血清低密度脂蛋白胆固醇对慢性肾病患者病情进展的影响

解加泳(江苏省兴化市人民医院肾脏内科 225700)



·论 著·

血清低密度脂蛋白胆固醇对慢性肾病患者病情进展的影响

解加泳(江苏省兴化市人民医院肾脏内科 225700)

目的 探讨血清低密度脂蛋白胆固醇对慢性肾病(CKD)患者病情进展的影响。方法 选取2012年1月至2014年12月该院门诊规律随访1年以上，年龄18～70岁的1～2期CKD患者115例作为研究对象。根据CKD进展情况，通过筛选将所有患者分为非进展组60例和进展组40例。结果 进展组患者女性比例大于非进展组，他汀类药物使用率、高密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)达标率、终点估计肾小球滤过率(eGFR)低于非进展组，基线eGFR，终点总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)高于非进展组，差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 LDL-C较基线升高(即水平大于1.075 mmol/L)是CKD进展的独立危险因素。因此需要更加严格控制LDL-C达标标准，更加积极的采用药物治疗。

慢性肾病； 低密度脂蛋白胆固醇； 总胆固醇； 危险因素

慢性肾病(CKD)患病率逐年增加，其发病率高、病因复杂，现在已经成为继癌症和心脑血管疾病之后又一威胁人类健康的杀手。研究表明，高血压、蛋白尿、脂代谢异常等都是影响CKD病情进展的重要因素，其中一个独立的危险因素就是脂质代谢紊乱[1]。资料显示，近几年我国成人血脂异常患病率逐年升高，低密度脂蛋白胆固醇血症患病率也逐年上升。许多研究认为与血脂相关的因素和CKD的病情进展有很大关系，因此，血脂异常与CKD病情进展的相关性研究也在逐步深入，目前将低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)作为脂质肾毒性的作用靶点[2]。本文研究了血清LDL-C对CKD患者病情进展的影响，并找出LDL-C升高来诊断CKD患者病情进展的最佳临界点，为临床提供了参考，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年1月至2014年12月本院门诊规律随访1年以上，年龄在18～70岁的1～2期CKD患者为研究对象。CKD诊断标准及分期如下。(1)肾脏结构或功能异常时间不低于3个月，临床上通常表现为肾组织病理学检查异常或有血、尿成分异常；(2)肾小球滤过率(GFR)60 mL/(min·1.73 m2),且时间超过3个月，有或无肾损伤证据；(3)血尿诊断标准：月经期妇女除外，尿沉渣红细胞(RBC)计数大于3个/高倍镜，尿潜血(+)或(+)以上；蛋白尿诊断标准：尿常规尿蛋白(+)或(+)以上；(4)血压达标标准：血压不超过130/80 mm Hg[3]。排除标准：(1)随访过程中出现合并急性肾损伤、出现肾病综合征；(2)出现甲状腺功能减退、糖尿病、严重心脑血管疾病、新发肿瘤等。根据以上标准，最初共纳入115例CKD 1～2期患者，随访中合并急性肾损伤10例，发现严重心脑血管疾病2例、糖尿病3例，最终共纳入CKD 1～2期患者100例。根据CKD进展情况，将所有患者分为非进展组60例和进展组40例。

1.2 研究方法 记录所有患者病史，对患者进行体格检查及肾功能、血脂、血尿常规检测，给予饮食指导、改善生活方式，并对患者进行一系列治疗：血管紧张素受体阻滞剂(ARB)降压、减少尿蛋白、百令胶囊调节免疫功能、他汀类药物调节脂代谢等[4]。此后每12个月规律随访患者各项指标情况和用药情况，以CKD病情进展作为终点事件。研究2组患者随访期间血压、血脂、血尿常规等指标的变化情况与肾功能进展的相关性，用变化率来表示各指标随访终点较基线升高/降低者所占比例。

