ROC曲线评价多参数对2型糖尿病早期肾损伤的预警作用*

郝 坡，孟凡萍

(1.重庆三峡医药高等专科学校 404120；2.三峡中心医院，重庆 404000)



·论 著·

ROC曲线评价多参数对2型糖尿病早期肾损伤的预警作用*

郝 坡1，孟凡萍2△

(1.重庆三峡医药高等专科学校 404120；2.三峡中心医院，重庆 404000)

目的 探讨多个实验室指标对于2型糖尿病(T2DM)早期肾损伤(DN)诊断的作用，并分析其联合应用的价值。方法 检测病程5年以上的T2DM尿蛋白定性阴性患者(TD组)血浆胱抑素C(CYS-C)、尿微量清蛋白(MAU)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿α1微球蛋白(α1-MG)水平，并以健康者作为对照(NC组)，比较两组受试者上述指标的水平，用ROC曲线评价这些指标对于T2DM早期肾损伤诊断的临床应用价值。结果 TD组各指标水平均高于NC组，差异有统计学意义(P<0.05)；由ROC曲线可知，各指标对T2DM患者并发早期肾损伤诊断价值由高到低依次为CYS-C、α1-MG、MAU、NAG、β2-MG，曲线下面积分别为0.984、0.982、0.980、0.969、0.858。结论 以上指标均可以用于T2DM早期肾损伤的预警，但灵敏度与特异度均较高的是CYS-C、α1-MG和MAU。

糖尿病肾病； 早期肾损伤； ROC曲线

2型糖尿病(T2DM)可致多种并发症，糖尿病肾病(DN)是常见的并发症之一，常进展至终末期肾衰，是T2DM患者的主要死因之一[1]，对于T2DM早期肾损伤的早期诊断和及时治疗可明显延缓DN的进展。目前有多种指标可了解肾损害的程度，但这些指标的临床应用价值有待研究。本研究应用ROC曲线对这些指标的临床应用价值进行评价，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年9月至2014年8月重庆三峡中心医院住院及门诊确诊的100例T2DM患者，年龄41～65岁，病程5年以上，尿蛋白定性均为阴性，设为TD组。另选择相同年龄段的30例健康体检者设为对照组(NC组)。

1.2 仪器与试剂 尿液干化学分析仪及其配套试纸条为长春迪瑞公司产品，全自动生化分析仪ModularP800及其配套试剂为罗氏公司产品。

1.3 方法 TD组患者和NC组健康人均在静息状态下空腹抽血，分离血清，并及时检测血胱抑素C(CYS-C)，同时留取尿液标本，用于尿微量清蛋白(MAU)、尿β2微球蛋白(β2-MG)、尿N-乙酰-β-D-氨基葡萄糖苷酶(NAG)、尿α1微球蛋白(α1-MG)检测。各项指标结果判读以高于参考值上限为阳性，在参考值之内为阴性。

2 结 果

2.1 两组研究对象各指标检测结果比较 TD组患者血浆CYS-C、尿中的MAU、β2-MG、NAG及α1-MG水平高于NC组，差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 ROC曲线分析 各指标对T2DM患者并发早期肾损伤诊断价值依次为CYS-C、α1-MG、MAU、NAG、β2-MG，曲线下面积分别为0.984、0.982、0.980、0.969、0.858。灵敏度与特异性均较高的是CYS-C、α1-MG和MAU，见图1。

表1 两组研究对象各指标检测结果比较

注：与NC组比较，*P<0.05。

图1 各项指标的ROC曲线

3 讨 论

早期肾损伤是指在无明显肾损伤症状和体征的情况下，存在多种原因导致的肾实质改变或功能异常，DN患者尿液常规检查及常规肾功能检查常无明显异常。DN早期诊断是指在临床肾病出现之前(1～3期)就明确诊断，若待DN病变发展至4、5期，则病变既不能逆转也不能终止[2]。因此对于T2DM患者的早期诊断和及时治疗对改善DN预后非常重要。

