听神经病谱系障碍患者时域间隔感知能力的研究*

王硕董瑞娟王媛刘冬鑫陈静吴燕君

·临床研究·

听神经病谱系障碍患者时域间隔感知能力的研究*

王硕1董瑞娟1王媛1刘冬鑫1陈静1吴燕君1

目的 探讨听神经病谱系障碍患者的时域间隔感知能力。方法 使用美国加州大学尔湾分校开发的时域间隔感知能力测试软件，分别测试成年听力正常者（12例）、感音神经性听力损失者（12例）和听神经病谱系障碍者（15例）能够分辨出刺激声中无声间隔的最小时长，即时域间隔感知（temporal gap dection，TGD）阈值，比较三组受试者TGD的差异。结果 三组受试者左右耳间TGD阈值差异均无统计学意义（P＞0.05）；听力正常组、感音神经性听力损失组和听神经病谱系障碍组双耳平均TGD阈值分别为3.97±1.12、3.62±1.14、13.72±9.89 ms，感音神经性听力损失组TGD阈值与听力正常组差异无统计学意义（P＞0.05），而听神经病谱系障碍组TGD阈值显著高于听力正常组和感音神经性听力损失组（P＜0.01）。结论 听神经病谱系障碍患者听觉系统的时域间隔感知能力下降，且个体差异较大。

时域间隔感知； 感音神经性听力损失； 听神经病谱系障碍

时域间隔感知（temporal gap detection，TGD）测试主要用于评估受试者听觉时域信息分辨能力（temporal resolution）［1～10］，测试时通常会给三段刺激声，其中只有一段刺激声中含有一段无声间隔（gap），受试者需要从其中选出含有无声间隔的这段声音。根据受试者选择的正确与否，调节无声间隔持续时间的长短，最终测得受试者能够分辨出无声间隔的最小持续时间，即为TGD阈值。TGD阈值越小表明受试者的听觉时域信息分辨能力越好，反之表明听觉时域信息分辨能力越差［1］。围绕听神经病谱系障碍患者开展的时域间隔感知能力的研究［2，3］不多，Zeng等［2］发现听神经病谱系障碍患者的TGD阈值较听力正常者显著提高，提示听神经病谱系障碍患者存在听觉时域信息分辨能力障碍。本研究以感音神经性听力损失患者和听力正常者作为对照组，进一步分析听神经病谱系障碍患者的时域间隔感知能力，探讨不同听力损失类型对听觉系统分辨时域信息能力的影响。

1 资料与方法

1.1 研究对象 听力正常者12例，男女各6例，年龄20～44岁，平均26.92±6.30岁，各频率纯音听阈小于15 dB HL，既往无耳科疾病史。

感音神经性听力损失者12例，男5例，女7例，年龄18～42岁，平均28.12±8.48岁。鼓室导抗图均为A型，其中11例镫骨肌反射阈正常（＜95 d B HL），1例105 dB HL未引出镫骨肌反射；12例均未引出DPOAE，双耳ABR在80～90 dB n HL刺激声强度下均记录到Ⅰ～Ⅴ波，双耳听力损失基本对称，根据WHO（1997）听力损失分级标准，以0.5～4 k Hz平均纯音听阈值计算，12例中轻度听力损失2例（39.14±1.03 d B HL），中度听力损失7例（53.35±6.32 dB HL），重度听力损失3例（71.33 ±0.90 dB HL）。

听神经病谱系障碍患者15例，男8例，女7例，年龄18～39岁，平均26.80±6.26岁，DPOAE均引出，鼓室导抗图A型，镫骨肌反射均未引出，103 d B n HL刺激声强度下ABR未引出，双耳听力损失基本对称，其中轻度听力损失8例（32.13±6.62 dB HL），中度听力损失7例（50.91±7.34 dB HL）。

