红细胞和血小板相关参数对肝硬化的应用价值

赵俊暕，郭佳培

(1.河北联合大学附属医院检验科，河北唐山 063000；2.河北联合大学临床医学院，河北唐山 063000)



·临床研究·

红细胞和血小板相关参数对肝硬化的应用价值

赵俊暕1，郭佳培2△

(1.河北联合大学附属医院检验科，河北唐山 063000；2.河北联合大学临床医学院，河北唐山 063000)

目的 探讨红细胞和血小板相关参数变化与肝硬化病情发展的关系，为临床肝硬化病情发展及预后判断提供依据。方法 选取2012年4月1日至2014年4月1日确诊为肝硬化的183例初诊患者为试验组，另选取同期体检健康者167例为对照组，抽取空腹静脉血，检测血常规、肝功能各项指标和凝血酶原时间(PT)，并按照Child-Pugh分级法将试验组分为A、B、C三级进行数据分析。结果 与对照组比较，试验组红细胞(RBC)计数[(3.51±0.31)×1012/L]和血小板(PLT)计数[(105.76±20.77)×109/L]均减低，组间比较差异均有统计学意义(P<0.05)；红细胞平均体积(MCV)、平均血小板体积(MPV)、红细胞体积分布宽度(RDW)、血小板体积分布宽度(PDW)分别为(94.99±10.69)fL、(9.18±1.20)fL、(13.79±1.97)%、(17.58±2.24)%，均高于对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。随着Child-Pugh积分的增加，RBC与PLT计数逐渐减低、RDW逐渐增大，差异均有统计学意义(P<0.05)；B、C级MCV较A级增大，C级PDW较A、B级增大，差异均有统计学意义(P<0.05)；MPV在不同分级患者间比较差异无统计学意义(P>0.05)。肝硬化患者以正细胞均一性贫血(51.37%)最多见，RBC和PLT直方图均发生改变。结论 RBC和PLT参数可以作为肝硬化患者肝脏储备功能和贫血类型的观测指标，对病情监测、指导临床治疗及判断预后都具有一定的参考意义。

肝硬化； Child-Pugh分级； 红细胞； 血小板； 贫血

肝硬化是一种常见的慢性进行性弥漫性肝病，临床上早期可无明显症状，后期可出现肝功能减退和门脉高压的各种表现。肝病患者由于合成与清除功能不足，可出现贫血、出血等症状，因此血常规可表现出特征性的改变。红细胞平均体积(MCV)、红细胞分布宽度(RDW)和平均血小板容积(MPV)、血小板分布宽度(PDW)均与血细胞的形态改变密切相关，可以反映出血细胞体积的异质性，可以与血细胞计数共同反映血细胞的状态。Child-Pugh分级是目前应用最广泛、最简单的评价肝脏储备功能和肝硬化严重程度的方法，并一直用作手术方法的选择和预后评估的依据。本次试验通过观察肝硬化患者的血常规变化，并结合目前国内外应用最广泛的Child-Pugh分级法[1]，进一步分析肝硬化患者红细胞(RBC)和血小板(PLT)相关参数在不同病变时期的变化情况，探讨其与肝硬化病情发展的关系，为临床肝硬化的诊断、病情发展及预后判断提供依据。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2012年4月1日至2014年4月1日在河北联合大学附属医院就诊的183例确诊为肝硬化的初诊患者为试验组，其中男131例，女52例；年龄22～86岁，平均(57.92±12.56)岁。所有患者均伴有不同程度的贫血，均符合中华医学会修订的诊断标准，最近2周内均未服用过止凝血药物，并排除伴有消化道出血、血液病或其他慢性疾病的患者。同时选取体检健康者167例作为对照组，其中男117例，女50例；年龄(23～88)岁，平均(56.28±12.03)岁；均无肝脏、肾脏、心血管疾病。两组研究对象性别、年龄比较差异无统计学意义(P<0.05)，具有可比性。