1.3 观察指标 在随访过程中用单因素分析法对2组患者的平均年龄、蛋白尿发生率、血尿发生率、血压达标率、ARB使用率，基线和终点的收缩压、舒张压、三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、LDL-C分别进行比较。采用多因素Logistic回归分析方法，以CKD病情进展作为因变量，以性别(男=1，女=1)、基线eGFR、HDL-C(随访终点HDL-C较基线未升高=1，较基线升高=2)、TC(随访终点TC较基线未升高=1，较基线升高=2)、LDL-C(随访终点LDL-C较基线升高不超过1.075 mmol/L=1，较基线升高大于1.075 mmol/L=2)为自变量进行分析，找出影响CKD病情进展的独立危险因素。

2 结 果

2.1 CKD进展因素分析 2组患者平均年龄、血尿发生率、蛋白尿发生率、ARB使用率、血压达标率，基线收缩压、舒张压，终点收缩压、舒张压比较，差异均无统计学意义(P>0.05)；进展组患者女性比例大于非进展组，他汀类药物使用率、LDL-C达标率、终点eGFR低于非进展组，基线eGFR高于非进展组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 CKD进展的影响因素分析

注：与非进展组比较，*P<0.05。

2.2 慢性肾病血脂相关指标影响因素分析 2组TG、基线TC、HDL-C、LDL-C比较差异均无统计学意义(P>0.05)；终点TC、HDL-C、LDL-C高于非进展组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表2 血脂相关指标比较或n(%)]

注：与非进展组比较，*P<0.05。

2.3 CKD进展的影响因素Logistic回归分析方法 分析结果显示，不同水平的LDL-C升高对肾功能进展的影响存在明显差异，LDL-C较基线升高大于1.075 mmol/L是CKD进展的独立危险因素(P<0.05)。见表3。

表3 CKD进展的影响因素Logistic回归分析

3 讨 论

CKD受多种因素的影响，许多研究指出血脂异常是引起CKD发展的独立危险因素，也是CKD常见的并发症，最为常见的有低密度脂蛋白胆固醇血症和高胆固醇血脂症[5]。血浆中最重要血脂成分是磷脂和三酰甘油胆固醇，TC和TG具有不溶于水的特点，主要靠蛋白质和磷脂运输[6]。2011年欧洲血脂异常防治指南中也强调了LDL-C达标的重要性，并将LDL-C作为血脂干预的首要目标，且更加严格控制LDL-C达标标准，更加积极的采用药物治疗[7]。因此严密观察CKD患者的血脂变化对CKD的治疗具有十分重要的意义。本文主要研究了血清LDL-C对CKD患者病情进展的影响。

本研究首先进行的单因素分析结果显示，非进展组女性比例小于进展组，LDL-C达标率、他汀类药物使用率、终点eGFR高于进展组，基线eGFR，终点TC、HDL-C、LDL-C低于进展组。进一步采用Logistic回归模型进行多因素分析发现，CKD进展的独立危险因素是LDL-C较基线升高大于1.075 mmol/L。LDL-C结构很不稳定，容易析出胆固醇而沉积在血管壁上，能够导致动脉硬化、肾小球硬化及心脑血管疾病[8]。LDL-C升高导致CKD进展的机制主要有以下几个方面：(1)LDL-C可以引起系膜细胞增生，导致系膜细胞产生能够加速肾小球硬化的大量细胞外基质；(2)LDL-C可以和系膜细胞或者吞噬细胞的受体结合，LDL-C会被清除机制清除掉，若肾小球滤过功能异常或者清除机制异常，则会引起LDL-C的沉积，沉积的LDL-C可以被活性氧分子氧化、乙醛化、糖基化等变成有活性的LDL-C,它可以增多自由基、生长因子和细胞因子的释放，使肾脏损伤加重；(3)LDL-C可以使纤溶酶异常表达引起肾脏间质小管的异常[9]。采用Logistic回归模型进行多因素分析结果表明，LDL-C较基线升高大于1.075 mmol/L是CKD的独立危险因素。

长期使用他汀类药物能使尿蛋白有效减少、炎性好转、CKD进展延缓。本研究结果显示，进展组他汀类药物使用率为30.0%低于非进展组50%的使用率，由此可看出CKD患者早期LDL-C的升高并未引起重视[10]。可以通过加强LDL-C的检测、合理用药、提高LDL-C达标率、普及随访来改善CKD患者预后。

