刘慧敏,李秀娟,王 磊,张志强△
(1.新疆医科大学第一附属医院消化科,乌鲁木齐830011;2.新疆医科大学基础医学院,乌鲁木齐830011)
结直肠癌在全球的发病率和死亡率一直呈上升趋势,在我国,结直肠癌发病例数占恶性肿瘤发病的10.3%,发病率位居第3;死亡例数占恶性肿瘤死亡的7.88%,病死率位居第5[1-2]。新疆是多民族地区,以维吾尔族及汉族为主,两民族有着不同的起源、文化、宗教和生活饮食习惯。已有研究报道,宫颈癌及食管癌在两民族间有差异[3]。为了解两民族直肠癌临床病理特征,作者对2008年1月至2010年2月在新疆医科大学第一附属医院住院的维吾尔族直肠癌患者58例及同期住院的汉族直肠癌患者138例进行了回顾性分析,比较两组患者间的预后及临床病理特征差异。研究结果将对新疆地区直肠癌的筛查与预防有一定的指导作用。
1.1 一般资料 收集2008年1月至2010年2月在新疆医科大学第一附属医院住院并经病理确诊的维吾尔族和汉族直肠癌患者;维吾尔族患者58例,男33例,女25例,年龄19~86岁,平均(51.5±15.0)岁;汉族患者138例,男74例,女64例,年龄28~84岁,平均(64.1±12.0)岁。纳入标准:(1)维吾尔族和汉族的原发直肠腺癌患者;(2)无术前放化疗史,在新疆医科大学第一附属医院接受手术治疗,经病理科明确诊断;(3)病理资料完整;(4)新疆地区生活大于10年。排除标准(具备以下其中一项者):(1)非维吾尔族或汉族的患者;(2)非原发于直肠肿瘤患者;(3)合并全身其他脏器的恶性肿瘤。
1.2 研究方法 患者出院后第1年每6个月随访1次,以后每年随访1次。通过门诊复查、住院复查、信件及电话等方式进行随访。截至2014年6月,有176例(90%)患者接受了随访,中位随访时间64个月;根据患者的临床资料,对两组临床病理特征进行回顾性对比分析;对所有患者民族、年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤部位、组织学类型、分化程度、DUKES分期及术后是否化疗等因素进行单因素及多因素分析。
1.3 统计学处理 采用SPSS 17.0统计软件对数据进行统计学分析,计数资料采用χ2检验,单因素生存分析采用Kaplan-Meier方法绘制生存曲线,生存曲线的比较采用Log-rank检验,多因素分析及风险比率采用Cox回归分析,以P<0.05为差异有统计学意义。
2.1 临床特征 两民族性别构成比有所不同,维吾尔族男性患者的比例低于汉族男性患者(χ2=4.892,P=0.020)。两民族患病年龄构成明显不同,差异有统计学意义(χ2=6.690,P=0.035),维吾尔族较汉族患病年龄小,维吾尔族小于或等于60岁患者比例大于汉族患者,而汉族患者大于或等于60岁较多。两民族血型构成比差异有统计学意义(χ2=22.253,P=0.000),维吾尔族患者B型血明显多于汉族患者,而汉族患者A型血明显多于维吾尔族患者。两民族职业构成比差异有统计学意义(χ2=36.969,P=0.000),汉族患者主要为办公室工作人员,而维吾尔族患者则主要以农牧民为主。维吾尔族就诊时间大于3个月的比例多于汉族患者,汉族患者就诊时间主要以1~3个月为主,差异有统计学意义(χ2=9.919,P=0.007)。比较两民族临床首发症状,维吾尔族患者以便血、腹痛为主,而汉族患者则以便血、排便习惯或大便性状改变为主,差异有统计学意义(χ2=12.217,P=0.015)。资料中两民族间学历、伴随症状、癌胚抗原(CEA)、术后化疗均无明显差异。见表1。
表1 两民族直肠癌患者临床特征比较[n(%)]
续表1 两民族直肠癌患者临床特征比较[n(%)]
2.2 病理特征 两民族直肠癌患者肿瘤部位、直径、大体分型、分化程度差异无统计学意义(P>0.05)。两民族肿瘤组织学分型差异有统计学意义(χ2=6.317,P=0.042),与汉族患者相比较,维吾尔族患者印戒细胞型比例大。维吾尔族患者主要以中晚期(C+D)为主,汉族患者主要以早期(A+B)为主,差异具有统计学意义(χ2=22.449,P=0.000)。见表2。
表2 两民族直肠癌患者病理特征比较[n(%)]
续表2 两民族直肠癌患者病理特征比较[n(%)]