1.2 仪器与试剂 采用ABX PENTRA80全自动血液分析仪及其配套试剂(法国ABX公司)检测血常规。采用Beckman AU 5811 生化分析仪(美国Beckman公司)检测清蛋白(ALB)和总胆红素(TBil)，试剂购自北京九强生物技术股份有限公司。使用Stago Evolution 血凝分析仪及其配套试剂(法国Stago公司)检测凝血酶原时间(PT)。所有试剂均在有效期内使用，并严格按照试剂盒说明书进行操作。

1.3 方法 应用含0.2 mL 5% 乙二胺四乙酸二钾(EDTA-K2)、0.2 mL 109 mmol/L枸橼酸钠的专用真空抗凝采血管及分离胶真空促凝采血管，分别采集试验组和对照组早晨空腹静脉血各1.8 mL。5% EDTA-K2抗凝血用于RBC和PLT参数测定；109 mmol/L枸橼酸钠抗凝血于3 000 r/min离心10 min后用于PT的检测；促凝血于3 000 r/min离心15 min提取血清用于肝功能的检测。分析仪器均经定期校准，在每批次测试前均采用配套质控品做严格的质控测定，质控结果均在控。血常规项目在0.5 h内检测完毕，肝功和PT项目在2 h内检测完毕。结合临床诊断，根据患者肝功能(ALB、TBil)、PT、腹水、肝性脑病5个指标的检测结果计算 Child-Pugh 评分，分为 A、B、C级，并根据评分结果将试验组患者分别纳入 A、B、C组。A 组104例，年龄(58.40±12.17)岁；B组52例，年龄(59.13±12.63)岁；C组27例，年龄(53.74±11.34)岁。3个组间患者年龄、性别比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。检测并比较试验组和对照组RBC和PLT相关参数结果的变化，包括RBC计数、MCV、RDW、PLT计数、MPV、PDW及RBC、PLT直方图。

2 结 果

2.1 试验组和对照组各参数结果比较 各组间各项参数均具有方差齐性。与对照组比较，试验组RBC和PLT计数均降低，差异均有统计学意义(P<0.05)，MCV、MPV、RDW和PDW均增高，差异均有统计学意义(P<0.05)。肝硬化患者中A、B、C 3组两两比较结果显示，随着Child-Pugh分级积分的增加，RBC和PLT呈梯度减低，差异均有统计学意义(P<0.05)；RDW呈梯度增加，差异有统计学意义(P<0.05)。B、C组MCV较A组增大，C组PDW较A、B组增高，差异均有统计学意义(P<0.05)。A、B、C组MPV比较差异无统计学意义(P>0.05)。

表1 试验组和对照组各参数结果比较

注：与对照组比较，aP<0.05；与A组比较，bP<0.05；与B组比较，cP<0.05。

2.2 肝硬化患者贫血类型 183例肝硬化患者中，正细胞均一性贫血的发生率最高(51.37%)，其次是大细胞均一性贫血(23.50%)和正细胞不均一性贫血(12.57%)，小细胞均一性贫血(5.46%)、小细胞不均一性贫血(3.82%)和大细胞不均一性贫血(3.28%)的发生率较低。正细胞性贫血所占百分率为63.94%，大细胞性贫血为26.78%，小细胞性贫血较为少见，仅9.28%。

2.3 试验组和对照组血细胞直方图比较 对照组RBC直方图曲线平滑，呈正态分布；而试验组RBC直方图较对照组峰底变宽，曲线相对不平滑，见图1。对照组PLT直方图呈单峰左偏态分布，曲线平滑；而试验组PLT直方图明显异形，降波呈不规则锯齿状向右延伸，出现“双峰”“拖尾”或“翘尾”等现象，峰底明显变宽且曲线不平滑，见图2。

