血清肿瘤标志物的联合检测在原发性肝癌中的诊断价值

吴黎黎，邵璇璇，张 曼，徐丹丹

(解放军第一○五医院检验科，安徽合肥 230031)



·论 著·

血清肿瘤标志物的联合检测在原发性肝癌中的诊断价值

吴黎黎，邵璇璇，张 曼，徐丹丹

(解放军第一○五医院检验科，安徽合肥 230031)

目的 探讨血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、癌抗原125(CA125)、CA199的联合检测在原发性肝癌(PHC)中的诊断价值。方法 选取2013年7月至2014年6月收治的67例PHC患者(PHC组)、83例良性肝病患者(良性肝病组)，另选取同期125例体检健康者(对照组)，采用化学发光法分别检测所有研究对象的血清AFP、CEA、CA125、CA199水平并进行统计学分析。结果 PHC组血清AFP、CEA、CA125和CA199阳性率分别为71.6%、40.3%、53.7%、58.2%，均高于良性肝病组与对照组，比较差异均有统计学意义(P<0.05)；4项肿瘤标志物联合检测在PHC组的阳性率为91.0%，高于各肿瘤标志物单项检测的阳性率，比较差异均有统计学意义(P<0.05)。结论 AFP、CEA、CA125、CA199联合检测能够明显提高PHC的诊断阳性率，有助于PHC的早期诊断。

原发性肝癌； 肿瘤标志物；

原发性肝癌(PHC)是全球第5大常见恶性肿瘤，其病死率位居第3位，癌症早期无特异性临床表现和体征，临床诊断时多已发展至中晚期，治疗效果不理想[1]。甲胎蛋白(AFP)是长期以来应用最广泛的PHC血清肿瘤标志物之一，但对于慢性肝病基础上较为常见的良性病变与小肝癌的鉴别仍较困难[2]。尽管癌胚抗原(CEA)诊断肝癌的阳性率很低，但在鉴别PHC和肠胃转移性肝癌中具有明显的特点[3]，且近年来研究显示癌抗原125(CA125)和CA199在肝癌诊断中具有重要意义[4]。因此，本研究收集本院收治的67例PHC患者、83例良性肝病患者和125例体检健康者的血清AFP、CEA、CA125、CA199检测数据，探讨4项指标联合检测在PHC筛查中的作用。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取本院2013年7月至2014年6月收治的67例PHC 患者、83例良性肝病(肝硬化和慢性肝炎)患者及125例体检健康成人为研究对象，分别纳入PHC组、良性肝病组与对照组。PHC组中男49例，女18例，平均年龄52.8岁，所有患者均符合中国抗癌专业委员会2001修订的PHC诊断标准[5],并经病理检查后确诊。良性肝病组中男51例，女32例，平均年龄47.9岁；对照组中男82例，女43例，平均年龄45.3岁。3组研究对象在年龄和性别等一般资料比较差异均无统计学意义(P>0.05)，具有可比性。

1.2 仪器与试剂 采用美国雅培i-2000SR化学发光分析仪及其配套试剂盒进行各项指标检测。所有操作均按照仪器操作规程进行，使用配套质控品并均在控。

1.3 方法 清晨抽取所有研究对象的空腹静脉血，经3 000 r/min离心15 min后分离血清，采用化学发光法检测肿瘤标志物AFP、CEA、CA125、CA199水平。判断标准：AFP>20 μg/L、CEA>10 μg/L、CA125>35 U/mL、CA199>39 U/mL为判断单项检测阳性的标准，其中任何一项阳性则为联合检测阳性。

2 结 果

2.1 3组血清各肿瘤标志物水平比较 PHC组患者4项肿瘤标志物检测水平均高于良性肝病组和对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 3组血清各肿瘤标志物单项检测及联合检测的阳性率比较 PHC组各肿瘤标志物单项检测及联合检测的阳性率均高于良性肝病组与对照组，差异均有统计学意义(P<0.05)；且4项肿瘤标志物联合检测的阳性率明显高于各单项检测，差异有统计学意义(P<0.05)。见表2。

表1 各组AFP、CEA、CA125、CA199水平比较

注：与PHC组比较，aP<0.05。

表2 3组血清各肿瘤标志物单项检测及联合检测的阳性率比较[n(%)]

