文拉法辛联合九味镇心颗粒治疗围绝经期焦虑抑郁症的临床研究

王海岭　王传升

[摘要] 目的 探讨文拉法辛联合九味镇心颗粒治疗围绝经期焦虑抑郁症的临床效果及安全性。 方法 选取2012年4月～2014年4月河南省精神病医院收治的121例围绝经期焦虑抑郁症患者，将其随机分为对照组和观察组。对照组60例给予文拉法辛治疗，观察组61例给予文拉法辛+九味镇心颗粒治疗。治疗8周，采用汉密尔顿焦虑量表（HAMA）、汉密尔顿抑郁量表（HAMD）及考普曼（Kupperman）评分法评定疗效，采用不良反应量表（TESS）评定不良反应。 结果 观察组焦虑治愈率、有效率均高于对照组（57.38%比48.33%，P < 0.01；83.61%比73.33%，P < 0.05）；观察组抑郁治愈率、有效率也均高于对照组（52.46%比45.00%，P < 0.05；91.80%比83.33%%，P < 0.05）。两组患者治疗后HAMA、HAMD及KMI评分明显低于治疗前（P < 0.05或P < 0.01）。观察组治疗2周后HAMA及HAMD评分明显低于对照组（P < 0.05）。两组患者不良反应及TESS比较差异无统计学意义（P > 0.05）。结论 文拉法辛联合九味镇心颗粒对围绝经期的焦虑抑郁程度有缓解作用，安全性高且不良反应少，值得临床进一步推广。

[关键词] 文拉法辛；九味镇心颗粒；围绝经期；焦虑抑郁症

[中图分类号] R711.75 [文献标识码] A [文章编号] 1673-7210（2015）01（b）-0086-03

[Abstract] Objective To explore the clinical curative effect of the treatment of Venlafaxine joint Jiuwei Zhenxin Keli for perimenopausal depression anxiety. Methods 121 patients of perimenopausal depression anxiety were selected from April 2012 to April 2014， and were randomly divided into the control group and the observation group. The control group （60 cases） were given Venlafaxine for treatment， the observation group were given Venlafaxine and Jiuwei Zhenxin Keli for treatment. The clinical curative effect of two groups of patients were observed and compared by Hamilton depression rating scale （HAMD）， Hamilton anxiety scale （HAMA） score and Kupperman score， the side effects scale （TESS） was used to evaluated the side effects. Results Compared with the control group， the HAMA cure rate and the total effective rate of the observation group were heighten significantly （57.38% vs 48.33%， P < 0.01； 83.61% vs 73.33%， P < 0.05）， the HAMD cure rate and the total effective rate were also heighten significantly （52.46% vs 45.00%， P < 0.05； 91.80% vs 83.33%， P < 0.05）. The HAMA， HAMD and KMI score in the two groups were significantly lower than before treatment （P < 0.05 or P < 0.01）. After two weeks treatment， the HAMA and HAMD score of the observation group were decreased significantly than those in control group （P < 0.05）. There were no difference significantly of adverse reactions and TESS scores in the two groups （P > 0.05）. Conclusion The clinical effect of Venlafaxine combined with Jiuwei Zhenxin Keli in treatment of perimenopausal depression anxiety is remarkable and fewer side effects. It is worth in clinical widely.