2.3 两民族术后生存时间的比较 应用Kaplan-Meier法分析汉族与维吾尔族直肠癌患者术后的生存时间,结果显示维吾尔族直肠癌患者5年生存率明显低于汉族患者(χ2=20.285,P=0.000),见图1。
图1 两民族术后生存曲线的比较
表3 直肠癌术后预后相关因素的多因素分析
2.4 直肠癌术后的独立预后因素 采用Cox比例风险回归模型对所有患者民族、年龄、性别、肿瘤直径、肿瘤部位、组织学类型、分化程度、DUKES分期及术后是否化疗等因素进行多因素分析,结果显示,民族、年龄、组织学类型、分化程度、DUKES分期是影响直肠癌预后的因素(P<0.05),见表3。
研究结果显示,汉族男性患者比例明显高于维吾尔族男性患者。Nelson等[4]研究发现,性别与青年人直肠癌密切相关,男性患直肠癌早于同龄女性,建议男性直肠癌筛查年龄要比女性早5岁[4-5]。研究表明,结直肠癌的发病通常与人群中较高肉类摄入量及低膳食纤维摄入量有关[6]。在饮食方面,新疆维吾尔族主要食用肉(炒、烤、油炸和煮)和馕饼,而汉族人主要食用米面及蔬菜类食物,但本资料显示维吾尔族男性患病率低于汉族男性,考虑与其遗传背景有关,具体原因有待进一步研究证实。
两民族直肠癌发病年龄均呈老龄化趋向,两民族患病人数随年龄增长,然而维吾尔族患者较汉族患者发病年龄早,低于汉族直肠癌人群平均患病年龄,这与文献[7]报道一致,因此,维吾尔族直肠癌的防治工作应更早于汉族。
研究显示维吾尔族以农牧民为主,汉族以办公室工作人员为主。文献报道,体育运动有利于降低结直肠癌发病率,直肠癌患者多以久坐的办公室人员及从事高强度体力工作者为主[8-9]。新疆各民族分布有着显著不同,汉族多居于新疆北部,且新疆南北部经济、教育水平不一致,新疆北部经济发达,教育水平高,人们社会经济地位和健康保健知识强,另外,北疆卫生保健服务措施优于南疆。因此,维吾尔族直肠癌患者多以农牧民为主考虑与此有关。
维吾尔族患者首发症状主要以便血、腹痛为主,汉族患者首发症状主要以便血、大便习惯改变或性状改变为主。国外研究报道,针对癌症患者,不同种族或民族疼痛程度存在差异性,黑人疼痛严重程度要高于白人[10]。因此推测维吾尔族直肠癌疼痛程度可能高于汉族患者,故而多以腹痛为首发症状。
维吾尔族患者B型血明显多于汉族患者,汉族患者A型血多于维吾尔族患者,两民族血型特征存在差异,至于此差异与直肠癌发病的关系,目前尚不清楚,还需要做大量的基础与临床研究。
资料显示维吾尔族直肠癌患者就诊晚、分期偏晚。新疆维吾尔族聚居区经济较为落后,缺乏较好的防癌意识和相对优越的医疗保护条件;另外维吾尔族信奉伊斯兰教,宗教人群因某些特定生活习惯、恐怖、害羞等心理也可能是造成维吾尔族就诊时间晚、分期偏晚的主要原因。维吾尔族印戒细胞癌比例明显高于汉族患者,这与Akram等[11]报道的维吾尔族直肠癌组织分化差一致,印戒细胞癌恶性程度高,具有预后差,死亡率高的特点。
资料显示,民族是直肠癌患者术后的独立预后因素。与汉族直肠癌患者相比,维吾尔族直肠癌患者预后较差,这种原因可能与维吾尔族经济水平、教育程度、遗传背景等有关[11]。大量文献报道经济水平是导致非洲裔美国人预后不良的重要因素[12-13],然而,Wudel等[14]报道,非洲裔美国人直肠癌患者生存率降低可能与其遗传背景或体质相关,而与治疗无关。根据目前两民族资料显示,分析维吾尔族直肠癌患者预后较差的原因可能如下:(1)维吾尔族直肠癌发病年轻化趋势,目前指南推荐的癌症筛查年龄为50岁可能有些晚。(2)经济及教育水平落后,以及维吾尔族民族传统、宗教信仰等因素导致患者不愿接受结肠镜检查,造成就诊时间晚,分期偏晚,手术根治率低。(3)维吾尔族直肠癌病理组织恶性程度高,预后差。(4)两民族生物遗传特性可能不同。p53是一种抑癌基因,p53基因的突变与肿瘤的发生、发展有关,可应用于肿瘤的临床基因诊断及对结直肠癌预后的判定。新疆维吾尔族结直肠癌人群p53蛋白的表达率高于汉族人群[7],考虑维吾尔族直肠癌患者预后差可能与此有关。
综上所述,与汉族直肠癌相比,维吾尔族直肠癌患者具有发病低龄化、就诊晚、组织分化差、侵袭性强、分期晚、预后差的特点,因为无法严格均衡混杂因素,本研究可靠性需加大样本量进一步研究肯定。
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