28例学龄期先天性甲状腺功能减退症患儿的疗效分析*

苏 晞，孔燕珊，何瑞雪

(1.广东省佛山市妇幼保健院新生儿科 528000；2.中山大学公共卫生学院，广州 510080)



·论 著·

28例学龄期先天性甲状腺功能减退症患儿的疗效分析*

苏 晞1，孔燕珊1，何瑞雪2

(1.广东省佛山市妇幼保健院新生儿科 528000；2.中山大学公共卫生学院，广州 510080)

目的 分析先天性甲状腺功能减退症(CH)患儿的长期疗效，为完善治疗方案提供依据。方法 以佛山市妇幼保健院筛查、确诊并长期治疗的CH患儿为研究对象，根据纳入、排除标准纳入28例CH患儿。检测患儿血清促甲状腺激素(TSH)、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)水平，测量并评估患儿生长发育及智力发育水平，并与相应的正常水平进行对比分析。结果 经治疗28例患儿首次复查TSH转至正常20例(71.4%)，末次复查TSH正常22例(78.6%)；除1例患儿末次复查体质量低于正常范围，其余患儿出生时及末次复查时身长(高)、体质量均处于正常范围；25例(89.3%)患儿智力发育达到或接近平常水平，3例(10.7%)患儿处于智力低下的边界或轻度智力低下。结论 早期诊断、系统治疗对CH患儿的远期疗效及预后起着重要作用，应该加强CH患儿的系统管理，尽早控制TSH水平，提高患儿的就诊依从性。

先天性甲状腺功能减退症； 体格发育； 智力发育

先天性甲状腺功能减退症(CH)是常见的先天性内分泌疾病，包括甲状腺先天发育障碍(缺乏或发育不良)、位置异常和功能缺陷等引起的甲状腺素分泌不足，可影响生长发育，导致智力低下和身材矮小，即发展为呆小症。在我国CH的发病率约为1/2 050[1-4]。为了降低CH患儿呆小症的发生率，国内外已探索出一条较为成熟的CH管理路径，极大地提高了出生人口质量。本院筛查中心从2000年6月起通过检测促甲状腺激素(TSH)对出生婴儿进行CH筛查，并对CH患儿进行系统诊治。为了解CH患儿的长期疗效，分析影响疗效的原因，总结治疗经验并完善治疗方案，本研究于2013年对学龄期CH患儿的生长、智力发育和甲状腺功能等方面进行检测与评估，分析CH患儿的长期疗效，现将结果报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 以佛山市妇幼保健院新生儿先天性疾病筛查中心筛查、确诊并长期治疗的CH患儿为研究对象。纳入标准：(1)年龄6～12岁，出生于佛山市，确诊和首次治疗均在出生后2个月以内；(2)足月、出生体质量大于2 500 g；(3)CH患儿的筛查诊治均遵循相应的诊疗标准[5]；(4)符合永久性甲状腺功能减低症的诊断标准；(5)于2013 年相继接受中国修订版韦氏智力测试。排除标准：(1)确诊和首次治疗时间大于2个月者；(2)早产儿、低出生体质量儿、出生后有窒息缺氧或重度黄疸等影响生长发育和智力发育的病史者；(3)治疗不连续或失联者。从2000年6月至2007年12月共筛查新生儿314 342例，其中199例确诊为CH，治疗期间失联45例，其余154例患儿中暂时性甲状腺功能减低症104例，永久性甲状腺功能减低症50例。对50例永久性甲状腺功能减低症患儿的病历进行筛选，符合以上标准的CH患儿共28例，其中男 12例、女16例，确诊和开始治疗年龄6～42 d，平均15.7 d，其中首次治疗时间大于30 d者1例；年龄12.5～6岁，平均8.5岁；治疗时间均超过6年，所有患儿均行2次以上甲状腺超声检查。初筛时23例患儿TSH>100 mIU/L，3例50 mIU/L≤TSH≤100 mIU/L，2例20 mIU/L≤TSH<50 mIU/L；首次B超结果显示11例甲状腺正常，17例异常；2～3岁复查B超结果显示11例甲状腺正常，17例异常。