[Key words] Venlafaxine； Jiuwei Zhenxin Keli； Perimenopause； Depression anxiety

围绝经期妇女因雌激素水平逐渐降低伴随一系列自主神经系统功能紊乱以及伴有一定的神经心理症状，影响妇女生活质量，其中抑郁和焦虑是常见的精神症状。有文献报道[1]，围绝经期妇女抑郁症发病率为25.1%，焦虑症发病率为10.8%，焦虑并抑郁患病率为6.1%。5-羟色胺再摄取抑制药能有效改善围绝经期妇女焦虑和抑郁症状[2]。文拉法辛为5-羟色胺-去甲肾上腺素摄取抑制的代表药物，已被美国食品和药品管理局陆续批准用于伴焦虑症状的抑郁障碍[3]。目前治疗伴焦虑症状的抑郁障碍的方法多样化，为探求疗效更佳、不良反应小的疗法，本研究对围绝经期综合征伴焦虑抑郁障碍的女性患者采用文拉法辛联合九味镇心颗粒治疗，并以文拉法辛进行对照，现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取2012年4月～2014年4月河南省精神病医院收治的121例围绝经期焦虑抑郁症患者，入组标准：①符合全国精神疾病分类方案与诊断标准（第3版）（CCMD-3）[4]抑郁症诊断标准；②符合CCMD-3焦虑障碍的诊断标准；③汉密尔顿焦虑量表（HAMA）评分≥14分；④汉密尔顿抑郁量表（HAMD）评分≥16分；⑤围绝经期症状评分（改良Kupperman，KMI）≥17分；⑥年龄45～55岁，症状持续3个月以上，血清雌二醇<73 pmol/L。将其随机分为对照组和观察组，其中对照组60例，年龄45～54岁，平均（49.5±3.2）岁，病程（22.6±6.8）个月。观察组61例，年龄45～55岁，平均（50.6±4.7）岁，病程（25.1±7.7）个月。两组患者年龄、病程比较，差异无统计学意义（P > 0.05），具有可比性。

1.2方法

对照组给予文拉法辛缓释片（成都康弘药业集团股份有限公司，批号：20110921）起始量75 mg，1次/d，逐渐增至225 mg，1次/d，连续治疗8周。观察组在此基础上给予九味镇心颗粒（北京北陆药业有限公司，批号：20120513），3次/d，1次1袋，连续治疗8周。

1.3观察项目

所有患者均于治疗前和治疗后1、2、4、6、8周采用HAMD评分、HAMA评分进行临床疗效评价，采用治疗中出现的症状量表（TESS）及对患者进行体格检查和实验室检查评定药物安全性。

1.4疗效标准

焦虑疗效采用HAMA评分的总减分率制订焦虑疗效评定标准。治愈：HAMA≤7分；显著好转：HAMA减分率≥50%；好转：HAMA减分率≥30%且<50%；无效：HAMA减分率<30%。

根据HADM减分评分的总减分率制订抑郁疗效评定标准。治愈：HAMD减分率≥75%；显著好转：HAMD减分率≥50%且<75%；好转：HAMD减分率≥25%且<50%；无效：HAMD减分率<25%。减分率=（治疗后总分-治疗前总分）/治疗前总分×100%。有效率=治愈率+显著好转率。

1.5统计学方法

采用统计软件SPSS 15.0对实验数据进行分析，计量资料数据以均数±标准差（x±s）表示，组间计量资料比较采用以基线值为协变量的ANOVA分析，治疗前后比较采用配对t检验。计数资料以率表示，采用χ2检验，偏态分布病程资料采用非参数秩和检验。以P < 0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 临床疗效比较

2.1.1 焦虑疗效比较 由表1可看出，观察组焦虑治愈率和有效率明显高于对照组，差异有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01），无效率明显低于对照组，差异有高度统计学意义（P < 0.01）。

2.2 两组治疗前后的HAMA、HAMD及KMI评分比较

2.2.1 HAMA和HAMD评分比较 由表3可看出，与治疗前比较，两组患者治疗后的HAMA及HAMD评分明显均低于治疗前（P < 0.05或P < 0.01）。与对照组比较，观察组治疗2周后的HAMA及HAMD评分明显低于对照组（P < 0.05）。

2.2.2 KMI评分比较 治疗前，对照组KMI评分为（30.79±4.81）分，观察组KMI评分为（31.12±5.04）分，两组比较差异无统计学意义（P > 0.05）。治疗8周后，对照组KMI评分为（14.27±3.21）分，观察组KMI评分为（9.18±1.26）分，两组间KMI评分比较差异有统计学意义（P < 0.05）。