注：与PHC组比较，aP<0.05。

3 讨 论

PHC是我国常见的恶性肿瘤之一，其恶性程度高、危害性大，大部分患者就诊时已属中晚期，因此PHC的早期诊断对提高患者的生存率和生存质量至关重要。AFP是胎儿发育早期由肝脏和卵黄囊合成的一种糖蛋白，是临床诊断肝癌的重要指标，其灵敏度为40%～65%,特异性为76%～96%[6]，仍不能满足PHC的诊断需求[7]。CEA是一种结构复杂的可溶性糖蛋白，是诊断消化系统肿瘤的重要辅助指标之一。消化系统肿瘤患者表现出CEA水平异常增高，以结肠癌最为明显[8]。但是CEA是一个广谱性肿瘤标志物，其血清水平升高可见于胃肠癌、乳腺癌、肺癌、肝癌等恶性肿瘤患者及某些非癌患者。CA125是一种相对分子质量较大的糖蛋白，是上皮性卵巢癌和子宫内膜癌的常用标志物，此外胃肠道癌、胰腺癌、肝癌、乳腺癌和子宫内膜炎、急性胰腺炎、腹膜炎、肝炎、肝硬化腹腔积液也可见CA125水平升高[9]。CA199是消化系统肿瘤细胞株分泌的低聚糖肿瘤相关抗原，对消化系统恶性肿瘤尤其是胰腺癌、结肠癌、肝癌具有一定的诊断价值。但CA199易受肝功能及胆汁淤积的影响，在良性阻塞性黄疸及肝实质受损等疾病时常出现假阳性。

本研究通过联合检测血清AFP、CEA、CA125、CA199水平诊断PHC，结果表明PHC患者血清AFP、CEA、CA125、CA199水平明显高于体检健康者和良性肝病患者，差异均有统计学意义(P<0.05)；PHC组的各肿瘤标志物单项检测及联合检测的阳性率均高于良性肝病组与对照组，且PHC组4项肿瘤标志物联合检测的阳性率明显高于各单项检测，差异均有统计学意义(P<0.05)。表明AFP、CEA、CA125、CA199联合检测提高了早期诊断肝脏癌变的灵敏度，可以有效地判断PHC，为临床及时制订治疗方案提供指导。在检测患者血清AFP的同时联合检测CEA、CA125、CA199水平，这对AFP阴性或低浓度的PHC患者的筛选具有一定的价值。近年来也有文献报道，血清高尔基体糖蛋白73(GP73)、磷脂酰肌醇蛋白聚糖3(GPC3)及CA50等肿瘤标志物对PHC的诊断同样具有重要意义[10-11]。

综上所述，对疑似PHC患者及经济条件较好地区的肿瘤筛查应联合检测AFP、CEA、CA125、CA199以提高检出率。此外，对于诊断PHC的肿瘤标志物的选择还有待于进一步的深入探讨。

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Clinical value of combined detection of serum tumor markers in diagnosis of primary hepatocellular carcinoma

WULi-li，SHAOXuan-xuan，ZHANGMan，XUDan-dan

(DepartmentofClinicalLaboratory,105HospitalofPLA,Hefei,Anhui230031,China)

Objective To study the clinical value of the combined detection of the serum levels of AFP,CEA,CA125 and CA199 in the diagnosis of primary hepatocelluar carcinoma(PHC).Methods The serum levels of AFP,CEA,CA125 and CA199 in 67 cases of PHC(PHC group),83 cases of benign liver disease (benign liver disease group) and 125 persons of healthy physical examination(control group) were measured by chemiluminescence and the detection results were statistically analyzed.Results The positive rate of AFP,CEA,CA125 and CA199 in the PHC group were 71.6%,40.3%,53.7% and 58.2% respectively,which were significantly higher than those in the benign liver disease group and control group,with significant differences(P<0.05); the positive rate of 4-item combined detection was 91.0%,which was significantly higher than that in the single item detection of various tumor markers(P<0.05).Conclusion The combined detection of AFP,CEA,CA125 and CA199 could obviously increase the detective positive rate of PHC and could be conducive to early diagnosis of PHC.

primary hepatocelluar carcinoma； tumor markers

吴黎黎,女，本科,检验师，主要从事检验医学研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.06.014

A

1672-9455(2015)06-0754-02

2014-09-03

2014-12-15)