1.2 方法

1.2.1 甲状腺功能检测与判定标准 采用罗氏电化学发光仪检测甲状腺功能三项，即TSH、游离三碘甲状腺原氨酸(FT3)、游离甲状腺素(FT4)；正常参考值:TSH为0.34～5.6 mIU/L，FT3为3.67～10.43 pmol/L、FT4为7.5～21.1 pmol/L，实际工作以TSH<10 mIU/L为TSH转归正常。

1.2.3 智力发育的评估与判定标准 智商测定采用韦氏儿童智力量表中国修订版 (C-WISC)，包括言语分测验与操作分测验，各 5 项。从分测验中分别获得言语量表分(V)、操作量表分(P) 及总量表分(F)，进一步计算言语智商 (VIQ)、 操作智商(PIQ)、总智商(FIQ)及VIQ与PIQ的差值。FIQ低于70分为智力低下，70～79分为智力低下的边界，80～89分为低于平常，90～109分为平常，110～119分为高于平常，大于120分为超常。全部测试均取得儿童监护人的知情同意，由培训过的专业人员按照标准测定方法完成。

2 结 果

2.1 CH患儿甲状腺功能的转归 经确诊及治疗后首次复查TSH转至正常20例(71.4%)，其中首次复查间隔2周者13例，7例(53.8%)TSH转至正常，其余6例在治疗1～3个月内降至正常；首次复查间隔1～2个月者14例，其中TSH转至正常12例(85.7%)，其余2例在治疗3～6个月内降至正常；1例首次复查间隔3个月，且首次复查时TSH水平为93.21 mIU/L，治疗6个月后TSH转至正常。末次复查血清甲状腺功能如下：TSH正常22例(占78.6%)，6例10 mIU/L≤TSH<20 mIU/L。见表1。28例患者首次复查与末次复查的FT4水平均达到正常或略高于正常水平。

表1 CH患儿治疗前后TSH转归情况[n(%)]

表2 CH患儿身长(高)及体质量分布情况[n(%)]

表3 28例永久性甲状腺功能减退症患者的智力测试结果表[n(%)]

3 讨 论

神经髓鞘形成、神经迁移和分化、突触形成及小脑的发育均离不开甲状腺素的作用，CH患儿甲状腺素分泌不足可导致呆小症，表现为严重的身材矮小，骨龄明显落后，呈现四肢短、躯干长的体型，并伴有智力发育落后。研究表明，早期诊断和治疗可以极大地改善患儿预后，使其体格发育与健康儿童无明显差异，智力发育达到正常或接近正常水平。

患儿TSH水平恢复至正常的时间是患儿远期疗效的一个重要预测指标，即恢复至正常所需时间越长，患儿的智力发展相对越落后[6-8]。本研究28例患儿中71.4%首次复查TSH转至正常，78.6%末次复查TSH正常，FT4水平均在正常范围。2个月内首次复查患儿共27例，其中TSH<20 mIU/L者23例(85.2%)，其中1例患儿TSH为93.21 mIU/L，6岁智力测试发现该例患儿轻度智力低下，这可能是由于患儿母亲在孕期即存在甲状腺功能低下，或患儿在胎儿期即存在甲状腺功能低下[9]。

与中国九大城市儿童生长发育标准相比，本研究CH患儿的体格发育总体达到正常水平。末次复查时，患儿的身高、体质量2项指标与参考标准相比大多能接近或达到中等水平，个别患儿能达到中等偏上甚至上等水平；其中1例患儿体质量低于-2s，可能与个体发育特点有关。苑丽双[2]对128例CH患儿进行随访调查，发现正规治疗2～3年后患儿的骨龄达到正常水平；文伟等[10]对68例确诊甲状腺功能低下患儿进行1年随访，发现经治疗患儿身高、体质量、头围都达到中等或接近中等水平。因此，经过系统的替代治疗，患儿的体格发育水平可以达到健康儿童水平。并且，本研究以全国九大城市儿童身高、体质量为参考标准，代表了在社会经济条件较好的环境下成长的儿童的生长发育水平，可以说明本研究患儿的生长情况较为乐观。

