高血压患者血尿酸水平与早期肾功能损伤的相关性研究

于 璟，田爱娟，袁 欣，孙占华，于东宇

(大连医科大学附属第二医院核医学科，辽宁大连 116023)



·临床探讨·

高血压患者血尿酸水平与早期肾功能损伤的相关性研究

于 璟，田爱娟，袁 欣，孙占华，于东宇

(大连医科大学附属第二医院核医学科，辽宁大连 116023)

目的 研究血肌酐正常的原发性高血压病患者血尿酸(UA)水平和早期肾功能损伤的关系。方法 随机选取原发性高血压患者386例，收集患者的一般资料、体格检查及实验室检查结果。肾功能的评价采用99mTc-DTPA核素肾动态显像计算的肾小球滤过率(GFR)。根据检查结果分析该人群的早期肾功能损伤患病率，并将人群按UA水平四分位间距分为4组：<276 μmol/L(A组)、276～<324 μmol/L(B组)、324～<367 μmol/L(C组)、≥367 μmol/L(D组)，Logistic相关分析判断UA水平与早期肾功能损伤的关系。结果 原发性高血压患者中早期肾功能损伤的发生率为27.9%，其中男性为34.0%，女性为18.3%，差异有统计学意义(P<0.01)。随着UA水平的增加，GFR逐渐下降，男性D组早期肾功能损伤的患病率是A组的3.6倍，女性D组中早期肾功能损伤的患病率是A组的3.7倍，且高血压患者UA水平和GFR呈负相关(P<0.01)。Logistic回归分析排除了年龄、性别、体质量指数、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇等因素的影响后，以A组为对照，早期肾功能损伤的OR值B组为1.654(P=0.214)，C组为3.489(P<0.01)，D组为5.126(P<0.01)。结论 在血肌酐正常的高血压患者中，UA水平和早期肾功能损伤独立相关，男性早期肾功能损伤的发生率高于女性。

尿酸； 肾小球滤过率； 高血压

随着人民生活水平的不断提高，饮食中富含蛋白质和嘌呤的成分逐渐增加，人群中血尿酸(UA)水平也有升高的趋势。基础研究及临床调查均证实，UA升高与肾功能损伤的发生、发展密切相关[1-2]。高血压患者易发生肾功能损伤，由于肾脏有较强的代偿能力，在病变的早期，即使血肌酐在正常范围，肾小球滤过率(GFR)已有不同程度的下降，当血肌酐(Scr)出现异常时肾功能往往已经严重受损。在高血压患者中筛查肾功能损伤的危险因素并予以及时干预，可以延缓肾功能损伤的进程，具有十分重要的意义。本研究选择Scr水平正常的高血压患者，筛查肾功能损伤的危险因素，并探讨UA水平与早期肾功能损伤的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 研究对象为2013年6月至2014年12月大连医科大学附属第二医院门诊或住院的原发性高血压患者共386例，年龄28～76岁，平均(48.5±6.9)岁。收集患者的一般资料，包括年龄、性别、职业、教育程度、吸烟及饮酒史、既往史及用药史等。体格检查包括血压、心率、身高、体质量等。实验室检查包括UA、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、Scr和血糖等。高血压的诊断标准为《美国预防、检测、评估与治疗高血压全国联合委员会第七次报告》(JNCⅦ)：2次测量的平均血压值收缩压不低于140 mm Hg和(或)舒张压不低于90 mm Hg或正在服用降压药物者。研究人群中不包括血Scr升高者。按照《诊断学》第6版的相关定义[3]，Scr升高指的是男性超过106 μmol/L及女性超过97 μmol/L。计算所得该研究人群UA四分位数为：P75=367 μmol/L，P50=324 μmol/L，P25=276 μmol/L。按照UA水平四分位间距将研究对象分为4组：<276 μmol/L(A组)、276～<324 μmol/L(B组)、324～<367 μmol/L(C组)、≥367 μmol/L(D组)。在进行血尿酸检测前3 d嘱患者避免进食高嘌呤食物，避免饮酒及剧烈体育锻炼等，避免使用可导致UA增高的药物。

1.2 方法 GFR测定采用美国GE Hawkeye Millennium VG SPECT，配低能通用准直器。患者显像前30～60 min饮水300～500 mL，检查前排尿。显像剂为99mTc-DTPA(放化纯度超过95%，由江苏原子医学研究所提供)。先测满针计数60 s，检查时患者仰卧位，后位采集，视野包括双肾和膀胱。肘静脉“弹丸”式注射显像剂5 mCi后即刻开始动态采集，以1帧/2秒采集60 s为灌注相，之后以1帧/30秒采集20 min为功能相，最后采集空针计数60 s。利用感兴趣区(ROI)勾画双肾及本底范围，计算机自动生成时间-放射性曲线，Gates法计算双肾GFR。根据GFR的测定值将患者肾功能分为4种情况：GFR≥90 mL/(min·1.73 m2)，肾功能正常；GFR为60～89 mL/(min·1.73 m2)，肾功能轻度受损；GFR为30～59 mL/(min·1.73 m2)，肾功能中度受损；GFR<30 mL/(min·1.73 m2)，肾功能重度受损[4]。在本研究中，早期肾功能受损指的是GFR为60～89 mL/(min·1.73 m2)。

