急性脑梗死患者凝血功能指标和D-二聚体变化研究*

余国庆，岳 峰，窦念涛，刘华香，吴 涛

(1.芜湖海螺医院检验科，安徽芜湖 241000;2.淮南新华医疗集团北方医院检验科，安徽淮南 232082;3.淮南新华医疗集团北方医院神经内科，安徽淮南 232082)



·论 著·

急性脑梗死患者凝血功能指标和D-二聚体变化研究*

余国庆1，岳 峰2，窦念涛3，刘华香2，吴 涛2

(1.芜湖海螺医院检验科，安徽芜湖 241000;2.淮南新华医疗集团北方医院检验科，安徽淮南 232082;3.淮南新华医疗集团北方医院神经内科，安徽淮南 232082)

目的 探讨并发症及脑梗死面积对急性脑梗死(ACI)患者凝血功能指标及D-二聚体(DD)水平的影响。方法 收集249例ACI患者，检测其凝血功能指标及血浆DD水平，按不同并发症或梗死面积分组进行统计学分析。结果 不同并发症的ACI各组血浆DD、纤维蛋白原(Fib)水平显著高于健康对照组(P<0.05)，凝血酶原时间(PT)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)差异无统计学意义(P>0.05)。ACI合并高血压和冠心病患者纤维蛋白原降解产物(FDP)水平较健康对照组显著升高(P<0.05)。单纯ACI组Fib水平与ACI合并高血压和糖尿病患者差异有统计学意义(P<0.05)，ACI合并高血压和冠心病组DD水平显著高于单纯ACI组(P<0.05)。大面积脑梗死患者Fib、DD及FDP水平显著高于小面积脑梗死患者(P<0.01)。结论 ACI患者血浆DD、Fib水平升高且与并发症及脑梗死面积有关。

急性脑梗死； 凝血功能； D-二聚体； 高血压； 糖尿病； 冠心病

脑梗死是脑血管疾病中高发生率、高致残率的一种疾病，是由局部区域组织缺血或供血障碍导致脑组织缺血缺氧后变性坏死引起，是严重的神经系统疾病，存活者常伴有严重残疾，给社会和家庭带来沉重的经济和精神负担[1]。急性脑梗死(ACI)的发生涉及许多因素，而且常伴有高血压、糖尿病和冠心病等并发疾病。本研究探讨了ACI患者凝血功能指标及血浆D-二聚体(DD)水平的改变情况，并探讨了并发症及脑梗死面积对上述指标的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年1月至2014年10月来淮南新华医疗集团北方医院神经内科就诊的ACI患者249例，诊断符合1995年第四届全国脑血管学术会议修订的诊断标准，并经头部CT和(或)MRI检测证实；其中男130例，女119例，年龄41～93岁，平均(67.71±10.29)岁。根据临床并发症情况，将ACI患者分为：单纯ACI组60例[男33例，女27例，平均(67.18±11.17)岁]、高血压+ACI组75例[男37例，女38例，平均(66.25±9.79)岁]、糖尿病+ACI组18例[男12例，女6例，平均(65.78±10.60)岁]、高血压+冠心病+ACI组65例[男37例，女28例，平均(72.74±8.89)岁]、高血压+糖尿病+ACI组31例[男11例，女20例，平均(62.87±8.59)岁]。根据CT和(或)MRI结果，将ACI患者分成：大面积组25例[男14例，女11例，平均(71.28±10.21)岁]，为脑动脉主干或其分支引起的梗死；小面积组224例[男116例，女108例，平均(67.32±10.24)岁]，为皮质下腔隙性梗死。健康对照组47例为同期在本院体检健康人群，无肾脏功能损害，既往无肿瘤、自身免疫性疾病、遗传性疾病及颅脑外伤史，无颅内感染或神经系统变性病史；其中男26例，女21例，年龄43～82岁，平均(66.04±9.18)岁。

1.2 方法 所有患者均于入院第2天清晨抽空腹静脉血进行检测，采用109 mmol/L枸橼酸钠(0.2 mL抗凝剂+1.8 mL静脉血)真空采血管抗凝，3 000 r/min离心15 min，制备不含血小板血浆，并于1 h内完成检测，检测采用法国Stago COMPACT全自动血凝分析仪及其配套试剂。

2 结 果

2.1 不同并发症ACI患者及健康对照组凝血功能指标及DD水平结果 ACI各组及健康对照组之间凝血酶原时间(PT)、国际标准化比值(INR)、活化部分凝血活酶时间(APTT)、凝血酶时间(TT)差异无统计学意义(P>0.05)；ACI各组纤维蛋白原(Fib)、DD均显著高于健康对照组(P<0.05)，高血压+糖尿病组Fib水平显著高于单纯ACI组(P<0.05)，高血压+冠心病组血浆DD水平显著高于单纯ACI组(P<0.05)；高血压+冠心病组血浆纤维蛋白原降解产物(FDP)水平与健康对照组有显著差异(P<0.05)，见表1。

2.2 不同梗死面积组凝血功能指标及DD水平结果 大面积组血浆Fib、DD及FDP水平显著高于小面积组(P<0.01)，而两组间PT、INR、APTT、TT差异无统计学意义(P>0.05)，见表2。