大量研究表明，及时治疗对CH患儿的智力发育具有改善作用[10-13]。本研究所有患儿均在2个月内进行确诊、治疗，28例患儿的FIQ平均93.6分，其中10.7%的患儿处于智力低下的边界或轻度智力低下，89.3%的患儿处于正常偏下、平常甚至超过平常水平，与周继勇等[14]研究结果较一致。本研究还表明，患儿在远期预后中仍有可能存在智力落后的风险，这与患儿的疾病严重程度、依从性及家庭因素等有关[15]。本研究中处于智力低下边界及轻度智力低下的3例患儿，FIQ得分分别为62、76、79分。其中1例虽于1月龄行左甲状腺素钠治疗，但TSH在首次复查时依然为93.21 mIU/L，在2月龄才恢复正常；其余2例初始用药剂量和随访都严格按照指南进行，但其中1例患儿在治疗过程中多次出现TSH>10 mIU/L的情况，另1例患儿甲状腺缺如。有研究发现，甲状腺的形态学改变和治疗时机对患儿的智力发育及恢复影响较大[16]。形态学异常，开始治疗时间在2个月以后的患儿，往往预后较差，首次TSH恢复正常过晚，患儿智力发育落后的风险增加。本研究中智力偏低的3例患儿，可能与TSH首次恢复正常过晚，以及甲状腺形态异常有关。另外，本研究中有6例患儿尽管经历长期治疗，其智力水平仍稍低于平常水平，这可能与患儿的依从性及生长环境有关。此外，患儿所在家庭的亲密度、经济水平、父母的文化程度及职业也可能影响患儿的智力发育[17]。家庭经济条件较好，受过良好教育，工作时间相对自由的父母更有可能给予较多的时间、精力和资源关注CH患儿的成长[9]。本研究未对患儿家庭情况的相关资料进行分析，有待进一步探讨。

综上所述，本院筛查中心筛查、确诊、治疗的28例学龄期CH患儿的体格发育基本达到正常水平，智力发育绝大多数处于正常或者接近正常水平，存在个别患儿智力发育轻微落后的现象。早期诊断治疗、系统管理，以及尽早控制TSH水平对改善CH患儿的远期预后具有积极作用。应加强对CH患儿的管理[18]、系统治疗，提高患儿的依从性，进一步改善患儿预后。

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Curative effect analysis of 28 cases of schoo-age children with congenital hypothyroidism*

SUXi1,KONGYan-shan1,HERui-xue2

(1.DepartmentofNeonatology,FoshanMaternalandChildHealthCareHospital,Foshan,Guangdong52800,China;2.SchoolofPublicHealth,SunYat-SenUniversity,Guangzhou,Guangdong510080,China)

Objective To analyze the long-term efficacy of children with congenital hypothyroidism(CH) to provide the basis for perfecting the treatment scheme.Methods 28 cases of CH screened,diagnosed and treated for long term in Foshan Municipal Maternal and Child Health Care Hospital were included in this study according to the inclusion and exclusion standards.Serum TSH,FT3 and FT4 levels were detected,the growth,physical development and intelligence development situation were measured,evaluated and performed the comparative analysis with the corresponding normal levels.Results Among 28 cases,the TSH level at the first re-examination in 20 cases(71.4%) conversed to the normal level,which at last re-examination in 22 cases(78.6%) conversed to the normal level;except the body mass at last re-examination in 1 case was lower than the normal range,the body height and body mass at birth and last re-examination in other cases all were in the normal ranges;the intelligence development in 25 cases(89.3%) reached or closed to the normal level,3 cases were in the boundary of mental retardation or slight mental retardation.Conclusion Early diagnosis and systematical treatment could play an important role in the long-term efficacy and prognosis of CH children.The systematical management of CH children should be strengthened and the visiting compliance should be increased.

congenital hypothyroidism； physical development； mental development

广东省佛山市科技发展专项资金项目(2012AA100371)。

苏晞，男，硕士，主任医师，主要从事先天性甲状腺功能减退症研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.06.011

A

1672-9455(2015)06-0747-03

2014-08-22

2014-10-24)