甲状腺毒症患者血清甲状腺自身免疫抗体水平结果分析

崔雄鹰，胡 杰，顾 欣，赵晋华(上海交通大学附属第一人民医院核医学科，上海 201620)



·临床探讨·

甲状腺毒症患者血清甲状腺自身免疫抗体水平结果分析

崔雄鹰，胡 杰，顾 欣，赵晋华△(上海交通大学附属第一人民医院核医学科，上海 201620)

目的 探讨不同性别、年龄的甲状腺毒症患者血清甲状腺自身免疫抗体促甲状腺激素受体抗体(TRAB)、甲状腺球蛋白抗体(TGAB)、甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAB)水平差异。方法 采集游离三碘甲腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)明显升高且促甲状腺激素(TSH)明显降低的患者血清，检测血清TRAB、TGAB和TPOAB水平，分析男性与女性患者及不同年龄组女性患者血清甲状腺自身免疫抗体水平差异。结果 87名男性甲状腺毒症患者血清TGAB 浓度与235名女性患者比较，差异有统计学意义(P<0.05)，男性患者血清TGAB水平明显低于女性。而TRAB和TPOAB水平，男性与女性之间差异无统计学意义(P>0.05)。女性患者中，小于20岁、20～<30岁、30～<40岁、40～<50岁和大于等于50岁5个年龄组间患者血清TRAB、TGAB和TPOAB水平差异均无统计学意义(P>0.05)。结论 甲状腺毒症患者中，男性患者血清TGAB水平明显低于女性，而TRAB和TPOAB水平与女性患者差异无统计学意义(P>0.05)；女性患者各年龄组间血清TRAB、TGAB和TPOAB的水平差异均无统计学意义(P>0.05)。

甲状腺毒症； 自身免疫抗体； 血清水平

甲状腺毒症是指血循环中甲状腺激素过多，引起以神经、循环、消化等系统兴奋性增高和代谢亢进为主要表现的一组临床综合征，女性发病率高于男性。甲状腺毒症分为甲状腺功能亢进型，如Graves病(GD)、毒性多结节性甲状腺肿、功能自主性甲状腺瘤等和非甲状腺功能亢进型，如亚急性淋巴细胞性甲状腺炎、自身免疫性甲状腺炎(AIT)等[1]。目前研究表明，引起甲状腺毒症的多种病因与自身免疫相关，如促甲状腺激素受体抗体(TRAB)是GD的致病性抗体，AIT患者血清甲状腺球蛋白抗体(TGAB)和甲状腺过氧化物酶抗体(TPOAB)的浓度明显增高[2-3]。然而，甲状腺毒症患者体内甲状腺自身免疫抗体的产生和作用机制还不明确[4]。

有研究表明，这些自身免疫性甲状腺病(AITD)是遗传和环境因素相互作用的复杂结果，这些易感基因和环境诱因共同激活了对甲状腺抗原的细胞和体液免疫应答，从而导致了AITD，导致AITD的环境因素包括过量的碘摄入、硒缺乏、各种传染病、某些药物和污染物等。最新研究表明，α干扰素也是导致AITD的原因之一[5]。不同性别和年龄段的人群体内的免疫应答内环境是不尽相同的，所以本研究通过分析不同性别和不同年龄段的甲状腺毒症患者血清甲状腺自身免疫抗体浓度的差异，为寻找AITD的致病因素提供线索，也为后续研究AITD的易感基因打下基础。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2013年7～12月本院收治的甲状腺毒症患者322例，其中男87例(27%)，女235例(73%)，年龄15～71岁，平均(37.5±13.3)岁。

1.2 仪器与试剂 游离三碘甲腺原氨酸(FT3)和游离甲状腺素(FT4)测定采用放射免疫分析试剂盒，购自Cisbio Bioassays，TSH测定采用免疫放射分析试剂盒，购自Cisbio Bioassays。γ计数器采用安徽中科中佳GC1500仪器。人血清TRAB、TGAB和TPOAB的水平测定采用电化学发光试剂盒，购自Roche，检测仪器为Roche COBAS E411。

1.3 方法 选取2013年7～12月本院收治的FT3和FT4明显升高且促甲状腺激素(TSH)明显降低的患者血清，检测血清TRAB、TGAB和TPOAB的浓度。

2 结 果

2.1 不同性别甲状腺毒症患者血清甲状腺自身免疫抗体比较 87例男性和235例女性甲状腺毒症患者血清甲状腺自身免疫抗体水平比较，男性与女性患者的TRAB和TPOAB水平差异无统计学意义(P>0.05)，而TGAB水平差异有统计学意义(P<0.05)。见表1、2。