2.3不良反应

两组患者治疗前后无血常规、肝肾功能、心电图以及血压等各项指标均无明显异常改变，两组间比较差异无统计学意义（P > 0.05）。两组患者的不良反应均较轻，能耐受，随着用药时间延长而缓解。其中对照组口干3例，恶心2例，便秘3例，眩晕或头晕4例，汗出3例，疲乏3例，失眠和嗜睡各2例；观察组口干4例，恶心3例，便秘4例，眩晕或头晕4例，疲乏5例，失眠4例，嗜睡6例。对照组TESS评分为（1.98±0.47）分，观察组TESS评分为（2.27±0.67）分，两组TESS评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。

3 讨论

围绝经期是指从绝经前出现内分泌紊乱、生物学改变和临床表现时至停经后1年内的时间段，一般为40～60岁妇女，严重危害女性身心健康，甚至影响家庭和谐[5]。围绝经期的女性以抑郁、焦虑等情绪障碍为主[6]，这些负性情绪导致患者的治疗依从性明显下降，影响康复过程，并使患者生存质量明显降低。文拉法辛是5-羟色胺和去甲肾上腺素再摄取抑制剂，具有相对独特的精神药理、药效、药代动力学特征，对躯体化症状也有较好疗效[7]，已广泛应用于多种抑郁症或广泛性焦虑障碍。九味镇心颗粒由人参、酸枣仁、五味子、茯苓、远志、延胡索、天冬、熟地黄、肉桂组成，具有养心补脾、益气安神之功效，已被证实治疗广泛性焦虑障碍具有较好的疗效和安全性[8]。

本研究结果显示，观察组焦虑治愈率为57.38%，有效率为83.61%，对照组焦虑治愈率为48.33%，有效率为73.33%，两组焦虑治愈率和有效率比较差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。观察组抑郁治愈率为52.46%，有效率为91.80%，对照组抑郁治愈率为45.00%，有效率为83.33%，两组间的治愈率与有效率比较差异均有统计学意义（P < 0.05或P < 0.01）。治疗8周后，对照组KMI评分为（14.27±3.21）分，观察组KMI评分为（9.18±1.26）分，两组间KMI评分比较差异有统计学意义（P < 0.05）。两组患者不良反应及TESS评分比较差异无统计学意义（P > 0.05）。提示文拉法辛联合九味镇心颗粒可有效改善患者的焦虑症状和抑郁症状，并能降低患者KMI评分，且安全性和依从性好。因此，文拉法辛联合九味镇心颗粒对围绝经期的焦虑抑郁程度有缓解作用，安全性高且不良反应少，值得临床进一步推广应用。

[参考文献]

[1] Dolev Z. Case series of perimenopausal women with insomnia treated with mirtazapine followed by prolonged-release melatonin add-on and monotherapy [J]. Arch Womens Ment Health，2011，14（9）：269-273.

[2] 王志宏，白文佩.绝经期与抑郁、焦虑障碍的关系[J].中国妇产科临床杂志，2003，4（6）：467-470.

[3] 余海民，谢蓓芳.帕罗西汀与文拉法辛缓释片治疗围绝经期抑郁症对照研究[J].医药导报，2011，30（5）：616-617.

[4] 中华医学会精神病学分会主编.中国精神障碍分类与诊断标准（CCMD-3）[M].3版.济南：山东科学技术出版社，2001：87-88.

[5] 黄彦霞，宋磊，张曦，等.莉芙敏联合帕罗西丁治疗围绝经期抑郁症的临床观察[J].中华医学杂志，2013，93（8）：600-603.

[6] 范燕燕.卵巢功能衰退过程中抑郁和焦虑症状的研究[D].北京：北京协和医学院，2012：1-118.

[7] 吴文源，黄继忠，司天梅，等.文拉法辛缓释剂临床应用专家指导建议[J].中国心理卫生杂志，2013，27（7）：550-561.

[8] 王永军，陈大方，王传跃.九味镇心颗粒治疗广泛性焦虑障碍多中心随机双盲对照试验[J].中国心理卫生杂志，2013，27（2）：126-130.

（收稿日期：2014-10-10 本文编辑：卫 轲）