心肾综合征患者血清肥胖抑制素水平及其临床意义研究

夏熊芳

(湖南省长沙市中心医院肾内科 410004)



·论 著·

心肾综合征患者血清肥胖抑制素水平及其临床意义研究

夏熊芳

(湖南省长沙市中心医院肾内科 410004)

目的 探讨心肾综合征(CRS)患者血清肥胖抑制素水平及其临床意义。方法 选择该院2013年6月至2014年6月住院治疗的30例CRS患者作为CRS组(所有患者均为CRS Ⅱ型)，50例慢性心功能不全(CHF)患者作为CHF组，40例慢性肾功能不全(CKD)患者作为CKD组，选择同期该院体检健康的30例志愿者作为对照组。检测各组患者血清中的肥胖抑制素和精氨酸加压素(VAP)水平，并进行统计学分析。结果 CRS组患者VAP水平最高[(69.2±28.2)pg/mL]，并明显高于另两组患者(P<0.05)。CHF组与CKD组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。CRS组患者肥胖抑制素水平最高[(361.2±78.7)pg/mL]，并明显高于CKD组的(285.4±64.9)pg/mL和CHF组的(279.5±126.1)pg/mL(P<0.05)。CKD组与CHF组比较，差异无统计学意义(P>0.05)。通过Pearson相关性分析对肥胖抑制素和VAP及其他相关生化指标进行分析后发现，肥胖抑制素水平与VAP和BNP水平呈正相关(rVAP=0.302，rBNP=0.323，P<0.05)。结论 CRS患者体内肥胖抑制素和VAP水平较单纯CHF和CKD患者明显升高，并且肥胖抑制素与VAP呈正相关，可能调节VAP的合成与分泌，提示二者可能参与CRS的发生和发展。

心肾综合征； 肥胖抑制素; 临床意义

据研究报道，约有38%的心功能不全患者合并血清肌酐水平升高。这种心功能不全继发肾功能不全的现象称为心肾综合征(CRS)。肾小球滤过率减小会进一步加重心功能不全导致体内水钠潴留。精氨酸加压素(VAP)可以明显减少尿液生成，增加体液负荷，加重CRS的病情。肥胖抑制素是一种23个氨基酸组成的多肽类激素，主要在胃肠道内合成。肥胖抑制素可以抑制口渴中枢，亦可以抑制精氨酸加压素的分泌。本研究连续性收录本院2013年6月至2014年6月住院治疗的30例CRS患者，检测其血清中的肥胖抑制素和VAP水平，同时与慢性心功能不全(CHF)和慢性肾功能不全(CKD)的患者进行比较，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择本院2013年6月至2014年6月住院治疗的30例CRS患者作为CRS组(所有患者均为CRS Ⅱ型)，男18例，女12例，平均(58.9±7.7)岁；50例CHF患者作为CHF组，男20例，女30例，平均(57.1±10.2)岁；40例CKD患者作为CKD组，男20例，女30例，平均(52.3±14.2)岁；选择同期体检健康的30例志愿者作为对照组，男15例，女15例，平均(55.3±4.2)岁。4组研究对象的性别、年龄方面比较，差异无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。CHF参照美国心脏病协会制定的诊断标准[1]。CKD诊断标准为估算肾小球滤过率(eGFR)为15～90 mL/(min·1.73 m2)[2]。Ⅱ型CRS为由CHF导致的进行性CKD。排除标准：严重的胃肠道疾病，肺部疾病，肝病，甲状腺疾病，感染以及肿瘤等。

1.2 肥胖抑制素和VAP的检测 所有患者于入院后第2天凌晨空腹抽取静脉血，并迅速离心，取上清后-80 ℃冷藏待用。肥胖抑制素和VAP的检测试剂盒均购于美国CST公司，采用ELISA法检测肥胖抑制素和VAP。同时所有患者均测量血糖、血脂、血肌酐、血尿素氮、B型脑钠肽(BNP)及血常规等临床常规指标。

2 结 果

2.1 各组患者血脂及血常规指标比较 各组之间血脂及血常规各项指标比较，差异无统计学意义(P>0.05)，见表1。

表1 各组患者血脂及血常规指标比较

2.2 各组患者VAP、肥胖抑制素及其他生化指标水平比较 对照组血清VAP水平[(30.2±14.1)pg/mL]明显低于CRS组、CKD组及CHF组(P<0.05)。后三者中，CRS组患者VAP水平最高[(69.2±28.2)pg/mL]，并明显高于另两组患者(P<0.05)。CKD组次之[(55.4±22.6)pg/mL]，但与CHF组比较差异无统计学意义(P>0.05)。CHF组最低[(51.8±26.1)pg/mL]。对照组血清肥胖抑制素水平[(241.5±69.2)pg/mL]明显低于CRS组、CKD组及CHF组(P<0.05)。CRS组患者肥胖抑制素水平最高[(361.2±78.7)pg/mL]，并明显高于CKD组[(285.4±64.9)pg/mL]和CHF组[(279.5±126.1)pg/mL]，差异有统计学意义(P<0.05)。CKD组与CHF组比较，差异无统计学意义(P>0.05)；其他生化指标方面，CRS组患者血钠水平[(135.5±7.7)mmol/L]明显低于CKD组患者[(141.1±5.2)mmol/L]和CHF组患者[(138.6±8.7)mmol/L]。BNP方面，CRS组患者[(434.5±52.7)mmol/L]高于CKD组患者[(363.1±72.2)mmol/L]和CHF组患者[(399.6±84.2)mmol/L]，但差异无统计学意义(P>0.05)。

