胰岛素泵强化治疗对新诊断2型糖尿病β抑制蛋白2的影响与胰岛素抵抗关系的研究①

陈克研，潘佳秋，李睿，么荣荣

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)



胰岛素泵强化治疗对新诊断2型糖尿病β抑制蛋白2的影响与胰岛素抵抗关系的研究①

陈克研，潘佳秋，李睿，么荣荣

(佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

目的:探究经短期胰岛素泵强化治疗前后，新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清中β抑制蛋白2(β-arrestin2)的水平变化及其对胰岛素抵抗的影响。方法：选取入院后采用胰岛素泵强化治疗2周的新诊断2型糖尿病患者30例，分别于治疗前和治疗后(血糖控制达标：空腹血糖<7.0mmol/L，餐后2h血糖<10.0mmol/L，个体日间血糖波动<5.0mmol/L)2周测定空腹血糖、胰岛素及血清β-arrestin2水平，并计算各组样本中胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感性指数(ISI)、胰岛素β细胞功能指数(HOMA-β)。结果：新诊断T2DM患者经短期胰岛素泵强化治疗血糖达标后血清β-arrestin2水平、胰岛素敏感性指数(ISI)高于治疗前；胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)低于治疗前，差异有统计学意义(P<0.05)。结论：胰岛素泵强化治疗后新诊断T2DM患者血清β-arrestin2水平显著升高，可有效缓解胰患者体内的胰岛素抵抗。

2型糖尿病；β抑制蛋白2；胰岛素抵抗；胰岛素泵强化治疗

β抑制蛋白(β-arrestin) 在人体中表达为β-arrestin1/2两种亚型，广泛分布于多种组织器官中[1]，作为桥接蛋白实现细胞间的信号传导。已有研究证实，新诊断T2DM患者血清β-arrestin2水平降低，且为影响胰岛素抵抗(IR)的独立影响因素。本研究对入组患者给予胰岛素强化治疗，旨在观察新诊断T2DM患者血糖控制达标后血清β-arrestin2及IR水平的变化，进一步探究β-arrestin2对IR的影响。

1 对象和方法

1.1 研究对象

随机选取2014-03～07佳木斯大学附属第一医院内分泌科新诊断的T2DM患者30例组成病例组(治疗前)。男16例，女14例，平均年龄(43.85±10.88)岁，平均病程3个月。入组标准：①符合1999年WHO糖尿病(DM)诊断标准；②空腹血糖>9mmol/L；③入组前未使用任何降血糖及降血脂的药物治疗，从入组到随访结束无严重急性感染及糖尿病急性并发症。排除使用糖皮质激素激素治疗、急性肺炎、肺脓肿、风湿性关节炎等影响β-arrestin2水平测定的因素[2]。同组经胰岛素泵强化治疗2周血糖达标后为治疗后组。

1.2 方法

1.2.1 临床样本采集：所有受检者均禁食12h后于次日清晨空腹采集肘静脉血5mL，离心分离血清，用于测定空腹血糖、血脂、胰岛素等指标。另取5mL血离心后存入-40℃冰箱用于血浆β-arrestin2的测定。及同组患者经胰岛素泵(以门冬胰岛素作为美敦力泵的胰岛素)强化治疗2周血糖控制达标(空腹血糖<7.0mmol/L，餐后2h血糖<10.0mmol/L)后禁食12h后于次日清晨空腹采集肘静脉血5ml，离心分离血清，用于测定空腹血糖、胰岛素等指标。另取5mL血离心后存入-40℃冰箱用于血浆β-arrestin2 的测定。平均血糖控制达标时间约为一周。

1.2.2 检测方法：生化指标：空腹血糖(FPG)、肝功(ALT、AST)、血脂(TG、CHOL)等采用日本OLYMPUS公司AU-2700全自动生化分析仪酶法进行检测；采用德国罗氏全自动电化学发光法检测空腹血浆胰岛素(Fins)，采用ELISA法测定空腹血清β-arrestin2(试剂盒购自上海江莱生物科技有限公司，灵敏度15.6pg/mL，批内CV<4%，批间<8%)。

1.2.3 一般观察指标：记录患者年龄、病程、身高，体重，计算体重指数(BMI)，计算胰岛素抵抗指数公式为HOMA-IR=FPG×Fins/22.5、胰岛素抵敏感性公式为ISI= 1/[log(I0)+log(G0)]、胰岛素β细胞功能指数公式为HOMA-β=20×Fins/(FPG-3.5)。

1.3 统计学方法

2 结果

治疗前与治疗后临床资料比较：两组间FPG、HOMA-IR、ISI、HOMA-β和β-arrestin-2的差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 治疗前与治疗后观察指标比较

3 讨论

骨胳肌、脂肪和肝脏的胰岛素抵抗,以及葡萄糖诱导的胰岛β细胞胰岛素分泌功能缺陷是2型糖尿病的发病机制最主要原因[3]，其中脂肪组织过多可加重胰岛素抵抗。胰岛素和胰岛素的受体结合后，使信号传导发生故障，从而发生胰岛素抵抗。而胰岛素受体数目减少和受体的结合能力下降也可导致胰岛素抵抗,但有证据显示这可能发生在高胰岛素血症之后[6]。LuanB[7]等实验研究糖尿病小鼠模型发现β-arrestin2显著下调。在实验小鼠体内敲除β-arrestin2基因后使胰岛素抵抗加重，而提高β-arrestin2水平可使小鼠对胰岛素的敏感性增加。进一步实验研究发现，在胰岛素作用下，使Akt、Src和β-arrestin2连接与胰岛素的受体结合成复合物。如果β-arrestin2缺失或功能不佳时，就不能形成复合物，影响胰岛素信号通路，由此导致胰岛素抵抗。 本研究中，新诊断T2DM患者在胰岛素泵强化治疗前与治疗后比较血清β-arrestin2明显升高(P<0.05)。已有实验证实β-arrestin2与胰岛素抵抗呈负相关，本实验进一步证明β-arrestin2的水平升高，从而增强了胰岛素介导Akt途径的活性，明显缓解2型糖尿病患者的胰岛素抵抗。

[1]XiaotaoFeng,WenjianWang,JiboLiu.β-Arrestins:multifunctionalsignalingadaptorsintype2diabetes[J].MolBiolRep，2011)，38:2517-2528

[2]潘佳秋，郭晓闻，张超，等. 新诊断2型糖尿病患者血清β抑制蛋白2与游离脂肪酸水平变化及其与胰岛素抵抗的关系研究[J]. 中国全科医学，2014，17(23):2700-2703

[3]潘长玉，尹士男.胰岛素抵抗—2型糖尿病发病机制的重要因素[J].中华内分泌代谢杂志,2000,16(1):56-57

[4]潘佳秋，姜飞飞. 新诊断2型糖尿病患者血浆脂肪甘油三酯脂酶与脂代谢、胰岛素抵抗的相关性研究[J].黑龙江医药科学，2012,35(2):22-23

[5]罗利彬，潘佳秋，于学静，等. 2型糖尿病视网膜病变患者血清RBP4水平变化及其与胰岛素抵抗的关系研究[J].黑龙江医药科学，2012,35(2):7-8

[6]窦梅. 胰岛素抵抗主要原因及机制的研究进展[J]. 国外医学卫生学分册，2009，36(3)：174-175

[7]LuanB,ZhaoJ,WuH,etal.Deficiencyofaβ-Arrestins2signalcomplexcontributestoinsulinresistance[J].Nature, 2009, 457:1146-1149

陈克研(1985～)男，吉林长春人，在读硕士研究生，医师。

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1008-0104(2015)03-0147-01

2015-01-12)