2 结 果

2.1 一般资料分析 女性的血HDL-C水平高于男性，而男性体质量、体质量指数(BMI)、UA高于女性，差异均有统计学意义(P<0.05)。男性GFR的均值低于女性，差异有统计学意义(P<0.01)，进行年龄标化后，男性和女性的GFR均值分别为96.5、105.3 mL/(min·1.73 m2)，男性仍低于女性。386例患者中无中晚期肾功能损伤者，早期肾功能损伤的患病率为27.9%，其中男性34.0%，女性为18.3%，差异有统计学意义(P<0.01)。见表1。

表1 研究对象的一般资料比较

2.2 UA水平和GFR关系的单因素分析结果 随着UA水平的增加，男性及女性的GFR均逐渐下降，早期肾功能损伤的患病率逐渐增高(P<0.01)。男性D组(46.7%)早期肾功能损伤的患病率是A组(12.8%)的3.6倍，女性D组(39.2%)中早期肾功能损伤的患病率是A组(10.6%)的3.7倍。高血压患者UA水平和GFR呈负相关，r分别为-0.273和-0.329，差异均有统计学意义(P<0.01)。见表2。

表2 不同UA水平时GFR及早期肾功能损伤的患病率

2.3 UA水平与早期肾功能损伤关系的多因素分析结果 单因素Logistic分析表明，以A组为对照，早期肾功能损伤的OR值B组为1.563(P=0.361)，C组为3.642(P<0.01)，D组为5.371(P<0.01)。在校正性别、年龄、TC、HDL-C、BMI、血压及糖尿病史等后，以A组为对照，早期肾功能损伤的OR值B组为1.654(P=0.214)，C组为3.489(P<0.01)，D组为5.126(P<0.01)，提示UA水平的升高与早期肾功能损伤独立相关。

3 讨 论

高血压患者易出现肾功能损伤，其机制可分为高血压引起的血流动力学作用和继发血管内皮释放的细胞因子的作用[5]。高血压可引起全身小动脉硬化，以肾脏小动脉尤为明显，高血压持续5～10年后可出现轻至中度肾小动脉硬化[6]，是高血压患者肾功能损伤的主要原因。

UA水平增高常见于痛风等代谢性疾病，因此长期以来UA水平的增高仅被认为是代谢异常的一项指标。近年来研究表明，UA水平的增高是心肾疾病的独立危险因素[7]，常与老龄、高血压及糖尿病等因素一起导致肾功能的损害。UA增高使得尿酸盐结晶易于在肾脏沉积而引起尿酸盐性肾病，其机制包括：(1)尿酸结晶阻塞管腔，破坏肾小管，导致肾小管功能障碍；(2)肾间质纤维化压迫血管引起肾缺血、肾小动脉硬化，最终导致肾小球纤维化和肾萎缩；(3)高UA引起血管内皮功能障碍，进而使得肾素-血管紧张素系统活化，引起血压增高。

本研究结果显示，男性GFR值低于女性，在进行年龄标化后男性的GFR仍然低于女性。本研究纳入的男性患者的年龄、UA及BMI都高于女性。已知成年后GFR随年龄而呈下降趋势，40岁以后GFR每年下降约1%，而BMI也是对肾功能有独立影响的因素。在上述因素的共同作用下男性组的GFR低于女性组，早期肾功能损伤的发生率高于女性。本研究发现高血压患者早期肾功能损伤的发生率较高，与既往文献报道一致[8]。

美国塔夫茨-新英格兰医学中心在对13 338例研究对象的长期随访过程中发现UA增高是引起肾脏疾病的独立危险因素[9]。本研究结果显示，随着UA水平的升高GFR呈降低的趋势，早期肾功能损伤的患病率逐渐升高，相关分析进一步证实UA水平与GFR呈负相关。在排除了性别、年龄、BMI、TC、HDL-C等因素的影响后，UA水平是早期肾功能损伤的独立危险因素，提示尽早采取措施控制血UA水平可能延缓高血压患者发生肾功能损伤的进程。这一结果与在青年及中老年人群中的大规模调查一致[10-11]。

常规判断肾功能的指标如肌酐和尿素氮灵敏度不够，当这些指标出现异常时往往已为时过晚。据统计，肾脏疾病患者首次就诊时有2/3左右Scr已超过176.8 μmol/L，约1/4的患者Scr超过530.4 μmol/L。因此及时发现和诊断早期肾功能损伤非常必要。测定GFR的“金标准”是菊粉清除实验，由于该方法复杂，因此实际应用较少。由Scr、尿素氮等根据MDRD方程计算的GFR方法更加简便，但与实际有一定的偏差。本研究采用SPECT肾动态显像的方法测定GFR，将放射性检测的高灵敏性与示踪技术的高靶向性相结合，结果更为可靠且安全、无创。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.19.057

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1672-9455(2015)19-2948-03

2015-02-21

2015-06-11)