不同糖代谢水平人群血清瘦素变化及其与胰岛素抵抗的关系

赵巧玲，陆永经，周光悦



临床研究

不同糖代谢水平人群血清瘦素变化及其与胰岛素抵抗的关系

赵巧玲，陆永经，周光悦

目的 研究血清瘦素在不同糖代谢人群中的水平，并探讨其与胰岛素抵抗(IR)之间的关系。方法 纳入糖耐量正常(NGT)者40名(NGT组)，糖调节受损(IGR)40例(IGR组)及2型糖尿病(DM)患者40例(2型DM组)。采用放射免疫法检测血清瘦素水平，分析其与各项临床检验指标间关系。结果 与NGT组比较，IGR与2型DM组血清瘦素水平均升高[(7.34±1.69)μg/Lvs.(9.63±0.61)μg/L、(10.24±0.91)μg/L，P均<0.01]，血清瘦素水平与空腹血糖(FPG)、餐后2小时血糖(2hPG)、收缩压(SBP)、三酰甘油(TG)、空腹胰岛素(FIns)、C反应蛋白(CRP)、体质量指数(BMI)、HOMA-IR水平呈正相关(r=0.068、0.058、0.599、0.578、0.394、0.640、0.340、0.859，P均<0.05)，HOAM-IR和FIns是瘦素水平的独立相关因素(t=3.876、4.124，P<0.01)。结论 瘦素水平升高与IR密切相关，瘦素可能是2型DM和IGR发生发展的一个促进因素。

瘦素；2型糖尿病；糖调节受损；胰岛素抵抗

【DOI】 10.3969 /j.issn.1671-6450.2015.04.022

2型糖尿病(DM)发生的主要病因是胰岛素抵抗(insulin resistance，IR)持续性进展和胰岛素分泌的代偿性不足，而IR不但贯穿整个DM过程，也是引起各种心脑血管疾病的高危因素。Martins等[1]研究显示，血清瘦素的升高应该作为一个与心血管疾病和2型DM密切联系的各种代谢危险因素的警告信号。近年来发现IR抵抗和瘦素在多方面相互影响[2]，肥胖、胰岛素抵抗、高瘦素血症、2型DM可能存在于同一个恶性循环中[3]。现对比糖耐量正常(NGT)者、糖耐量受损(IGR)和2型DM患者血清瘦素的变化，观测瘦素与胰岛素抵抗指数(HOAM-IR)及其他指标间的关联，旨在探讨瘦素对2型DM及IGR发生发展的影响。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2014年2—9月于广西民族医院体检中心及内分泌代谢科门诊的80名受检人群，根据1999年WHO诊断标准，分为IGR组和2型DM组各40例，以同期我院健康体检者40名作为对照组(NGT组)，研究对象均未接受药物治疗。排除1型DM，糖尿病急性并发症，心、肝、肾功能不全，感染，肿瘤及妊娠者。

1.2 研究方法 记录研究对象性别、年龄、既往史、个人史、家族史、用药史，并按照入选标准筛选。测量体质量、身高、计算BMI，测定血压。采集2份空腹静脉血离心分离血清，-40 ℃保存，放射免疫法测定瘦素水平；另一份使用葡萄糖氧化酶法测定血糖，高效液相色谱法检测HbA1c，酶法测定血脂谱，放射免疫法检测空腹胰岛素(FIns)。采用稳态模型评估HOMA-IR,即HOMA-IR= FPG× FIns /22.5。