图1 对照组和试验组红细胞直方图比较

图2 对照组和试验组血小板直方图比较

3 讨 论

肝硬化是临床常见的慢性进行性肝病，低钠血症、腹水、上消化道大出血、肝肾综合征及严重肝性脑病是肝硬化患者常见且严重的并发症，是导致肝硬化患者死亡的常见原因。目前临床上大多将肝硬化分为代偿期、失代偿期和肝衰竭期，但该分期较为粗糙，不能明确体现肝硬化患者的肝功能状况。由ALB、腹水、肝性脑病分期、TBil及血浆PT这5项指标组成的肝功能Child-Pugh分级法科学地弥补了这一缺陷。Child-Pugh分级是国内外普遍采用的肝功能分级系统，是评价肝功能储备和肝硬化程度的较好指标，并一直用作手术方法选择和预后评估的依据。

肝脏是各种造血因子的储备场所，主要生成RBC，其病变会造成RBC系统的异常改变[2]。RDW是反映RBC体积异质性的参数，通过变异系数定量表示RBC体积分布的离散程度。RDW还具有简便易得、费用低廉、时效快、半衰期较RBC和PLA长的优点[3-4]。本研究结果显示，试验组RBC计数较对照组减低，RDW较对照组增高，且 Child-Pugh A、B、C 级患者呈RBC计数逐渐减低、RDW逐渐增高的趋势，与钱超等[3]研究一致，说明 RBC计数和RDW与肝硬化分级和肝脏储备功能的减退密切相关。本研究试验组MCV较对照组升高，B、C两级肝硬化患者MCV较A级患者高，但C级肝硬化患者MCV较B级患者无明显改变。有研究结果显示，肝硬化患者MCV随Child-Pugh积分的增加逐渐增大，也有研究表示肝硬化者MCV与健康人群比较无明显差异，这可能与C级患者数量较少或者肝硬化患者病因各异有关[4-5]。

贫血是肝硬化患者的常见并发症，其发病率可达75%[6-7]。由于造血因子贮存于肝脏，肝脏细胞受损会引起造血因子减少，进而导致患者造血不足，出现贫血现象。MCV和RDW的改变可以反映肝病病情的轻重程度，是肝功能损害疗效观察和肝硬化预后的理想指标之一[8]。肝硬化患者出现贫血主要与脾功能亢进、RBC异形、急慢性胃肠道失血，铁、叶酸及维生素B12吸收不良，以及饮酒、病毒感染等相关[9]。肝硬化患者的RBC异形率可达100%，这些异形RBC易被脾脏破坏，是肝硬化晚期容易贫血的原因之一[10]。另外，肝硬化患者因门静脉高压可导致门脉高压性胃病，也会引起巨幼细胞性贫血或缺铁性贫血的发生[11]。本研究结果中，肝硬化患者的贫血类型以正细胞均一性多见，其次是大细胞均一性；RBC直方图也发生了明显改变。正细胞性贫血最多，其次为大细胞性贫血，小细胞性贫血最少见，与朱俊[12]研究结果相符。吕云福等[13]研究发现，肝硬化门静脉高压、脾功能亢进性贫血的发生率为71%，多为轻、中度贫血，且为正常细胞性，与本文相符。但张银涛[14]研究表明，肝硬化患者表现为大细胞非均一性贫血，考虑与所选病例的差异有关。另外，本研究发现肝硬化患者正细胞不均一性贫血也较多(12.57%)，而蒋丽等[15]指出肝硬变性MCV降低或RDW增高患者采用铁剂治疗后，MCV、RDW和RBC直方图的变化经过从治疗前的MCV降低或RDW增高到MCV正常或RDW增高再达到完全正常的过程，与缺铁性贫血治疗后的结果一致。因此，应动态观察肝硬化患者的RBC参数，当患者表现为正细胞不均一性贫血时，结合RBC直方图分析，不能忽略缺铁因素的存在，这对确定治疗方案、观察疗效具有重要意义。

