原发性肾病和糖尿病肾病患者蛋白尿与肿瘤标志物的相关性

徐 瑾，胡 芳

(黄石市中心医院/湖北理工学院附属医院医学检验科，湖北黄石 435000)



·临床探讨·

原发性肾病和糖尿病肾病患者蛋白尿与肿瘤标志物的相关性

徐 瑾，胡 芳△

(黄石市中心医院/湖北理工学院附属医院医学检验科，湖北黄石 435000)

目的 了解原发性肾病(PGD)和糖尿病肾病(DNP)蛋白尿患者血清中肿瘤标志物水平与健康者差异及蛋白尿与肿瘤标志物水平相关性。方法 选取黄石市中心医院收治的PGD患者150例和DNP患者140例，另取同期健康体检者150例作为健康对照组，晨起空腹抽取静脉血并分离出血清，检测血清肝肾功能、肿瘤标志物糖类抗原125(CA125)、糖类抗原15-3(CA15-3)、糖类抗原19-9(CA19-9)、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、总前列腺特异抗原(TPSA)、游离前列腺特异抗原(FPSA)，比较3组人群各指标水平。结果 PGD组和DNP组血清CA125、CA15-3、CA19-9、TPSA、TPSA水平均高于对照组，AFP和FPSA水平低于对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。PGD组和DNP组血清CA125、CA15-3、CA19-9、AFP、TPSA、TPSA水平差异无统计学意义。PGD组与DNP组患者中，尿蛋白和血清清蛋白均与血清肿瘤标志物CA125、CA15-3和CA19-9呈正相关，而与AFP、CEA、TPSA和FPSA呈负相关。结论 临床上对于蛋白尿及血清清蛋白异常的肾病患者，根据血清肿瘤标志物来诊断相应肿瘤的假阳性率增高，临床医生应慎重对待，需综合考虑多种影响因素。

原发性肾病； 糖尿病肾病； 蛋白尿； 肿瘤标志物

蛋白尿是原发性肾小球疾病(PGD)和糖尿病肾病(DNP)患者典型症状。大量蛋白尿时，由于蛋白的丢失，肝脏代偿性合成增加及肾脏清除增多等，体内多种蛋白类物质的代谢也会出现异常，从而影响包括肿瘤标志物在内的多种蛋白成分的血清水平，在蛋白尿患者中肿瘤标志物的检验价值也受到影响。目前尚无原发性肾病和糖尿病肾病蛋白尿患者其血清中肿瘤标志物水平的相关研究。本研究旨在探讨原发性肾病和糖尿病肾病蛋白尿患者其血清中常用的肿瘤标志物水平，包括糖类抗原125(CA125)、糖类抗原15-3(CA15-3)、糖类抗原19-9(CA19-9)、甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、总前列腺特异抗原(TPSA)、游离前列腺特异抗原(FPSA)，为评价这些指标在蛋白尿患者中预测肿瘤的价值提供依据。现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月至2014年6月黄石市中心医院肾内科住院PGD患者150例和DNP患者140例。PGD组男91例，女59例，平均年龄(52.91±16.32)岁。DNP组男96例，女44例，平均年龄(52.55±17.10)岁。所有蛋白尿患者经活检确诊且均经2次不同时间尿蛋白检测大于1 g/d。其中膜性肾小球肾炎(MGN)29例，系膜增生性肾小球肾炎21例，局灶和节段性肾小球硬化20例，IgA肾病18例，肾小球微小病变14例。根据年龄和性别匹配筛选150例健康体检者作为健康对照组。所有患者均无肝炎、肝硬化、慢性肝炎、急进性肾炎、急性肾炎综合征、单克隆丙种球蛋白病、肿瘤性疾病、慢性阻塞性肺疾病、心脏衰竭、妊娠、胶原血管疾病和血管炎综合征、良性前列腺增生症及恶性肿瘤等。

1.2 方法 所有患者晨空腹抽取静脉血并分离出血清，检测肝肾功能和血清肿瘤标志物。AFP、CEA、CA125、CA15-3、CA19-9、TPSA、FPSA均采用德国罗氏E601全自动电化学发光免疫分析仪测定，质控采用德国罗氏公司生产的肿瘤标志物质控品。空腹血糖(GLU)、清蛋白(ALB)、肌酐(Crea)、血清淀粉样蛋白(SAA)、C反应蛋白(CRP)、胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、三酰甘油(TG)、尿蛋白排泄量(24 h尿蛋白定量)通过德国罗氏Cobas8000全自动生化分析仪进行检测，质控采用德国罗氏公司生产的配套质控品。纤维蛋白原(Fib)采用美国贝克曼公司生产的ACL-TOP全自动血凝仪检测，质控品采用美国伯乐公司生产的血凝质控品。糖化血红蛋白(HbA1c)采用德国罗氏公司生产的C501全自动生化分析仪及其原装配套试剂、校准品和质控品。肾小球率过率(GFR)通过德国罗氏Cobas8000全自动生化分析仪检测的胱抑素C值进行换算得出。