1.3 统计学方法 采用SPSS 16.0软件进行统计学分析。正态分布计量资料以均数±标准差表示，采用单因素方差分析，组间两两比较采用LSD法；计数资料以率表示，采用χ2检验；关系判定采用Pearson相关分析及多元线性回归分析。P<0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 基线资料比较 3组中男女性别比例、年龄、SBP、DBP、TC、HDL-C、LDL-C水平比较差异无统计学意义(性别χ2=0.871，P=0.641；F=1.032、1.945、0.757、0.408、0.214、1.887，P均>0.05)。组间两两比较显示，2型DM组的BMI、FPG、2hPG、HbA1c、CRP、瘦素、TG水平高于NGT组，差异有统计学意义(P均<0.05)；2型DM组各指标亦高于IGR组，P均<0.05);IGR组BMI、FPG、2hPG、HbA1c、CRP、FIns、瘦素、HOMA-IR水平均高于NGT组，差异有统计学意义(P<0.05)。见表1。

表1 3组对象临床指标比较±s)

组 别2hPG(mmol/L)FIns(mIU/L)HbA1c(%)leptin(μg/l)HOMA-IRCRP(mg/L)BMI(kg/m2)NGT组5.47±0.6610.0±2.025.52±0.557.34±1.693.26±0.975.99±0.7723.75±1.22IGR组9.17±0.75a12.87±1.61a6.47±0.33a9.63±0.61a5.50±0.77a8.33±1.05a24.54±0.74a2型DM组13.02±2.33ab12.43±1.11a8.47±0.83ab10.24±0.91ab5.67±0.79a9.23±0.80ab25.25±0.94ab

注：与NGT组比较，aP<0.05;与IGR组比较，bP<0.05

表2 血清瘦素的相关因素分析

2.2 单因素分析 血清瘦素水平与FPG、2hPG、SBP、TG、FIns、CRP、BMI、HOMA-IR水平呈正相关。见表2。

2.3 多元回归分析 分析结果表明，FIns、HOMA-IR是瘦素的独立危险因素。见表3。

表3 影响血清瘦素多元线性回归分析

3 讨 论

瘦素主要由脂肪组织分泌[4]，参与摄食、体质量和能量调节,其生物学功能复杂，在机体糖脂代谢方面具有重要作用，与糖尿病、代谢综合征等疾病密切相关[5]。瘦素水平的过高过低都会影响机体正常的糖代谢，动物实验表明，在瘦素基因敲除的大鼠中，瘦素蛋白无法正常表达，有明显的高胰岛素血症和糖耐量受损，并以此建立糖尿病模型大鼠[6，7]。而在健康人体中，胰岛素与瘦素作为信息形成反馈环路，起到调节糖脂代谢的平衡作用[8]，在空腹血糖受损及新诊断的糖尿病患者中瘦素水平明显升高[9]，推测瘦素可能参与糖尿病的发病过程。康雪冰等[10]对老年人群的研究亦提示，糖尿病组、糖耐量受损组及空腹血糖受损组的循环瘦素水平均高于正常对照组。本研究测定结果发现，2型DM组和IGR组患者的瘦素水平明显高于NGT组，且2型DM组患者的瘦素水平高于IGR组患者，与上述的研究结果一致。

HOMA-IR是目前临床上检测IR的重要方法，是通过FPG和FIns来调整IR，其能较有效地评估IR程度；正常情况下，胰岛素及瘦素之间相互作用，瘦素作用于胰岛B细胞，抑制胰岛素分泌，减少血液中的胰岛素浓度，调节胰岛素在靶组织的敏感性，另一方面，胰岛素可以作用在脂肪细胞上刺激瘦素分泌，同时也作用在瘦素的靶细胞上限制瘦素的功能，使得瘦素与胰岛素能够保持平衡状态[11]。在糖尿病患者中，瘦素受体的敏感性下降，对胰岛素分泌抑制的作用减轻，出现高胰岛素血症，从而加重了IR。本研究中，2型DM组与IGR组中HOMA-IR值明显高于NGR组，表明伴有糖代谢异常的患者血清瘦素水平与IR密切相关。目前研究表明，瘦素与IR介导的疾病，如肥胖、代谢综合征、糖尿病等密切相关[12，13]。而在应用胰岛素增敏剂吡格列酮联合二甲双胍后，糖尿病患者的瘦素水平明显下降[14]。本研究中，以瘦素为自变量，其他指标为因变量进行线性相关分析，结果显示血清瘦素水平与FPG、2hPG、SBP、TG、FIns、CRP、BMI、HOMA-IR水平呈正相关关系。而多元回归分析在校正了上述各因素的影响后，HOMA-IR和FIns仍然与瘦素水平独立相关。

