氯氮平和氨磺必利治疗精神分裂症患者对肝功及血常规的影响①

张永梅,陈卫霞,柳 烨,徐 墨

(1.黑龙江农垦神经精神病防治院，黑龙江 佳木斯 154002 2.佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)



氯氮平和氨磺必利治疗精神分裂症患者对肝功及血常规的影响①

张永梅1,陈卫霞1,柳 烨1,徐 墨2

(1.黑龙江农垦神经精神病防治院，黑龙江 佳木斯 154002 2.佳木斯大学附属第一医院，黑龙江 佳木斯 154003)

目的:比较和研究氨磺必利与氯氮平治疗精神分裂症时肝功及血常规的变化。方法:选取从入院始即单独长期(至少16周)服用氯氮平或氨磺必利精神分裂症患者各30例，共60例。选取肝功及血常规数据时间点为初始、治疗4周、8周、16周，主要采取肝功中ALT、AST血常规中WBC、NE进行对比。结果：氯氮平和氨磺必利组肝功及血常规有变化(P<0.05)。结论:氨磺必利、氯氮平治疗精神分裂症对肝功及血常规均有影响，氨磺必利药效对患者肝功中ALT、AST血常规中WBC、NE影响小于氯氮平，并且对患者身体健康氨磺必利明显优于氯氮平。

氯氮平；氨磺必利；精神分裂症；非典型抗精神药物；肝功；血常规

随着全球精神类疾病发病率增高，抗精神病药物的需求日益增多，大多新的的非典型药物逐渐代替老的典型药物逐渐成为临床一线药物，国内近几年文献大多为非典型抗精神药物的疗效，少有长期服药对对肝功及血常规影响的报道，所以这里比较非典型里的氯氮平、氨磺必利氯氮平(clozapine)为二苯二氮卓类广谱抗精神病药，作用于中脑边缘系统的多巴胺受体，适用于急性和慢性精神分裂症的各个亚型，对幻觉妄想型、青春型效果好。为多受体阻断剂[1]。 氨磺必利 (Amisulpride，ASP)的化学名称为：与舒必利同属苯甲酰胺类，是取代舒必利的一种苯甲酰胺类衍生物，目前将其归类于第二代抗精神病药[2]。

1 资料与方法

1.1 一般资料

诊断标准参照中国精神疾病分类与诊断标准第 版(CCMD-3):2013年1～11月黑龙江农垦神经精神病防治院住院的精神分裂症患者，60例(氯氮平、氨磺必利各30例因服用氨磺必利女性患者较少所以病例均选为男性)①符合CCMD-中精神分裂症诊断标准，年龄范围在(18～60岁)②PANSS评分≥60分。排除标准:①合并严重躯体疾病;②脑器质性疾病 ; ③有酒精及药物滥用史。共计入组 60例，分为(氨磺必利组30例)和(氯氮平组30例)。

1.2 治疗方法

选取从入院始即单独长期(至少16周)服用氯氮平或氨磺必利并且之前未系统服用抗精神病药物治疗的精神分裂症患者60例。

1.3 临床过程

治疗4周、8周、16周，主要采取肝功ALT、AST血常规WBC、NE数值

1.4 统计学方法

采用Spss17进行统计学分析，用重复测量方差分析结果以P<0.05认为有意义

2 结果

2.1 用药不同时段肝功谷丙转氨酶ALT比较(正常值5～40U/L)，见表1。

表1 用药不同时段肝功谷丙转氨酶ALT比较

P<0.05

2.2 用药不同时段肝功谷草转氨酶AST比较(正常值5～40U/L)，见表2。

表2 用药不同时段肝功谷草转氨酶AST比较

P<0.05，此设计是多因素设计，二者存在交互作用，所以两种药物间有差别。

2.3 用药不同时段白细胞， 见表3，

表3 用药不同时段白细胞比较

P<0.05

2.4 用药不同时段粒细胞，见表4。

表4 用药不同时段粒细胞比较

P<0.05，此设计是多因素设计，二者存在交互作用，所以两种药物间有差别。

氨磺必利、氯氮平治疗精神分裂症，用重复测量方差分析结果，对选取时间段前后肝功及血常规均有影响，但氨磺必利对患者的肝功中谷丙、谷草转氨酶升高幅度明显小于氯氮平，对血常规白细胞及粒细胞降低幅度小于氯氮平。结果显示氨磺必利对患者健康影响明显优于氯氮平。

