肾脏相关标志物在评估妊娠高血压综合征肾损伤的研究*

陈志晓，谢淑贤，陈金玲，陈国卫，利定建，吴修宇(广东省阳江市人民医院检验科 529500)



肾脏相关标志物在评估妊娠高血压综合征肾损伤的研究*

陈志晓，谢淑贤，陈金玲，陈国卫，利定建，吴修宇(广东省阳江市人民医院检验科 529500)

目的 评价胱抑素C(Cys C)、同型半胱氨酸(Hcy)、24小时尿蛋白定量(24 h-UPE)、尿素(UREA)、肌酐(Scr)在妊娠高血压综合征(PIH)早期肾损伤及损伤程度应用的价值。方法 检测133例PIH患者的Cys C、Hcy、24 h-UPE、UREA、Scr等指标；PIH患者分为轻度、中度重度组并与30例健康妊娠者(健康对照组)作比较。结果 轻度PIH组各项指标均高于健康对照组，中度、重度PIH组显著高于健康对照组、轻度PIH组，差异有统计学意义(P<0.05)；Cys C和24 h-UPE具有高度的相关性(r=0.780，P<0.01)。结论 联合检测Cys C、Hcy、24 h-UPE、UREA、Scr能更准确和客观地反映PIH患者肾脏损伤程度，有利于早期诊断与治疗。

妊高征； 胱抑素C； 同型半胱氨酸； 24小时尿蛋白定量

尿素(UREA)和血肌酐(Scr)一直作为常规肾功能的检测项目，但因肾脏具有强大的代偿能力和储备能力，所以在肾小球早期受损或轻度受损时，血中UREA、Scr仍可维持在正常水平，只有严重损害时肾小球滤过率(GFR)才降低50%以下，UREA、Scr含量显著升高，所以需更加敏感指标来评估肾功能受损程度。现探讨血清胱抑素C(Cys C)、同型半胱氨酸(Hcy)及24小时尿蛋白定量(24 h-UPE)在妊娠高血压综合征(PIH)各个时期的肾功能损伤及各项指标的相关性。报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 2013年5月至2014年5月该院产科收治的PIH患者83例，年龄22～42岁，孕期23～36周。根据第2届妊娠高血压综合征研协作组会议制定分数方法(1983)进行分组。将患者分为轻度PIH(52例)、中度PIH(48例)、重度PIH (33例)3组。健康对照组选择同期健康体检的30例孕妇，排除高血压、肾功能不全等疾病。

1.2 检测方法 所有研究对象清晨空腹采静脉血2 mL，离心留取血清液上机检测。Cys C采用免疫比浊法，Hcy为双试剂循环酶法，24 h-UPE为焦焙酚红法。

1.3 仪器与试剂 Cobas 8000全自动生化分析仪(罗氏公司)。Cys C为景源公司生产，Hcy由挪威安迅时特公司提供，UPE由西班牙Biosystems S.A.公司提供，UREA和Scr为罗氏公司的配套试剂。

2 结 果

2.1 4组研究对象各项指标检测结果比较 轻度PIH组各指标均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)；中度、重度PIH组显著高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.01)；中度、重度PIH组各指标高于轻度PIH组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.2 3组PIH患者各项指标相关性分析 Pearson相关分析显示各项指标在PIH患者中，Cys C和24 h-UPE的相关性最高(r=0.780,P<0.01)。见表2。

表1 4组研究对象各项指标结果比较±s)

注：与健康对照组比较，aP<0.05，bP<0.01；与轻度PIH组比较，cP<0.05。

表2 各项指标相关性分析

3 讨 论

PIH为妊娠特有疾病，发病率逐年增加，临床表现呈多样性，且进行性加重、累及多脏器、发病孕周越大预后越差，PIH与血管痉挛及血液高凝状态有关，所致肾损害是常见并发症之一。PIH通过引起良性肾小动脉硬化而导致高血压性慢性肾损伤，临床症状出现以前，常规血液和尿液检查都表现正常，只能使用更灵敏的标志物检测才能发现异常。本组探讨血清Cys C、Hcy、24 h-UPE、UREA、Scr等指标判断肾功能损伤程度，有利于临床早期治疗和减少并发症。