表1 不同性别甲状腺毒症患者血清甲状腺自身免疫抗体

表2 不同性别甲状腺毒症患者血清甲状腺自身免疫

2.2 不同年龄段女性甲状腺毒症患者血清甲状腺自身免疫抗体统计学分析 统计分析显示，<20岁(10例)、20～<30岁(92例)、30～<40岁(56例)、40～<50岁(41例)和大于等于50岁(48例)5个年龄组间患者血清TRAB、TGAB和TPOAB的水平差异无统计学意义(P>0.05)。各年龄组女性患者间TPOAB阳性率差异有统计学意义(P<0.05)。见表3、4。

表3 各年龄组女性甲状腺毒症患者血清甲状腺自身免疫抗体浓度结果±s，U/mL)

表4 各年龄组女性甲状腺毒症患者血清甲状腺 自身免疫抗体阳性率比较(%)

3 讨 论

甲状腺毒症是甲状腺分泌过多甲状腺激素导致的疾病。引起甲状腺毒症的最主要原因是GD病，此外还有毒性多结节性甲状腺肿、功能自主性甲状腺腺瘤和甲状腺炎等[6]。甲状腺毒症患者体内过多的甲状腺激素使患者出现了甲状腺毒症的症状和体征，而多种症状、体征均与患者体内异常升高的自身免疫抗体相关，即为AITD[6]。有研究表明，甲状腺毒症的易感性与女性和老年2个因素有关联，由于不同性别和年龄的人群其免疫系统有明显差异，所以本研究主要探讨性别和年龄2个因素对甲状腺毒症患者甲状腺自身免疫抗体的水平的影响[7]。

甲状腺毒症的流行病学调查显示，女性的发病率在0.5%～2.0%，而男性比女性低10倍[8]。男性与女性体内免疫环境和性腺激素的差异有可能导致了甲状腺毒症发病率和发病特征的差异。Mclachlan等[9]发现雄性小鼠血清FT4和TSH均高于雌性小鼠，所以认为小鼠的甲状腺激素基因关联分析应将雌性和雄性分别研究。本研究显示，男性甲状腺毒症患者血清TGAB浓度明显低于女性，男性患者TGAB的阳性率也明显低于女性。全基因组的关联扫描分析已经将甲状腺球蛋白(TG)确定为AITD的易感基因，所以这一结果是否由于本身两性人群体内TG浓度或甲状腺激素的差异还需进一步探究[5]。由于本研究未将各种病因所致的甲状腺毒症分开讨论，所以统计结果还受到各种病因病例数差别的影响。本研究还显示男性与女性患者的甲状腺毒症患者血清TRAB和TPOAB的水平差异无统计学意义。

各个年龄段的人群均可以发生自身免疫性甲状腺病，从儿童到老年。有研究表明，初发GD病治愈后，儿童比成年人复发率更高[10]。各年龄段的人群体内免疫环境和免疫状态也是有差异的，由于女性的甲状腺毒症发病率远高于男性，所以本研究只关注了不同年龄段的女性患者。本研究结果显示，小于20岁(10例)、20～<30岁(92例)、30～<40岁(56例)、40～<50岁(41例)和大于等于50岁(48例)5个年龄组间患者血清TRAB、TGAB和TPOAB的水平差异无统计学意义(P>0.05)。可能在发病机制上，女性甲状腺毒症患者TRAB、TGAB和TPOAB的产生无年龄差异，与免疫系统的发育程度无关。各年龄组女性患者各抗体阳性率结果显示TPOAB的阳性率在各年龄组间差异较大，30岁为阳性率差异的分界线。

综上所述，本研究表明，甲状腺毒症患者中，男性患者血清TGAB水平明显低于女性，而TRAB和TPOAB水平与女性患者比较差异无统计学意义(P>0.05)；女性患者各年龄组间血清TRAB、TGAB和TPOAB的水平差异均无统计学意义(P>0.05)。虽然本研究未将各种病因所致的甲状腺毒症分开讨论，统计结果还受到各种病因病例数差别的影响，但男性患者血清TGAB水平和阳性率均明显低于女性，可为甲状腺毒症基因关联分析提供研究方向和基础。

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10.3969/j.issn.1672-9455.2015.16.056

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1672-9455(2015)16-2435-03

2015-02-25

2015-04-15)