2 结 果

2.1 PGD组、DNP组和健康对照组一般情况比较 PGD组、DNP组和健康对照组间年龄、性别等方面差异无统计学意义(P>0.05)。PGD组和DNP组TC、LDL-C、TG、Crea、SAA、纤维蛋白原水平均明显高于健康对照组，而清蛋白、HDL水平低于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 血清肿瘤标志物水平比较 PGD组和DNP组血清CA125、CA15-3、CA19-9、TPSA、TPSA水平均较健康对照组高，AFP和FPSA水平较健康对照组低，差异有统计学意义(P<0.05)。PGD组和DNP组血清CA125、CA15-3、CA19-9、AFP、TPSA、TPSA水平差异无统计学意义(P>0.05)。见表2。

表1 PGD组、DNP组和健康对照组一般情况比较

注：与DNP组比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05；与PGD组比较，cP<0.05。

表2 血清肿瘤标志物水平比较

注：与DNP组比较，aP<0.05；与对照组比较，bP<0.05；与PGD组比较，cP<0.05。

表3 尿蛋白与血清肿瘤标志物间的相关性

2.3 血清肿瘤标志物水平与尿蛋白、血清清蛋白、GRF间的关系 PGD组与DNP组患者中，尿蛋白和血清清蛋白均与血清肿瘤标志物CA125、CA15-3和CA19-9呈正相关，而与AFP、CEA、TPSA和FPSA呈负相关。PGD组与DNP组GFR与血清肿瘤标志物CA125、CA15-3、CA19-9和AFP呈正相关，而与CEA、TPSA和FPSA呈负相关。见表3～5。

表4 血清清蛋白与血清肿瘤标志物间的相关性

表5 GFR与血清肿瘤标志物间的相关性

3 讨 论

血清肿瘤标志物检测是早期诊断恶性肿瘤，观察疗效和判断预后的重要依据。肿瘤本身也是导致蛋白尿和肾功能损伤的常见原因，而慢性肾脏疾病患者并发肿瘤的概率也远远高于健康者。因此为了早期发现肿瘤，临床上对有蛋白尿或肾功能不全者多常规作肿瘤标志物检查。已有较多关于肾移植和肾衰竭透析患者肿瘤标志物水平的研究，但关于蛋白尿患者血清肿瘤标志物的研究比较少[1-4]。

本研究就PGD和DNP患者中肿瘤标志物CA125、CA15-3、CA19-9、AFP、CEA、TPSA、FPSA水平进行研究，发现蛋白尿患者血清CA125、CA15-3、CA19-9水平均高于健康体检者，而AFP、CEA、TPSA、FPSA水平均明显低于健康体检者。Sevinc等[5]报道肾病综合征并腹水患者血清CA125水平明显增高，随腹水消退，CA125水平降低。李秀季等[6]发现肾脏病患者中血清CA125水平升高较常见,合并浆膜腔积液是引起血清CA125水平升高的重要因素。卢海霞等[7]报道肾病综合征患者在严重低清蛋白血症(<20 g/L)伴浆膜腔积液时常伴有CA125明显增高,血清CA125升高可能能反映肾病综合征时低蛋白血症的严重程度。张晓光等[8]也发现尿毒症和血透患者肿瘤标志物、CA19-9、CA125有不同程度的升高,血透不能清除肿瘤标志物。本研究也证实PGD和DNP患者CA125水平均较健康体检者明显升高，说明肾病进展是CA125水平升高的重要原因。

本研究结果显示，在PGD和DNP患者中，血清清蛋白和尿蛋白均与血清肿瘤标志物CA125、CA15-3、CA19-9呈正相关，而与AFP、CEA、TPSA和FPSA呈负相关；GFR与血清肿瘤标志物CA125、CA15-3、CA19-9、AFP呈正相关，而与CEA、TPSA和FPSA呈负相关[9]。

这些都可能与肿瘤标志物分子大小及肾小球滤过情况有关。正常情况下，成人每天尿蛋白排泄量不超过150 mg。大量蛋白尿的产生是由于肾小球滤过膜异常所致。由于CA125、CA15-3、CA19-9相对分子质量均较清蛋白大，而AFP、CEA、TPSA、FPSA相对分子质量均较清蛋白小，可以猜测低水平的肿瘤标志物是由于尿排泄丢失过多，故而血清水平降低。但由于本研究未对尿肿瘤标志物水平进行检测，故而无法进一步证实。Joven等[10]猜测高水平的肿瘤标志物是由于尿排泄丢失少，且代谢紊乱，合成代谢增多，分解代谢减少所致，并研究证实了肾病患者血清中，低于清蛋白相对分子质量或与之相似的免疫球蛋白IgG、补体C3、转铁蛋白水平均较健康体检者低，而高于清蛋白相对分子质量的纤维蛋白原、α2-巨球蛋白、铁的水平均高于较健康体检者升高。

综上所述，临床上对于蛋白尿及血清清蛋白异常的肾病患者，根据血清肿瘤标志物来诊断相应肿瘤的假阳性率增高，临床医生应慎重对待，需综合考虑多种影响因素。

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[5]Sevinc A,Adli M,Kalender ME,et al.Benign causes of increased serum CA125 concentration[J].Lancet Oncol,2007,8(12):1054-1055.[6]李秀季，姜立萍，张国娟,等.血清糖类抗原125检测在肾脏病患者中的临床意义[J].临床荟萃,2011，26(18):1575.

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.15.061

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1672-9455(2015)15-2276-03

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