3 讨论

临床上对使用抗精神病药所导致的粒细胞缺乏症，其中以氯氮平为最高，并且在早些年发现不及时其死亡率较高，约为40%，在近些年建立了对精神疾病患者血常规检测机制后,死亡率大为减少[4]。经过查询文献近些年国内研究发现氯氮平导致肝功能异常的发生率为15%左右(主要表现为ALT升高)；其异常与用药剂量有关，且多发生在用药3～5周。氯氮平所引起的肝功损害期初大部分为无症状[5]，且引起的血液系统ADR相对较多，主要表现为血常规中粒细胞缺乏或减少。1975年芬兰文献中氯氮平可引起致命性粒细胞缺还肝损害的作用，所以也可引起转氨酶偏高等，也与剂量增多有关[6]。目前国内外有多个研究文献，说明氨磺必利是对急性精神分裂症和需长期维持治疗的患者有效、安全性好的新一代抗精神病药物[7]。氨磺必利和氯氮平都是第二代抗精神病药物但前者对多巴胺D2、D3受体具有选择性的高度亲力，是通过作用于脑内的DA受体来发挥抗精神疾病作用，对D1、4、5受体却无识别能力，对其他神经递质受体和药物作用位点也缺乏明显的亲和力。因其独特的药理作用和双向抗精神病作用已受到越来越多的精神科医生的关注，目前精神科医生中氨磺必利已被认为是一种具有能改善精神分裂症的阴性症状新型抗精神病药[3];但国内文献氨磺必利对血常规及肝功影响的相并与氯氮平比较的相关报道较为少见。虽然精神分裂症患者后期的回归社会康复与家庭干预治疗也有很重要作用[8，9]，但本实验希望通过本实验能进一步说明氯氮平和氨磺必利治疗精神分裂症患者时的作用的机制，为以后临床用药提供实验理论依据。 我国人口多,但卫生资源有限，因氯氮平价格便宜，疗效好，已被大多数精神科医生接受，但一线药物必须是疗效确切副作用轻微的药物。新一代非典型抗精神病药物的出现，让我们看见了曙光，但价格昂贵经济上难于承受。我们应努力广泛推广新药并促使其药价下降，相信要不了多久，老一代对患者健康影响大的药物如氯氮平作为二线药物。

[1]陈妍，陈美娟.氨磺必利在精神分裂症中的研究进展[J].神经疾病与精神卫生，2011，11(1):83-85

[2]鲁贵芳，鲁春芳.氯氮平不良反应文献分析[J].中国医院药学杂志，2008，28(12):1047-1049

[3]PerraultG，DepoortereR，MorelE，etal.Psychopharmacologicalprofileofamisulpride:anantipsychoticdrugwithpresynapticD2 /D3dopaminereceptorantagonistactivityandlimbicselectivity[J].JPharmacolExpTher，1997，280:73-82

[4]沈渔屯阝主编.精神病学[M].第5版.北京: 人民卫生出版社, 2003，853

[5]毕玉萍，罗小年，常用抗精神病药物对肝功能影响的临床研究[J].中南药学，2013，11(2):150-153

[6]廖九中，王报捷.氯氮平致79例不良反应文献分析[J].中国实用医药2012，7(5)：60-61

[7]王秀莉.氨磺必利与氯氮平治疗慢性精神分裂症对照研究[J].中国健康心理学学杂志，2013，21(5):641-643

[8]安琦，王宏刚，孟祥军.家庭干预对首诊精神分裂症患者康复的影响[J].黑龙江医药科学，2013，36(3):59-60

[9]岳丰云.社区康复期精神分裂症患者的心理状况调查[J].黑龙江医药科学， 2014，37(5):103-105

张永梅(1978～)女，黑龙江佳木斯人，主管检验技师。

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1008-0104(2015)03-0138-02

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