PLT不同程度的减少是肝硬化常见的并发症之一。研究表明肝硬化引起PLT功能变化的原因可能与以下因素有关：(1)肝脏功能受损时对血液中内毒素的清除能力减弱，内毒素可诱导PLT凝集、激活并损伤PLT，导致PLT数量减少；(2)肝功能受损时，合成PLT生成素(TPO)减少[16]；(3)雌激素升高对骨髓的抑制作用；(4)脾功能亢进使PLT损伤破坏增多，出现PLT各项参数的一系列变化[17]。另外，肝炎病毒导致人体免疫反应异常，产生PLT抗体使补体激活，PLT寿命缩短，破坏增加[18]。本研究结果中，试验组PLT计数较对照组明显降低；随着病情的加重，PLT也持续降低，与徐桂娟等[19]研究结果一致。Child-Pugh A级患者PLT水平为(132.72±21.80)×109/L，说明大部分A级肝硬化患者的肝脏功能尚处于代偿期，仍有较强的储备能力；晚期肝硬化(Child-Pugh B、C级)患者多数伴有脾亢，肝硬化发展到C级，PLT水平仅(63.15±14.27)×109/L，说明肝功能已严重受损，这与相关研究结果一致[20-21]。

MPV是经血液分析仪测量后计算出的PLT平均体积，代表单个PLT的平均体积，是判断PLT减少原因及骨髓受抑制程度的重要指标[22]。MPV与PLT呈非线性负相关，PLT生成减少时，MPV降低；PLT破坏增多时，MPV增大；PLT分布异常导致PLT减少时，MPV变化不大。而本研究结果中，试验组MPV较对照组明显增大，考虑主要是由于研究对象中脾亢者较多，肝硬化患者脾脏容量增大及脾内单核-巨噬细胞系统过度活跃，PLT过分阻留与破坏过多而减少[23]，为了适应机体对PLT的需要导致MPV增大。周艳君[24]研究表明，随着肝硬化分级升高MPV逐渐增大，但本研究结果中A、B、C级患者的MPV无明显差异，可能与所纳入的肝硬化患者病因各异有关，掩盖了部分MPV的变化。另外，肝硬化后小红细胞、RBC碎片等增加，会影响仪器对MPV的计算，造成结果误差。崔文娟等[25]同样指出MPV研究结果的差异可能与研究方法或统计学方法不同有关，但是却可以说明肝硬化患者确实存在PLT障碍。

PDW是血液分析仪对PLT的分布情况进行数据处理后得到的PLT体积的变异度，简单易得。本研究结果中试验组PDW较对照组明显增大，说明PLT体积大小悬殊、不均衡，PLT消耗增加、破坏过多，这与其他文献报道一致[26-27]。此外，由于RBC与PLT的检测在同一通道完成，小红细胞、细胞碎片及PLT自身的聚集等对PLT及MPV的影响较大，PLT直方图能反映这些变化，根据图形的变化可了解PLT计数的准确性。本研究结果中肝硬化患者PLT直方图降波呈不规则锯齿状向右延伸，峰底明显变宽，而且PLT值越低，PLT直方图降波的不规则锯齿状差异越大，提示肝硬化患者病情越重，PLT个体差异越明显。其中PLT直方图出现“翘尾”和“双峰”现象，是由于患者血液中小红细胞和RBC碎片等影响所致。

综上所述，肝硬化患者RBC和PLT相关参数均发生明显异常，说明RBC和PLT参数异常与肝脏储备功能的减退相关。动态、联合检测并观察RBC和PLT相关参数的变化，并结合直方图的测定分析，可以作为了解肝硬化患者肝脏储备功能和贫血类型的一个较易观测的指标，对观察病情、指导临床治疗及判断预后都具有一定的参考意义。