MAU是较早用于肾早期损害的实验室指标，主要反映肾小球滤过功能受损情况[3]。CYS-C由机体有核细胞分泌，能通过肾小球完全滤过，又能在近曲小管全部被吸收和降解，不回到血液中，肾小管也不分泌CYS-C，因此CYS-C是反映肾小球滤过率(GRF)的一个良好指标。有研究报道，T2DM合并早期肾损伤的CYS-C比健康对照组有明显升高，且T2DM终末期肾病组比早期肾损伤组的CYS-C也有明显升高[4]。NAG主要位于近端肾小管上皮细胞溶酶体内，近曲肾小管受损时,NAG的活性明显增高,且升高时间较早，因此NAG被认为是对肾小管损伤的早期诊断比MAU更具有临床价值[5]。β2-MG和α1-MG因其相对分子质量小，可自由通过肾小球滤过膜，在近端肾小管几乎全被重吸收，二者是近曲小管受损的灵敏指标，且认为后者比前者更能灵敏地反映早期肾损伤。与β2-MG相比，RBP在酸性尿中稳定、特异性较高，可根据尿浓度与肾小球滤过率之间的比例判断是由于小球滤过功能减退还是近曲小管重吸收功能障碍所致，所以受到更多研究人员的关注[6-7]。

本研究所涉及的指标全部是公认为在早期肾损伤时能够有指示作用的指标，但是并不是这些指标在DN患者中都会升高，也并非某一个指标在所有DN患者中都升高，所以筛选出更高敏感性、更高特异性的标志物或标志物组合对于早期诊断DN更重要。本研究结果显示，TD组各指标水平高于NC组，差异有统计学意义(P<0.05)，说明各指标均可预测T2DM早期肾损伤，各指标对T2DM患者并发早期肾损伤诊断价值由高到低依次为CYS-C、α1-MG、MAU、NAG、β2-MG，曲线下面积分别为0.984、0.982、0.980、0.969、0.858。灵敏度与特异度均较高的是CYS-C、α1-MG和MAU。此结果可供临床作为早期诊断T2DM并发早期肾损伤的依据，也可为临床实验室检测项目的设置提供参考。预期能够提高糖尿病早期肾损伤的检出率，有助于临床早期干预，减缓或阻止DN的发生和进展。

[1]Liang S,Li Q,Zhu HY,et al.Clinical factors associated with the diagnosis and progression of diabetic nephropathy[J].Cell Biochem Biophys，2014，70(1)：9-15.

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[4]Wang T,Wang Q,Wang Z,et al.Diagnostic value of the combined measurement of serum hcy,serum cys C,and urinary microalbumin in type 2 diabetes mellitus with early complicating diabetic nephropathy[J].ISRN Endocrinol，2013，18(9):407452.

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Evaluation of ROC curve on prewarning role of multi-parameter to early renal damage in T2DM*

HAOPo1，MENGFan-ping2△

(1.ChongqingThreeGorgesMedicalCollege,Chongqing404120,China;2.ThreeGorgesCentralHospital,Chongqing404000,China)

Objective To evaluate the role of multiple laboratory indexes for diagnosing early renal damage in type 2 diabetes mellitus(T2DM) and to analyze their combined application value.Methods The T2DM patients with over 5 years and negative urine protein negative were selected as the TD group and detected serum CYS-C,urine MAU,β2-MG,NAG and α1-MG.The healthy individuals were taken as the control group.The levels of above indexes were compared between the two groups.The clinical application values of these indexes for diagnosing early renal damage were evaluated by the ROC curves.Results The indexes levels in the TD group were higher than those in the control group,the differences were statistically significant.The ROC curves indicated that the diagnostic values of the various indexes for T2DM complicating early renal damage were in turn CYS-C,α1-MG,MAU,NAG and β2-MG，and the areas under curves(AUC) were 0.984,0.982,0.980,0.969 and 0.858 respectively.Conclusion The above indexes all can be used as the prewarning of early renal damage in T2DM,but CYS-C,α1-MG and MAU have higher sensitivity and specificity.

diabetic nephropathy； early renal damage； ROC curve

重庆市卫生和计划生育委员会医学科技计划项目(2011-2-411)；重庆市万州区科技计划项目(201203060)；重庆三峡医专苗圃工程课题资助项目(2014mpxZ12)。

郝坡，男，硕士，讲师，主管检验师，主要从事脂代谢方面的研究。

△通讯作者,E-mail：mengfei2131@aliyun.com。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.19.015

A

1672-9455(2015)19-2852-02

2015-04-25

2015-08-15)