本研究获得首都医科大学附属北京同仁医院伦理道德委员会的批准，所有受试者均同意参与本次研究。

1.2 TGD测试方法 在隔声室中进行TGD测试，使用美国加州大学尔湾分校开发的TGD测试软件［2］，测试声采用覆盖20～14 000 Hz的白噪声，刺激声时长500 ms，通过听力计进行声音放大，再通过MADSEN TDH-50P耳机播放给受试者。首先，测试每位受试者每侧耳的最舒适聆听强度（most comfortable hearing level，MCL）：持续播放白噪声给受试者，以5 dB为步距增加刺激强度，直到受试者刚刚达到不舒适时停止，再以5 d B为步距降低刺激强度，直到受试者刚刚达到聆听舒适时停止，此强度为受试者最舒适聆听强度；每例受试者在MCL下进行TGD测试，每次单耳给声，测试软件连续播放三个刺激声，其中一个刺激声中间包括一个无声间隔。刺激软件界面包括三个控制按钮，分别对应三个刺激声，受试者听到三个刺激声后，根据自己的判断，使用鼠标按下对应具有无声间隔刺激声的控制按钮，随后进行下一组刺激声的播放；有无声间隔的刺激声是随机出现的，测试软件按照“降二升一（two-down one-up）”的自适应测试步骤（adaptive procedure），获得受试者的TGD阈值，即受试者判断正确，将无声间隔的持续时间缩短；受试者判断错误，将无声间隔的持续时间延长，最终获得受试者达到70.7%正确率的无声间隔时长，即为TGD阈值。如果受试者不能分辨可以猜测，整个测试时间约20分钟。

1.3 统计学方法 使用SPSS 16.0软件对测试结果进行分析，配对T检验用比较二组受试左右耳间TGD阈值有无差异，用单因素方差分析比较三组受试者TGD阈值之间的差异。

2 结果

三组受试者TGD阈值见表1可见，三组受试者左右耳TGD阈值比较差异无统计学意义（P＞0.05），但听神经病谱系障碍组TGD阈值的个体差异较大，从5.4 ms到42.3 ms不等。

表1 三组受试者TGD阈值比较（ms，±s）

表1 三组受试者TGD阈值比较（ms，±s）

注：*与其他两组比较，P＜0.01

组别例数（例）左耳右耳双耳均值听力正常组12 3.90±1.40 4.05±1.24 3.97±1.12感音神经性听力损失组12 3.79±1.30 3.44±1.40 3.62±1.14听神经谱系障碍组15 13.31±10.60*14.13±9.83*13.72±9.89*

单因素方差分析显示，三组受试者TGD阈值差异有显著统计学意义（F＝11.731，P＜0.001），使用Bonferrioni post hoc两两比较，可见感音神经性听力损失组与听力正常组TGD阈值间差异无统计学意义（P＞0.05），而听神经病谱系障碍组TGD阈值显著高于听力正常组和感音神经性听力损失组（均为P＜0.01）。

3 讨论

时域信息间隔感知测试早在上世纪80年代已用于评估听觉系统对时域信息分辨能力的科

研［1～3］，其中一系列研究围绕测试参数的设置对测试结果的影响而展开［5～7］，如：使用宽带白噪声或窄带噪声；将无声间隔设置在刺激声开始段、中间段或结尾段；使用相同声压级或相同感觉级等；研究显示，使用相同感觉级作为测试声强度，可以去除声音响度不够对测试结果造成的影响［5］。还有一系列研究主要探讨年龄对听觉系统分辨时域信息能力造成的影响［7～10］，研究显示，老年人的TGD阈值高于年轻人，且对老年人而言，测试内容越难TGD阈值越大；而对于年轻人，不同实验难度的TGD阈值没有显著差异［7］，推测这可能是因为随着年龄增长中枢听觉神经系统如神经性适应的恢复能力和同步化（synchrony）程度等均下降［9］。本研究采用时域信息间隔感知研究中较为常用的白噪声，无声间隔出现在刺激声的中间段，并对三组受试者的年龄进行了匹配，避免了年龄因素对测试结果的影响。