表1 各组凝血功能指标及DD水平比较

注：与健康对照组比较，*P<0.05；与单纯ACI组比较，#P<0.05。

表2 不同梗死面积组凝血功能指标及DD水平比较

注：与小面积组比较，*P<0.05。

3 讨 论

机体的凝血系统和纤溶系统的稳定性发生改变是引起机体出血或血栓形成的重要原因，而凝血系统发生异常可导致出血倾向或高凝状态，从而引起脑梗死或颅内出血等[2]。本研究结果显示，不同并发症的ACI各组之间PT、INR、APTT、TT无显著性差异(P>0.05)，且与健康对照组之间差异也无统计学意义(P>0.05)，ACI患者体内Fib水平较健康对照组显著升高。说明PT、INR、APTT、TT并不能反映ACI患者体内的高凝状态，而Fib是引起脑梗死的重要因素，其机制可能是Fib是纤维蛋白的前体，也是形成血栓的前体物质，同时其含量的高低是决定血浆黏滞度的主要因素，而血液黏度又与血栓形成密切相关，对机体凝血活性有重要的影响[3]；另外，Fib是一种急性炎性反应蛋白，影响血小板聚集和血管内皮细胞功能，能够沉积于血管壁中并促进动脉硬化，刺激血管平滑肌细胞增生迁移，增加血液黏稠度和影响白细胞及游离脂肪酸，从而促使血栓形成[4]。另外本研究发现脑梗死合并高血压和糖尿病患者Fib水平比单纯脑梗死患者显著升高，其他脑梗死合并症患者体内Fib水平也比单纯脑梗死患者稍微升高但无统计学差异。其原因可能是高血压、高血糖和高糖化血红蛋白使Fib水平升高，而当机体内Fib>3.03 g/L时，发生脑卒中的风险可增高近2倍，从而增加脑梗死发生概率[5-6]。

DD是交联纤维蛋白降解形成各种产物中最小的纤维蛋白碎片，是反映体内血栓形成又继发纤溶亢进的指标之一[7]。本研究发现所有脑梗死组DD水平较健康对照组显著升高，说明DD可作为诊断ACI的敏感指标。在临床中常见脑梗死合并冠心病患者，此类患者病情变化快，有的患者起病后迅速进入昏迷或休克状态，这些脑梗死患者易被忽略其并发症。本文通过比较不同脑梗死并发症组血浆DD水平发现，脑梗死合并高血压和冠心病组血浆DD水平显著高于单纯脑梗死组，其他脑梗死合并症组DD也较单纯脑梗死组稍微升高。提示血浆DD水平不仅和脑梗死有关，也对脑梗死患者是否并发其他疾病特别是合并冠心病患者提供了一些鉴定诊断的临床价值，警惕脑梗死患者特殊的临床情况。FDP是血液中的纤维蛋白(原)被纤溶酶溶解所产生的各种降解产物的总称，本研究结果发现，ACI组合并高血压和冠心病组血浆FDP较健康对照组显著升高，具有统计学意义(P<0.05)，而其他各组与健康对照组差异无统计学意义。FDP水平上升说明脑梗死患者体内纤溶系统活跃，与DD联合检测有助于判断纤溶亢进属于继发性还是原发性，同时也警示脑梗死患者可能合并严重的临床并发症。

大面积脑梗死致残率及病死率极高，常伴有并发症且预后多不理想，患者常伴有高血压、糖尿病、冠心病等并发症[8]。本研究通过检测大面积组和小面积组凝血功能指标及DD水平比较发现，大面积组血浆Fib、DD、FDP均显著高于小面积组，差异有统计学意义(P<0.01)，两组之间PT、INR、APTT、TT无显著性差异(P>0.05)。提示Fib、DD、FDP水平升高，梗死面积增大，三者水平高低可作为判断病情严重程度指标之一，与国内外报道结果相符[9-10]。

综上所述，由于ACI病理过程非常复杂，致残率及致死率非常高，早期预防、及时诊断和对病情的正常判断非常重要。本研究表明ACI患者常伴有血浆Fib、DD、FDP水平升高，且升高程度与多种并发症及脑梗死的面积密切相关，检测这些指标可作为脑梗死面积大小和了解疾病严重程度的监测指标。

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Study of coagulation function indicators and DD change in patients with acute cerebral infarction*

YUGuo-qing1,YUEFeng2,DOUNian-tao3,LIUHua-xiang2,WUTao2

(1.DepartmentofClinicalLaboratory,WuhuConchHospital,Wuhu,Anhui241000,China;2.DepartmentofClinicalLaboratory,NorthHospitalofHuainanXinhuaMedicalGroup,Huainan,Anhui232082,China;3.DepartmentofNeurology,NorthHospitalofHuainanXinhuaMedicalGroup,Huainan,Anhui232082,China)

Objective To investigate the influence of complications and cerebral infarction area on the coagulation function indicators and D-dimer(DD) level in the patient swith acute cerebral infarction(ACI)．Methods 249 cases of ACI were collected as the ACI group and detected plasma DD and coagulation function indicators.The detection data were analyzed statistically according to different complications or infarction areas．Results The levels of plasma DD and Fib in the ACI groups with different complications were significantly higher than those in the healthy control group(P<0.05)，while the differences of prothrombin time(PT),activated partial thromboplastin time(APTT) and thrombin time(TT) showed no statistical significance between the two groups(P>0.05).In addition,the fibrinogen degradation product(FDP) level in the ACI complicating hypertension and diabetes group was significantly increased compared with the healthy control group;the Fib level had statistical difference between the simple ACI group and the ACI complicating hypertension and diabetes group(P<0.05),the DD level in the ACI complicating hypertension and coronary heart disease group was significantly higher than that in the simple ACI group(P<0.05).The Fib,DD and FDP levels in the massive cerebral infarction group were significantly higher than those in the small area cerebral infarction group(P<0.01).Conclusion The levels of plasma DD and Fib are increased in ACI patients and related with complications and cerebral infarction area.

acute cerebral infarction； coagulation function； D-dimer； hypertension； diabetes mellitus； coronary heart disease

安徽省淮南市科技计划项目(2014A2103)。

余国庆，男，硕士，主管检验技师，主要从事临床生化与分子诊断学研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.19.035

A

1672-9455(2015)19-2899-03

2015-04-15

2015-08-15)