综上所述，空腹血清瘦素水平在IGR组和2型DM组患者中升高，且与IGR组患者相比，2型DM组患者升高更为明显。瘦素水平与HOMA-IR和FIns有明显的相关性。瘦素可能是2型DM和IGR发生发展的一个促进因素，但瘦素与糖尿病发生和发展之间的关系尚未完全阐明，有必要进一步研究来澄清瘦素在糖尿病发病机制中所发挥的作用。

1MartinsMD,FaleiroLL,FonsecaA.Relationshipbetweenleptinandbodymassandmetabolicsyndromeinanadultpopulation[J].RevistaPortuguesadeCardiologia,2012,31(11):711-719.

2PicardiPK,CalegariVC,PradaPD,etal.ReductionofhypothalamicproteintyrosinephosphataseimprovesinsulinandleptinresistanceinDiet-Inducedobeserats[J].Endocrinology,2013,154(4):1667.

3 张学翠,龙敏,吴锦林,等.不同糖耐量水平人群血清成纤维细胞生长因子19水平变化及其与瘦素关系的观察[J].中国糖尿病杂志,2014,22(2):107-110.

4KulkarniSS,SalehzadehF,FritzTA,etal.Mitochondrialregulatorsoffattyacidmetabolismreflectmetabolicdysfunctionintype2diabetesmellitus[J].Metabolism,2012,61(2):175-185.

5AminK,KamelHH,AbdEA.Therelationofhighfatdiet,metabolicdisturbancesandbrainoxidativedysfunction:modulationbyhydroxycitricacid[J].LipidsHealthDis,2011,10(5):74.

6SergloV,ChangY,AaronM,etal.CreationandpreliminarycharacterizationofaleptinknockoutRat[J].Endocrinology,2012,153(11):5622-5628.

7 张丽,关菲菲,张旭,等.瘦素基因敲除肥胖大鼠的血糖及病理长期观察[J].中国比较医学杂志,2014,24(3):45-49.

8KiefferTJ,HabenerJF.Theadipoinsularaxis:effectsofleptinonpancreaticbeta-cells[J].AmJPhysiolEndocrinolMetab,2000,278(1):E1-E14.

9 王亚林,邹蓉,于瑞萍,等.空腹血糖受损及新诊断的2型糖尿病患者血清瘦素及胰升血糖素的临床研究[J].中国糖尿病杂志,2012,20(9):646-647.

10 康雪冰,李元梅,刘月萍.瘦素与老年患者胰岛素抵抗和胰岛功能的相关性[J].实用医学杂志,2011,27(13):2380-2382.

11 王瑜玲,曹晓玮,平芬，等.阻塞性睡眠呼吸暂停低通气综合征患者血清瘦素水平及与胰岛素抵抗的相关性研究[J].中国全科医学,2005,8(12)：963-965.

12 倪一虹,庄向华,黄建安.不同血糖水平老年人脂联素、瘦素水平及其比值与胰岛素抵抗的相关性[J].中国老年学杂志,2012,32(10):2008-2010.

13VanDN,SernéEH,GoossensGH,etal.Valsartan-inducedimprovementininsulinsensitivityisnotparalleledbychangesinmicrovascularfunctioninindividualswithimpairedglucosemetabolism[J].JHypertens,2011,29(10):1955-1962.

14 李鸿娟,张东辉,刘海津.吡格列酮联合二甲双胍对2型糖尿病患者胰岛素抵抗及脂肪细胞因子水平的影响[J].中国老年学杂志,2014,34(9):2416-2417, 2418.

530001 南宁，广西医科大学附属民族医院内分泌科

2014-12-08)