孟鲁司特对儿童咳嗽变异性哮喘患者血清炎症因子的调节及疗效观察

沈英华　凌杰

[摘要] 目的 探讨孟鲁司特对儿童咳嗽变异性哮喘患者血清炎症因子的调节及疗效观察。 方法 将86例儿童CVA随机分为孟鲁司特组（n=43）和对照组（n=43）。对照组予以口服酮替芬片0.5 mg/次，2次/d；连用10周；孟鲁司特组予以口服孟鲁司特钠咀嚼片5 mg/次，1次/d，连用10周。观察并记录两组患儿治疗前后血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-10（IL-10）水平的变化，并比较其治疗后的临床效果及药物不良反应。 结果 治疗10周后，两组患儿的血清hs-CRP、TNF-α水平均有不同程度下降，血清IL-10水平均不同程度上升（P<0.01或P<0.05），且孟鲁司特组下降或上升幅度较对照组更明显（P<0.05）；同时孟鲁司特组的临床总有效率（95.35%）明显高于对照组（79.07%）（χ2=4.16，P<0.05），两组患儿治疗中未发生明显药物不良反应。结论 孟鲁司特用于治疗儿童CVA的疗效较显著，安全性较佳，其机制与孟鲁司特能降低血清促炎症因子hs-CRP、TNF-α水平，提高血清抗炎症因子IL-10水平，从而纠正患儿血清炎症因子网络紊乱，抑制气道炎症介质的释放，控制儿童CVA发作。

[关键词] 咳嗽变异性哮喘；孟鲁司特；超敏C反应蛋白；肿瘤坏死因子-α；白介素-10

[中图分类号] R725.6 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）04-0064-03

[Abstract] Objective To discuss curative effect of montelukast on children with cough variant asthma（CVA） and its effect on serum inflammatory factors in children. Methods A total of 86 cases of children with CVA were divided into montelukast group（n=43） and control group （n=43） at random. The children in control group were given oral Chloperastine， 0.5 mg per time， twice a day for 10 weeks， while the children in montelukast group were given oral montelukast Dulcet， 5mg per time， once a day， for 10 weeks. The changes of serum high sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）， tumor necrosis factor-α（TNF-α） and interleukin-10（IL-10） levels of children in two groups before and after medical treatment were observed and recorded， and the clinical curative effect and drug adverse reaction（DAR） after the medical treatment were compared as well. Results After 10 weeksmedical treatment， serum hs-CRP and TNF-α levels of children in two groups were declined with different degrees， while serum IL-10 level were rose with different degrees（P<0.01 or P<0.05）， and the declining or rising rates of children in montelukast group were much higher than those in control group （P<0.05）. Meanwhile， the total clinical efficiency of children in montelukast group（95.35%） was much higher than that in control group （79.07%） （χ2=4.16， P<0.05）. No obvious DAR was appeared on children in two groups during the medical treatment. Conclusion Montelukast has significant curative effect on children with CVA with favorable security， whose mechanism of action has close effect on reducing serum hs-CRP and TNF-α levels and raising serum IL-10 level， to adjust serum inflammatory cytokines network disorder in children， inhibit the release of airway inflammation and control the occurrence of CVA.

[Key words] Cough variant asthma（CVA）； Montelukast； High sensitivity C-reactive protein（hs-CRP）； Tumor necrosis factor-α（TNF-α）； Interleukin-10（IL-10）

咳嗽变异性哮喘（cough variant asthma，CVA）是一种以慢性顽固性干咳为主要临床表现的非典型性哮喘，症状及体征较隐匿，临床诊断较困难，易被误诊感冒、咽喉炎或支气管炎，如果延误了治疗部分患儿可发展为典型性哮喘[1]。CVA的病因及发病机制相对较复杂，其病理生理过程与典型哮喘基本类似，其中炎症因子水平异常在其发生、发展、治疗及预后过程中扮演着重要角色[2]。孟鲁司特是常用的白三烯受体拮抗剂，用于儿童CVA具有良好的效果，但其机制尚未完全研究清楚[3]。本研究探讨了孟鲁司特用于治疗儿童CVA的临床疗效及其对血清超敏C反应蛋白（hs-CRP）、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白介素-10（IL-10）水平的影响，现报道如下。

1 资料与方法

1.1一般资料

以2012年1月～2014年5月我院儿内科门诊治疗的86例儿童CVA为研究对象。纳入标准：①诊断符合2008年制定《儿童哮喘诊断与防治指南》中的有关标准[4]；②年龄5～11岁，排除标准：①先天性心肺支气管疾病、气管异物、儿童结核、炎症性及免疫性疾病；②治疗前4周使用过糖皮质激素、抗组胺药、支气管扩张剂和白三烯受体拮抗剂。采用随机数字表法将其分为孟鲁司特组（n=43例）和对照组（n=43例）。两组患儿一般资料比较差异无统计学意义（P>0.05），具有可比性。本方案取得医院伦理委员会同意，患儿家长均签署知情同意书。

2.3 不良反应

两组患儿治疗中未发生明显药物不良反应，治疗前后患儿血尿常规无明显变化、肝肾功能检查正常。

3讨论

儿童CVA的病理生理表现与典型哮喘基本相同，炎症细胞及其分泌的炎症因子水平异常，尤其是促炎症和抗炎症因子的比例失调在儿童CVA发病中起重要作用[6，7]。hs-CRP是肝细胞分泌最常用的促炎症因子，在炎症和免疫等刺激下其水平上升，是最常用非特异性炎症程度的炎症指标[8]。IL-10是由T淋巴细胞和单核巨噬细胞等分泌的抗炎因子，主要通过直接或间接抑制气道炎症因子的分泌在炎症中起负性调节效应[9]。TNF-α主要由单核-巨噬细胞分泌促炎症因子，具有良好的趋化性，并促进炎症细胞聚集、活化，促进气道炎症反应，参与哮喘发作[10]。因此，调节炎症因子水平异常及纠正促炎症和抗炎症因子的比例失调是目前治疗儿童CVA的新方向[11，12]。

