华蟾素胶囊联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的探讨*

李宏敏,陈 琳,安 宁,于瑞莲,何阳科,郭万君 (.四川省人民医院肿瘤科,成都 6007; .四川省成都市青白江区人民医院 60300)



·论 著·

华蟾素胶囊联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的探讨*

李宏敏1,陈 琳1,安 宁1,于瑞莲1,何阳科1,郭万君2(1.四川省人民医院肿瘤科,成都 610072; 2.四川省成都市青白江区人民医院 610300)

目的 探讨华蟾素胶囊联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的效果。方法 选取2012年6月至2014年6月四川省人民医院肿瘤科收治的恶性肿瘤骨转移疼痛患者60例作为研究对象，随机分为对照组和治疗组。对照组单纯使用唑来膦酸治疗，治疗组在对照组基础上联合使用华蟾素胶囊，比较2组患者的治愈率及不良反应发生率。结果 治疗组的恶性肿瘤骨转移疼痛治愈率为66.7%(20/30)，对照组为36.7%(11/30)，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)；治疗组不良反应发生率为43.3%(13/30)，与对照组的46.7%(14/30)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。结论 华蟾素胶囊联合唑来膦酸治疗恶性肿瘤骨转移疼痛的效果较为明显，具有一定的推广价值。

华蟾素胶囊； 唑来膦酸； 骨转移； 疼痛

肿瘤晚期患者所经历的疼痛以骨转移所引起的疼痛最为剧烈，严重影响了患者的生存质量，减轻肿瘤晚期患者疼痛是肿瘤科医生的基本技能及重要任务。对癌痛的内科治疗主要是阿片类药物及非甾体类药物，长期使用会出现不同程度的便秘等胃肠道反应及免疫抑制等不良反应，从而影响患者依从性。近年来有报道显示，华蟾素对中晚期癌性疼痛有明显的抑制作用，且不良反应较轻微。本研究通过选取四川省人民医院肿瘤科收治的恶性肿瘤所致骨转移疼痛患者60例，比较华蟾素胶囊联合唑来膦酸对癌痛的治疗效果，现将研究结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年6月至2014年6月四川省人民医院肿瘤科收治的恶性肿瘤所致骨转移疼痛患者60例，其中男34例，女26例，年龄25～80岁,平均(63.2±10.3)岁。原发灶均经过细胞学或组织学检查，确诊为恶性肿瘤。其中肺鳞癌18例,肺腺癌12例,乳腺癌10例,前列腺癌8例,乳腺癌6例，鼻咽癌3例,食管癌3例。经影像学诊断，纳入研究对象中骨盆转移5例，全身多处骨转移39例，椎体转移11例，肋骨转移4例，颅骨转移1例。在既往3个月内，60例患者均未进行过有效的抗肿瘤(手术、放疗、化疗等)治疗。

1.2 方法 将患者随机分为治疗组与对照组各30例，对照组单纯使用唑来膦酸治疗，具体为0.9%氯化钠或5%葡萄糖注射液100 mL中加入4 mg唑来膦酸,静脉滴注,3周为1疗程。治疗组在对照组治疗的基础上联合使用华蟾素胶囊500 mg/次，每日3次，3周为1疗程。经过2个疗程治疗后评价疗效。

1.3 评价指标 采用数字疼痛评价量表(NRS)对患者疼痛进行描述，此法由0～10共11个数字组成，患者用0～10这11个数字描述疼痛强度，数字越大疼痛程度越严重：0表示无痛，1～3表示轻度疼痛，4～6表示中度疼痛，7～9表示重度疼痛，10表示极度疼痛。治疗后疗效评价：(1)完全缓解为无痛；(2)部分缓解为疼痛明显减轻，基本不干扰睡眠，能够正常生活；(3)轻微缓解：疼痛稍有减轻，疼痛仍较明显，干扰睡眠；(4)无效为相比于治疗前，疼痛无变化。总有效率=(完全缓解+部分缓解)/总人数。观察2组治疗过程中血常规、肝肾功能、血清钙浓度、血清磷浓度及其他不良反应(如轻度恶心、发热、皮疹、类流感样症状、便秘等)，同时根据病情，在药理学的合理解释下,判断不良反应与所用药物(华蟾素胶囊和唑来膦酸)的相关性。

1.4 统计学处理 采用SPSS19.0软件对数据进行处理及统计学分析,计数资料采用百分率表示，组间比较采用χ2检验。以α=0.05为检验水准，P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 2组患者疼痛缓解结果比较 治疗组完全缓解6例(20.0%)、部分缓解14例(46.6%)、轻微缓解5例(16.7%)、无效5例(16.7%)，总有效率为66.7%；对照组完全缓解2例(6.7%)、部分缓解9例(30.0%)、轻微缓解9例(30.0%)、无效10例(33.3%)，总有效率为36.7%，2组比较差异有统计学意义(P<0.05)。

2.2 2组患者不良反应比较 治疗组不良反应发生率为43.3%(13/30)，与对照组的46.7%(14/30)比较，差异无统计学意义(P>0.05)。见表1。

表1 2组患者不良反应比较(n)