综上所述，LDL-C不同水平的升高对肾功能的影响存在差异，CKD进展的最佳临界点为LDL-C较基线升高大于1.075 mmol/L，也是CKD进展的独立危险因素，应该对LDL-C加强控制[11]。本研究样本仅纳入了CKD 1～2期患者，结论具有一定的局限性，病例来源也存在一定的区域限制，今后要开展多区域、大样本、长期限随访的研究进一步验证本研究结论。

[1]刘颖，李素华，桑晓红，等．低密度脂蛋白胆固醇升高与慢性肾脏病进展的相关性研究[J]．中国全科医学，2014，17(22)：2612-2615．

[2]刘颖，李素华，桑晓红，等．低密度脂蛋白异常与肾功能进展的相关性研究[J]．中华肾脏病杂志，2014，30(7)：537-539．

[3]卢岚．慢性肾脏病不同阶段脂质代谢异常特点分析[J]．陕西医学杂志，2012，41(11)：1487-1488．

[4]张琳．血清视黄醇结合蛋白、低密度脂蛋白胆固醇测定对糖尿病早期肾损伤的诊断价值[J]．国际检验医学杂志，2012，33(5)：611-612．

[5]吴金庆，葛广礼，刘永梅．慢性肾脏病患者血清钙、磷、hs-CRP、IL-6水平变化及其相关性分析[J]．山东医药，2014，10(27)：70-72．

[6]陈肖蕾，付平．慢性肾脏病的血红蛋白变异性[J]．中华内科杂志，2012，51(6)：489-491．

[7]Long KA,Keeley L,Reiter-Purtill J,et al.Child-rearing in the context of childhood cancer:perspectives of parents and professionals[J].Pediatr Blood Cancer,2014,61(2):326-332.

[8]Shoji T.Chronic kidney disease,dyslipidemia,and atherosclerosis[J].J Atheroscler Thromb,2012,19(4):299-315.

[9]莫江彬，梁剑波，梁波，等．慢性肾脏病患者血游离脂肪酸的变化及与其他血脂的相关性[J]．广州医学院学报，2014,42(3)：20-23．

[10]刘章锁，张军军．他汀类药物在慢性肾脏病患者中的应用[J]．肾脏病与透析肾移植杂志，2013，22(4)：346-347．

[11]王成，张俊，刘迅，等．540例慢性肾脏病患者动态血压的特点[J]．中华肾脏病杂志，2013，29(1)：11-15．

Influence of serum low-density lipoprotein cholesterol level on disease progression in patients with chronic kidney disease

XIEJia-yong

(DepartmentofNephrology,XinghuaMunicipalPeople′sHospital,Xinghua,Jiangsu225700,China)

Objective To study the influence of serum low-density lipoprotein cholesterol level on the disease progression in the patients with chronic kidney disease.Methods 115 patients aged 18-70 years old with the stage 1-2 chronic kidney disease (CKD) and regular outpatient follow up over 1 year from January 2012 to December 2014 were selected as the research subjects.According to the CKD progress,all patients were divided into the progression group(40 cases) and the non-progression group (60 cases).Results The female proportion in the progression group was more than that in the non-progression group,the use rate of statin drugs,reaching standard rate of high density lipoprotein cholesterol (LDL-C) and end point eGFR were lower than those in the non-progression group,baseline eGFR,end point total cholesterol (TC),high-density lipoprotein cholesterol (HDL-C) and LDL-C were higher than those in the non-progression group,the differences were statistically significant (P<0.05).Conclusion LDL-C increase from baseline(>1.075 mmol/L) is an independent risk factor for the progression of CKD.So it is needed to more strictly control LDL-C reaching standard criteria and more actively adopt the medication therapy.

chronic kidney disease; hyperlipidemia; total cholesterol; risk factor

解加泳，男，住院医师，硕士，主要从事肾脏病相关疾病方面的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.16.049

A

1672-9455(2015)16-2418-03

2015-03-10

2015-05-15)