗效 Ⅰ组和Ⅲ组有效率明显高于Ⅱ组(P均<0.05),Ⅰ组与Ⅲ组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 3组近期疗效比较 例(%)

注：①与Ⅱ组比较，P<0.05。

2.2生活状况比较 治疗后Ⅱ组、Ⅲ组生活质量改善率均显著高于Ⅰ组(P均<0.05)。见表2。

2.3体质量比较 治疗后Ⅱ组、Ⅲ组的好转率均显著高于Ⅰ组(P均<0.05)，Ⅱ组与Ⅲ组比较差异无统计学意义(P>0.05)。见表3。

2.4不良反应 治疗过程中，Ⅱ组无明显不良反应；Ⅲ级白细胞计数(WBC)下降、血红蛋白(Hb)下降、血小板(Plt)下降、谷丙转氨酶(AST)异常、谷草转氨酶(ALT)异常以及恶心呕吐、腹泻等不良反应均较Ⅰ组显著减轻(P均<0.05)。见表4。

表2 3组治疗后生活状况比较 例(%)

注：①与Ⅰ组比较，P<0.05。

表3 3组治疗后体质量改善情况 例(%)

注：①与Ⅰ组比较,P<0.05。

3 讨 论

肺癌属于中医学“肺积”“咳嗽”“胸痛”“咯血”等范畴，《医宗必读·积聚篇》曰：“积之成也，正气不足，而后邪气踞之。”老年肺癌患者由于年老体衰，脏腑虚损，或长期慢性肺部疾患，耗气伤津，损伤肺脾，故正气虚损，阴阳失调，邪气乘虚侵袭于肺，郁结胸中，肺气壅郁，宣降失司，积聚成痰，痰凝气滞，瘀阻经脉，久而成块。故老年肺癌的主要病机特点为“虚、痰、瘀、毒”，其因虚致病，因虚而致实，是一种全身属虚，局部属实的疾病，虚则以气虚、阴虚、气阴两虚为多见，实则以痰凝、血瘀毒结为多见。周顺维提出气阴亏虚绩穿肺癌发病始终，是主导肺癌发生发展的根本原因[8]。

表4 3组治疗后不良反应比较 例

注：①与Ⅰ组比较,P<0.05。

中医药治疗肿瘤是一种多层次、多渠道及多靶点的整体综合治疗。而化疗损伤人体气血精津，伤及五脏六腑，加重气阴两亏，结合老年肺癌的病因病机特点，故益气养阴法是中医治疗中晚期老年非小细胞肺癌的主要治则。肺癌Ⅰ号具有益气养阴兼化瘀散结之作用，方中党参、太子参、黄芪、茯苓、白术健脾益气；玄参、沙参、白芍、麦冬、柴胡清热养阴；丹参、乳香、没药活血化瘀，三棱、莪术、龙骨、牡蛎软坚散结。诸药合用，共奏益气养阴、化瘀散结之效。现代医学研究表明，党参、黄芪、白术、莪术具有升高白细胞，诱导人细胞产生干扰素，增加天然杀伤细胞(NK)和单核-巨噬细胞系统的活性，增强和调节机体免疫功能，防治化、放疗引起的骨髓抑制作用，同时白术具有抗血凝、护血管、改善微循环的作用[9]。王振强等[10]研究表明益气养血中药能显著提高细胞集落刺激因子，增加白细胞及红细胞含量，减轻骨髓抑制。中医药治疗肿瘤从整体观念出发，抓住了晚期肺癌患者气阴两虚的证候特点，以益气养阴、化瘀散结治疗为原则组方，攻补兼施，标本同治，兼顾了整体与局部、症状与疾病的改善，体现了中医用药的合理性和灵活性。

本研究结果提示，肺癌Ⅰ号方联合化疗能够减轻老年Ⅲ～Ⅳ期NSCLC,Ⅲ组和Ⅱ组的有效率均明显高于Ⅰ组，但Ⅲ组和Ⅱ组比较无统计学意义，说明中药在减轻瘤体大小方面效果不明显。Ⅱ组和Ⅲ组体质量改善，好转率明显优于Ⅰ组，表明中药可改善患者生活质量，增加患者化疗的耐受性。Ⅱ组和Ⅲ组生活质量改善率明显高于Ⅰ组，提示中药能明显提高患者的生活质量。Ⅲ组白细胞、血红蛋白、血小板下降发生率明显低于Ⅰ组，说明中药具有保护骨髓作用；Ⅲ组恶心呕吐、腹泻发生率明显优于Ⅰ组，说明中药具有减轻化疗胃肠道反应的作用。综上所述，肺癌Ⅰ号方联合化疗能够减轻老年Ⅲ～Ⅳ期NSCLC患者的化疗毒副反应，增加患者体质量，提高生存质量，具有良好的增效减毒作用。因此合理而恰当地运用中医药治疗老年NSCLC，可发挥其在综合治疗中的作用，明显提高治疗效果，改善患者生活质量，并减少毒复反应发生，在临床上有着广泛的应用前景。

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Lung cancer Ⅰ prescription combined with chemotherapy in the treatment of senile non small cell lung cance in stage Ⅲ and Ⅳ

LIU Hua, XIAO Yan, WANG Lihuai

(The First Affiliated Hospital of Hunan University of Chinese Medicine, Changsha 410000, Hunan, China)

Objective It is to observe the therapeutic effect of Lung cancer Ⅰ prescription combined with chemotherapy in elderly patients with non-small cell long-cancer (NSCLC). Methods Ninety patients with intermediate and advanced NSCLC were equally randomized into 3 groups. The patients were treated with routine chemical therapy (TP) in Group Ⅰ and with Lung cancer Ⅰ prescription in Group Ⅱ and with TP combined with Lung cancer Ⅰ prescription in Group Ⅲ.Three weeks constituted one phase, two phases constituted one treatment courses, and the treatment lasted 2 courses. The changes of tumor mass, quality of life, body weight as well as toxic and side reactions were observed in the three groups. Results The effective rate on reducing tumor mass was 40% in group Ⅰ and 46.67% in group Ⅲ, they were higher than 16.67% in group Ⅱ (allP<0.05). The quality of life were improved obviously in groups Ⅱ and Ⅲ compared with before treatment (allP<0.05), but there was no significant difference between them (P>0.05), and the changes was little in group Ⅰ. The effective rate on body weight was 87% in group Ⅱ and 80% in group Ⅲ, they were markedly higher than 43% in group Ⅰ (P<0.05). No obvious toxic and side reactions was found in group Ⅱ, and the relief of toxic and reactions in group Ⅲ were lightened obviously compared with group Ⅰ (P<0.05). Conclusion Lung cancer Ⅰ prescription can increase quality of life, reduce the toxic and side reactions induced by chemical therapy in the elderly patients with NSCLC.

elderly patients; intermediate and advanced no-small cell lung cancer; Lung cancer Ⅰprescription; chemotherapy.

刘华，女，主任医师，教授，从事消化系统恶性肿瘤的诊治研究。

湖南省教育厅资助项目(13A070)

10.3969/j.issn.1008-8849.2015.03.001

R734.2

A

1008-8849(2015)03-0229-04

2014-06-30