3 讨 论

引起恶性肿瘤疼痛的骨转移会根据肿瘤位置出现变化，较多的骨转移出现在髂骨、脊椎骨以及颅骨和肢体骨等部位[1]。骨转移多为溶骨性破坏,前列腺癌等多见成骨性转移[2]。导致骨质破坏的主要原因是激活破骨细胞的骨质吸收，骨转移引起剧烈疼痛的原因主要有：(1)肿瘤相关因子的释放使破骨细胞活性增高，其中包括肿瘤分泌的前列腺素、白细胞介素-2、乳酸及肿瘤坏死因子等；(2)骨膜、周围神经、软组织及相邻结构被肿瘤侵犯或压迫。其中，破骨细胞活性增高起了重要作用[3]。在临床中，骨转移会引起很多身体损伤，主要表现为爆发性或者持续性的骨痛以及骨损伤，这会严重影响患者的生活质量、治疗信心以及质量效果。骨转移引起的骨相关事件也会对患者的生活和病症治疗产生消极影响，这些事件主要包括高钙血症、骨手术以及椎体骨折等病理性骨折[4]。

唑来膦酸可以抑制破骨细胞的活动，降低非正常的血钙水平，从而降低骨转移带来的骨痛及骨相关事件，并缓解其疼痛[5-7]。目前被推荐治疗多种肿瘤骨转移相关并发症的双膦酸是唑来膦酸[8]。唑来膦酸与化疗药物联用时,明显增强了化疗药物的疗效，诱导肿瘤细胞的凋亡增加，异常新生血管的形成减少[9]。长时间使用，骨骼系统并发症风险持续降低，预后更好[10]。华蟾素提取自中华大蟾蜍皮，是新型的抗肿瘤药物。从药理学角度来看，华蟾素的主要成分是5-羟色胺、脂蟾毒配基以及华蟾酥毒基。在临床中，华蟾素在治疗肝癌、肺癌以及结肠癌等恶性肿瘤方面有着良好表现，它通常会与其他药物结合使用。研究者对华蟾素与唑来膦酸等药物的联合使用效果进行了大量研究。焦敏等[11]对华蟾素在治疗肝癌肿瘤方面的效果进行了报告，显示不仅患者的疼痛得到缓解，而且其恶性肿瘤的生长速度也得到抑制。高立超等[12]研究表明，华蟾素联合羟基喜树碱可以有效缓解恶性肿瘤患者的疼痛，相比较于对照组43.7%缓解率，治疗组的缓解率几乎提升1倍，达到81.7%。赵爱生[13]的研究结果更为理想，他将华蟾素与复方苦参联合运用来对消化道肿瘤患者进行骨转移抑制，结果疼痛缓解率达到100%。

华蟾素胶囊联合唑对膦酸类药物对恶性肿瘤骨转移进行治疗的机制在于缩小肿瘤体积，从而降低肿瘤对健康神经和组织的侵犯。余雪琴[14]研究发现阿片受体拮抗剂阻断了华蟾素镇痛作用，推测华蟾素镇痛作用可能是通过阿片受体来实现的。部分研究结果也表明，华蟾素的阵痛机制不仅仅是缩小肿瘤体积，还可能会通过扩大痛阈，分散疼痛来降低痛感[15]。本研究通过观察华蟾素胶囊联合唑来膦酸在治疗恶性肿瘤骨转移方面的效果，对这类药物联合治疗的不良反应以及作用机制得出了类似的解释。结果表明，华蟾素胶囊联合唑来膦酸的骨痛缓解总有效率优于单用唑来膦酸，2组不良反应的发生率及严重程度比较，差异无统计学意义(P>0.05)。可见，华蟾素胶囊联合唑来膦酸在治疗恶性肿瘤骨转移方面的效果较为明显，不仅可以有效抑制患者疼痛，还具备可靠的安全性，临床推广价值较高。

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Study on Cinobufacini capsules combined with zoledronic acid for treating bone metastases pain in malignant tumor*

LIHong-min1,CHENLin1,ANNing1,YURui-lian1,HEYang-ke1,GUOWan-jun2

(1.DepartmentofOncology,SichuanProvincialPeople′sHospital,Chengdu,Sichuan610072,China;2.QingbaijiangDistrictPeople′sHospital,Chengdu,Sichuan610300,China)

Objective To investigate the effect of Cinobufacini capsules combined with zoledronic acid in treating bone metastases pain in malignant tumor.Methods 60 patients with bone metastases pain of malignant tumor were selected in our hospital from June 2012 to June 2014 were selected as the research subjects and randomly divided into the control group and the treatment group,30 cases in each group.The control group was treated with zoledronic acid,while on this basis the treatment group was combined with Cinobufotalin Capsules.The cure rate and the incidence of side and toxic effects were compared between the two groups.Results The total effective rates in the treatment group and the control group were 66.7%(20/30) and 36.7%(11/30),the difference was statistically significant(P<0.05).The incidence rate of side and toxic effects in the treatment group and the control group were 43.3%(13/30) and 46.7%(14/30),the difference was not statistically significant(P>0.05).Conclusion The effect of Cinobufacini capsules combined with zoledronic acid in treating bone metastases pain of malignant tumor is more significant and has certain popularization value.

Cinobufacini capsules; zoledronic acid; bone metastases; pain

四川省科技局课题 (2014JY0043)。 作者简介：李宏敏，女，主治医师，硕士，主要从事肿瘤放化疗方面的研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.16.013

A

1672-9455(2015)16-2331-02

2015-01-25

2015-03-15)