1999年Zeng等［2］测试了8例听神经病谱系障碍患者、1例低频听力下降的感音神经性听力损失患者和6例听力正常者的TGD阈值，刺激声为宽带白噪声，以阈上10 dB SL为起始强度，以10 dB为步距增加给声强度，直到测得受试者最舒适聆听强度，测试不同感觉级下的TGD阈值，结果显示，随着刺激声强度增大听力正常人的TGD阈值从20～30 ms下降到2～3 ms，在最舒适聆听强度（40～50 d B SL）处不再变化；1例感音神经性听力损失患者在较低感觉级强度时，TGD阈值较听力正常受试者略有升高，而当刺激声达到最舒适聆听强度刺激声时，TGD阈值达到听力正常者水平；而听神经病谱系障碍患者，给声强度达到或大于阈上20 dB SL时，其TGD阈值不再显著下降，仍显著大于听力正常人的TGD阈值2～25倍不等。本研究采用最舒适聆听强度（30～55 dB SL）作为刺激声强度，避免了由于响度不够对测试结果的影响，结果与Zeng等［2］的研究结果基本一致，在阈上刺激声强度足够的前提下，感音神经性听力损失患者TGD阈值与听力正常受试者没有显著差异，说明其听觉系统对时域间隔的分辨能力正常，即耳蜗毛细胞的损伤未对时域间隔感知能力造成影响；而15例听神经病谱系障碍患者的TGD阈值从5.4 ms到42.3 ms不等，其中2例患者的TGD阈值与听力正常者相似，而1例患者的TGD阈值约为听力正常者均值的10倍，存在个体差异较大的特点。关于听神经病谱系障碍的发病部位目前尚无统一观点，研究显示，听神经病谱系障碍病变部位有可能发生在初级神经元与内毛细胞的突触上，或是听神经脱髓鞘变化［11］，或是听觉神经元数量缺失［12］，最终导致听觉神经同步化能力下降，对时域信息的锁相能力缺失；因此，听神经病谱系障碍患者听觉系统处理时域信息的能力下降。

总之，本研究结果提示若病变部位发生在耳蜗毛细胞，只要弥补响度的不足，听觉系统的时域信息分辨能力（temporal resolution）不受影响；若病变部位发生在耳蜗后，听觉系统对时域信息的分辨能力下降，且个体差异较大。今后将增加病例进一步研究耳蜗性及蜗后性听力损失对患者听觉时域间隔感知能力变化及言语的影响。

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11 Tavartkiladze GA.Auditory neuropathy（auditory neuropathy spectrum disorders）：the approaches to diagnostics and rehabilitation［J］.Vestn Otorinolaringol，2014，2：9.

12 Zeng FG，Liu S.Speech perception in individuals with auditory neuropathy［J］.J Speech Lang Hear Res，2006，49：367.

（2014-09-25收稿）

（本文编辑 周涛）

The Ability of Temporal Gap Detection in Listeners with Auditory Neuropathy Spectrum Disorder

Wang Shuo，Dong Ruijuan，Wang Yuan，Liu Dongxin，Chen Jing，Wu Yanjun
［Beijing Tongren Hospital，Capital Medical University，Beijing lnstitute of Otolaryngology，Key Laboratory of Otolaryngology Head and Neck Surgery（Capital Medical University）Ministry of Education，Beijing，100730，China］

Objective This study was aimed at investigating the ability of temporal gap detection（TGD）in listeners with auditory neuropathy spectrum disorder（ANSD）.Methods The temporal gap detection thresholds were measured for subjects using a TGD program developed by University of California，Irvine.Three groups of subjects were recruited in this study，including 12 subjects with normal hearing，12 subjects with sensorineural hearing loss（SNHL），and 15 subjects with ANSD.The differences of TGD thresholds among the three groups of subjects were analyzed using a one-sample ANOVA method.Results No significant difference of the TGD threshold was observed between two ears for all the subjects.The mean and standard deviation of the gap-detection threshold for both ears was about 3.9±1.1 ms，3.6±1.1 ms，and 13.7±9.9 ms for normal-hearing subjects，subjects with SNHL，and subjects with ANSD，respectively.The TGD threshold in subjects with ANSD was significantly higher than those of in normal hearing group（P＜0.01）and SNHL group（P＜0.01），while no significant difference was found in TGD thresholds between normal-hearing subjects and subjects with SNHL.Conclusion For listeners with auditory neuropathy spectrum disorder，their ability to resolve temporal information was degraded with a large individual variability.

Temporal gap detection； Sensorineural hearing impairment； Auditory neuropathy spe ctrum disorder

10.3969／j.issn.1006-7299.2015.04.001

时间：2015-3-4 10：26

R764.4

A

1006-7299（2015）04-0335-03

* 国家自然科学基金（81200754）、2012北京市科技新星计划（Z121107002512033）、北京市自然科学基金面上项目（7122034）、首都卫生发展科研专项基金（首发2011-1017-04）、首都医科大学基础-临床科研合作基金（12JL46）联合资助

1 首都医科大学附属北京同仁医院北京市耳鼻咽喉科研究所耳鼻咽喉头颈科学教育部重点实验室（首都医科大学）（北京 100730）

王硕，女，北京人，博士，副研究员，主要研究方向为临床听力学与听觉言语感知科学。

王硕（Email：shannonwsh@aliyun.com）

网络出版地址：http：／／www.cnki.net／kcms／detail／42.1391.R.20150304.1026.009.html