本研究结果显示，轻度PIH组各项指标分别均高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，中度、重度PIH组各指标又均显明高于轻度PIH组，差异有统计学意义(P<0.01)。轻度PIH患者由于症状较轻，肾脏损伤也较轻，随着病情的加重，肾功能损伤也显著增加。高Hcy水平可能会损伤血管内皮，促进血管平滑肌增生导致动脉硬化，从而引起心、脑及肾血管舒张功能紊乱，所以高同型半胱氨酸血症也是心脑血管疾病的独立危险因子[1]。本组结果显示，重度PIH患者Hcy明显高于轻度PIH，差异有统计学意义(P<0.01)，轻度PIH患者Hcy水平又明显高于健康对照组，差异有统计学意义(P<0.05)，可能是由于妊娠期中B族维生素和叶酸缺乏所致。有关研究发现[2-3]，PIH患者Hcy水平显著高于健康孕妇，而谷胱苷肽水平显著降低，说明Hcy水平升高可能会引起谷胱苷肽的合成障碍。相关研究表明，妊娠中期血浆Hcy水平升高者发生PIH的风险要增加3.2倍，提示其可作为早期诊断PIH的指标[4]。

Cys C是一种非糖基碱性蛋白质(PI=9.2)，由120个氨基酸组成,能从肾小球自由滤过，然后由近曲小管重吸收并迅速分解代谢，故其水平取决于个体GFR[3]。血浆Cys C含量较稳定，不受年龄、性别、肌肉量、大多数药物以及炎性影响，准确性优于Scr和UREA[5]。临床研究表明在良性肾小动脉硬化出现症状之前，Cys C即出现异常，表明GFR已经改变，慢性肾损害已发生，因此检测Cys C可及早干预治疗高血压所致肾损害[6-7]。众多研究结果显示，健康者Cys C随着年龄的增长其平均水平呈上升趋势，从而推断Cys C在评估老年人肾功能时较Scr更有意义[8-10]。本组结果提示，轻度、中度、重度PIH患者Cys C水平均高于健康对照组，说明PIH患者肾小球滤过功能受到损伤。

PIH是孕妇在妊娠期常见的并发症，由于孕妇出现全身小动脉痉挛，管腔狭窄，外周血管周围阻力加大，同时由于血管内皮损伤，增加血管通透性，因此造成患者体液和蛋白质的渗漏，所以蛋白尿是PIH肾脏疾病诊断和预后判断的重要指标[11]。尿蛋白检测传统使用24 h-UPE ，但其收集麻烦，难以保存，所以需要一种快速、准确的检测测方法[12]。本研究对几项指标与24 h-UPE的相关性分析，UPE和Cys C、Hcy、UREA、Scr的相关系数分别是0.780(P<0.01)、0.459(P<0.01)、0.715(P<0.01)、0.634(P<0.01)，提示Cys C和24 h-UPE相关性最高，所以Cys C是判断PIH早期肾功能损伤的有效标志物，其效果明显优于UREA、Scr、Hcy。有研究表明，Cys C也是一个评估先兆子痫及先兆子痫前期的敏感标志物[13]。

综上所述，通过检测血清Cys C、Hcy、24 h-UPE等指标判断PIH早期肾功能损伤程度，有利于临床进行早期治疗，对减少并发症、降低病死率具有非常重要的临床意义。

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Clinica value of markers related kidney in assessing renal dysfunction in pregnancy induced hypertension women*

CHENZhi-xiao,XIEshu-xian,CHENJin-ling,CHENGuo-wei,LIDing-jian,WUXiu-yu

(DepartmentofClinicalLaboratory,YangjiangCityPeople′sHospital,Yangjiang,Guangdong529500,China)

Objective To evaluate the significance of the serum cystatin C (Cys-C) Homocysteine(Hcy),24 h urinary protein excretion(24 h-UPE),UREA and Scr in assessing renal dysfunction in Pregnancy induced hypertension(PIH) women.Methods Biochemistry was used to evaluate the level of Cys-C,Hcy,24 h-UPE,UREA and Scr in 133 PIH patients (study group) who were divided into 3 groups,the low group,medium group and severe group,compared with 30 normal pregnant women(control group).Results The concentrations of Cys-C,Hcy,24 h-UPE,UREA and Scr were significantly higher in the low PIH group than in the control group,all in the medium PIH group and severe PIH group higher in the control group and low PIH group.Correlation analyses demonstrated significant correlations between Cys-C and 24 h-UPE in all the 133 pregnant women,r=0.780(P<0.01).Conclusion Cys-C,Hcy,24 h-UPE,UREA and Scr can reflect the degree of renal function damage in patients with PIH.

pregnancy induced hypertension； serum cystatin C； homocysteine； 24 h urinary protein excretion

广东省阳江市科技项目[卫(2013)60]。

陈志晓，男，硕士，副主任技师，主要从事临床生化研究。

10.3969/j.issn.1672-9455.2015.11.019

A

1672-9455(2015)11-1542-03

2014-12-18

2015-02-15)