孟鲁司特是一种口服非甾体类白三烯受体拮抗剂，主要通过竞争性结合呼吸道平滑肌上阻断白三烯D4及其与受体特异性结合，阻断其发生的生物学效应，从而降低毛细血管通透性，减少气道炎症分泌物，并能抑制炎症因子在气道的聚集和活化，抑制气道炎症及呼吸道高反应，有利于哮喘控制[13-15]。何邈等[16]研究发现儿童CVA予以孟鲁司特钠治疗效果较好，可降低其体内白介素-2、白介素-6和TNF-α水平，抑制气道炎症反应，迅速控制咳嗽发作，提高患儿肺功能。本研究发现治疗5周、10周后，孟鲁司特组血清hs-CRP、TNF-α水平下降幅度及IL-10水平上升幅度较对照组更明显，且孟鲁司特组临床总有效率明显高于对照组，两组患儿治疗中未发生明显不良反应。表明孟鲁司特用于治疗儿童CVA的疗效较显著，无明显不良反应，安全性较佳，其机制与孟鲁司特能降低血清促炎症因子hs-CRP、TNF-α水平有关。我们推测孟鲁司特作为白三烯受体拮抗剂，不但能竞争性抑制呼吸道平滑肌上阻断白三烯D4及其与其受体结合，而且还能抑制炎症因子在气道的聚集和活化，促进抗炎症因子在气道的聚集及活化，使得气道局部抗炎症因子的聚集明显多于炎症因子，从而抑制气道局部炎症反应过程，降低促炎症因子的分泌表达，促进抗炎症因子的分泌表达，使得血清促炎症因子hs-CRP、TNF-α水平明显下降，而血清抗炎症因子IL-10水平明显上升，从而纠正血清炎症因子网络紊乱，使得患者促炎症因子的表达与抗炎症因子的比例逐渐恢复正常，从而进一步抑制气道炎症介质的释放，控制儿童CVA发作。

总之，孟鲁司特用于治疗儿童CVA的疗效较显著，安全性较佳，其机制与孟鲁司特能降低血清促炎症因子hs-CRP、TNF-α水平，提高血清抗炎症因子IL-10水平有关，从而纠正患儿血清炎症因子网络紊乱，抑制气道炎症介质的释放，控制儿童CVA发作。

[参考文献]

[1] 中国儿童慢性咳嗽病因构成比研究协作组. 中国儿童慢性咳嗽病因构成比多中心研究[J]. 中华儿科杂志，2012， 50（2）：83-92.

[2] Zanconato S， Carraro S， Corradi M， et al. Leukotrienes and 8-isoprostane in exhaled breath condensate of children with stable and unstable asthma[J]. J Allergy Clin Immunol，2004，113（2）：257-263.

[3] 薛满，马春利，梁宽，等. 孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的临床疗效及安全性研究[J]. 现代生物医学进展，2012，12（17）：3317-3319.

[4] 中华医学会分会呼吸学组. 儿童支气管哮喘诊断标准与防治指南[J]. 中华儿科杂志，2008，46（10）：745-753.

[5] 朱毅，陆丽华. 孟鲁司特钠治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效观察[J]. 中国临床医学，2009，16（2）：259-260.

[6] Liu M，Liu K，Zhu N，et al. Inflammatory mediators in induced sputum and airway hyper-responsiveness in cough variant asthma during long-term inhaled corticosteroid treatment[J]. Mediators Inflamm，2012，69（5）：512-518.

[7] 苗青，魏鹏草. 咳嗽变异性哮喘的研究进展[J]. 实用医学杂志，2011，27（10）：1717-1718.

[8] Ohki Y，Tokuyama K，Mayuzumi H，et al. Characteristic features of allergic airway inflammation in a murine model of infantile asthma[J]. Int Arch Allergy Immunol，2005， 138（1）：51-58.

[9] 杨璐瑜. 哮喘患者血清IL-6，TNF-α，IL-10表达变化与气道炎症的关系探讨[J]. 临床肺科杂志，2013，18（8）：1389-1391.

[10] 黄海萍，吴俊，殷烨军. 支气管哮喘患者血清 IL-6、TNF-α、IgE检测的临床分析[J]. 放射免疫学杂志，2010，23（1）：64-66.

[11] Okunishi K，Peters-Golden M. Leukotrienes and airway inflammation[J]. Biochim Biophys Acta，2011，23（2）：5-9.

[12] 杨臻. 白三烯受体拮抗剂治疗咳嗽变异性哮喘临床观察[J]. 中国医药导报，2011，8（1）：76-77.

[13] 朱敏仪. 孟鲁司特钠治疗及其预防 90 例小儿咳嗽变异性哮喘的临床疗效观察[J]. 医学信息，2011，24（2）：369-370.

[14] 颜红双，屈继红. 孟鲁司特钠与酮替芬治疗小儿咳嗽变异性哮喘的疗效比较[J]. 中国现代医生，2010，48（1）：124-125.

[15] Ilarraza R，Wu Y，Adamko DJ. Montelukast inhibits leukotriene stimulation of human dendritic cells in vitro[J]. Int Arch Allergy Immunol，2012，159（4）：422-427.

[16] 何邈，段钧，陈光荣，等. 孟鲁司特钠治疗咳嗽变异性哮喘患儿气管炎症的效果分析[J]. 临床肺科杂志，2014， 19（1）：43-45.

（收稿日期：2014-08-29）