2.3 相关性分析 通过Pearson相关性分析对肥胖抑制素和VAP及其他相关生化指标进行分析后发现，肥胖抑制素水平与VAP和BNP水平呈正相关(rVAP=0.302，rBNP=0.323，P<0.05)。

3 讨 论

CRS是指心脏和肾脏其中一个由于慢性或急性功能不全进而导致另一个器官发生继发性的功能不全肾衰竭的综合征[3]。目前国际上见CRS分为5型，本研究纳入的所有CRS患者均为Ⅱ型CRS，即慢性CRS，指慢性心功能不全导致慢性肾功能损伤或是功能不全，也可以是慢性肾脏疾病状态下并发的慢性心脏疾病。

本研究结果显示，CRS患者中，肥胖抑制素和VAP水平明显高于单纯CHF患者和CKD患者。同时肥胖抑制素水平与VAP和BNP水平呈正相关。之前已有研究报道指出肥胖抑制素在CKD长期接收血液滤过治疗的患者体内水平明显增高[4]，有研究者利用大鼠建立肾脏缺血再灌注损伤模型，结果发现肥胖抑制素可能是通过炎性反应和凋亡等方面，参与肾功能和心功能损伤的病理过程中[5]。Alloatti等[6]发现心功能不全大鼠血清肥胖抑制素水平明显升高，并认为肥胖抑制素可能介导CFH心肌凋亡坏死。本研究结果与上述研究基本相符。

目前，虽然对肥胖抑制素的研究较多，但其具体的合成代谢调节过程仍不清楚。肥胖抑制素可以通过抑制VAP的分泌进而干预水电解质水平变化[7]。CRS患者通常体内容量负荷较重，电解质水平紊乱，同时合并贫血、慢性缺氧及肌肉废用。因此，肥胖抑制素很有可能参与到上述病理生理变化中。有报道显示VAP水平与心功能分级相关，随着心功能分级的不断加重，VAP水平逐渐上升[8]。CHF患者心输出量减少，进而导致体内神经内分泌调节轴功能紊乱，全身血管紧张度增加，继而肾血流减少，肾功能被抑制。VAP主要作用于肾脏远曲小管水通道，调节着体内容量平衡，但CHF神经内分泌调节轴功能紊乱时，VAP合成分泌增多，循环中水平升高，功能被放大。而肥胖抑制素可以抑制大脑口渴中枢，有效抑制VAP的合成和释放[9]。因此肥胖抑制素可能是一种重要的水电解质平衡调节因子。对于肥胖抑制素的具体调节机制，目前仍不明确。

综上所述，本研究发现CRS患者体内肥胖抑制素和VAP水平较单纯CHF和CKD患者明显升高，并且肥胖抑制素与VAP呈正相关，可能调节VAP的合成与分泌，提示二者可能参与CRS的发生和发展。

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Level and clinical significance of serum obestatin in patients with cardiorenal syndrome

XIAXiong-fang

(DepartmentofNephrology,ChangshaMunicipalCentralHospital,Changsha,Hunan410004,China)

Objective To investigate the level and clinical significance of serum obestatin in the patients with cardiorenal syndrome(CRS).Methods Thirty CRS(type II) inpatients in our hospital from June 2013 to June 2014 were selected as the CRS group,50 patients with chronic heart failure(CHF) as the CHF group,40 patients with chronic kidney disease(CKD) as the CKD group and contemporaneous 30 volunteers of physical examination as the control group.The serum obestation and vasopressin(VAP) levels in each group were measured by ELISA and the detection results were performed the statistical analysis.Results The VAP level in the CRS group was highest[(69.2±28.2 )pg/mL],which was significantly higher than that in the CHF group and the CKD group(P<0.05),while no statistically significant difference could be found between the CHF group and the CKD group(P>0.05).The obestatin level in the CRS group was highest[(361.2±78.7)pg/mL],which was significantly higher than(285.4±64.9)pg/mL and (279.5±126.1)pg/mL in the CKD group and the CHF group respectively(P<0.05),while no statistically significant difference could be found between the CKD group and the CHF group(P>0.05).The Pearson correlation analysis found that the obestatin was positively correlated with VAP(rVAP=0.302，rBNP=0.323，P<0.05).Conclusion The levels of VAP and obestitin in CRS patients are increased compared with simple CHF and CKD,moreover obestitin shows a positive relation with VAP and could adjust the synthesis and secretion of VAP,prompting that these two factors may participate in the occurrence and development of CRS.

cardiorenal syndrome; obestatin； clinical value

夏熊芳，女，硕士，主治医师，主要从事肾脏病研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.19.050

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1672-9455(2015)19-2935-02

2015-04-15

2015-07-25)