[1]王丽，周乐兴．肝硬化Child-Pugh分级与肝脏合成功能相关性分析[J]．中国现代药物应用，2014，8(3)：62-63．

[2]陈晓兵．肝硬化患者血细胞参数变化特点研究[J]．现代诊断与治疗，2014，25(5)：985-987．

[3]钱超，余建华，吴文静，等．乙型肝炎肝硬化患者红细胞参数及相关细胞因子检测分析[J]．检验医学与临床，2013，10(5)：526-529．

[4]李洁莲，吴甲文，龙健中．肝硬化患者红细胞参数测定及临床意义[J]．中国临床新医学，2009，2(8)：861-862．

[5]张志梅．52例肝硬化患者红细胞参数变化的分析[J]．国际检验医学杂志，2010，31(9)：1050-1051．

[6]崔文娟，朱凤群，马列婷，等．慢性乙肝肝硬化血小板减少与疾病相关性的研究[J]．西安交通大学学报：医学版，2011，32(1)：85-88．

[7]张囡囡，刘鹏，赵丽娟，等．维生素B12对肝硬化贫血患者血液影响的临床研究[J]．胃肠病学和肝病学杂志，2009，18(4) ：322-323．

[8]李红燕．红细胞及网织红细胞参数在肝硬化中的应用[J]．吉林医学，2013，34(33)：6925．

[9]孙旺，高博，薛东波．肝硬化并发血细胞减少的机制和治疗进展[J]．肝胆胰外科杂志，2014，26(1)：83-85．

[10]杨荣生，刘富新，杭国琴．乙型肝炎患者红细胞和血小板参数检测的临床意义[J]．国际检验医学杂志，2011，32(5)：608-610．

[11]向治纬，谢会忠，余丽君．肝硬化与慢性再生障碍性贫血患者的血细胞比较研究[J]．中国现代医学杂志，2010，2(11)：1674-1680．

[12]朱俊．不同病因肝硬化患者的贫血及红细胞特征[J]．新乡医学院学报，2014，31(2)：123-124．

[13]吕云福，李新秋，宫晓光．肝硬化门静脉高压性脾功能亢进与贫血[J]．外科理论与实践，2009，14(6)：669-670．

[14]张银涛．肝硬化患者红细胞参数的变化及临床意义[J]．检验医学与临床，2009，6(2)：119-120．

[15]蒋丽，蒋永宏，赵海华．60例肝硬化性贫血患者血液直方图的分析[J]．中国现代药物应用，2009，3(5)：170-171．

[16]刘鹏亮，孙杰生，王炳元，等．肝硬化患者Child-Pugh分级与血小板生成素的关系[J]．世界华人消化杂志，2010，18(4)：392-396．

[17]Ohira M，Ishifuro M，Ide K，et al．Significant correlation between spleen volume and thrombocytopenia in liver transplant patients:a concept for predicting persistent thrombocytopenia[J]．Liver Transpl，2009，15(2)：208-215．

[18]陈斌，孔令晶，黄育华．214例慢性肝病患者血液参数与脾脏的变化及临床意义[J]．临床内科杂志，2009，10(11)：39-40．

[19]徐桂娟，杨晴，陈阳．慢性乙型肝炎患者血细胞计数与肝脏组织学的关系[J]．临床肝胆病杂志，2010，26(2)：182-183．

[20]陈永琴，成宇，徐文丽．肝硬化患者血小板和单核细胞参数的变化及意义[J]．检验医学，2012，27(11)：954-956．

[21]谭宗林．肝炎肝硬化患者血小板及其参数的结果分析[J]．中国医学工程，2013，21(3)：99．

[22]杨继红．肝硬化患者血小板参数的变化及其临床意义[J]．检验医学与临床，2013，10(8)：994-995．

[23]张世斌，王征，米军，等．肝炎肝硬化合并免疫性血小板减少症临床特点分析(附8例报道) [J]．临床肝胆病杂志，2011，27(8)：847-849．

[24]周艳君．肝硬化患者血小板参数变化及临床意义[J]．新乡医学院学报，2011，28(2)：226-228．

[25]崔文娟，朱凤群．慢性乙型肝炎肝硬化血小板减少影响因素的研究进展[J]．实用肝脏病杂志，2010，13(1)：78-80．

[26]李晓红，盛光耀，王春美．血小板三项参数在特发性血小板减少性紫癜和再生障碍性贫血患儿中的表达及意义[J]．实用儿科临床杂志，2009，24(21)：1694-1695．

[27]李月，代震宇，张德纯．血小板分布宽度作为新型血小板活化特异性标志物的评价[J]．重庆医科大学学报，2011，36(2)：200-202．

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.06.040

A

1672-9455(2015)06-0816-03

2014-08-22

2014-11-22)

△通讯作者，E-mail:jiapeiguo00@sina.com。