紫杉醇联合卡铂化疗并同步放疗治疗中晚期宫颈癌近期及远期疗效

陈艳辉

[摘要] 目的 探讨紫杉醇联合顺铂化疗并同步放疗治疗中晚期宫颈癌近期及远期疗效，以期为患者提供更有效的临床治疗方案。 方法 选取2008年2月～2009年10月来我院就诊的中晚期宫颈癌患者180例进行回顾性研究，随机分为观察组与对照组，观察组98例，对照组82例，观察组应用紫杉醇联合卡铂化疗并同步放疗，对照组应用单纯放疗治疗，观察比较两组的近期疗效和远期疗效。按照中晚期宫颈癌的临床诊断标准进行评价。 结果 治疗3个疗程后，治疗组和对照组的近期有效率分别为60.2%和37.8%，前者明显高于后者（P<0.05），观察组3年生存率为77.6%，5年生存率为60.2%；对照组3年生存率为53.7%，5年生存率为41.5%。两组患者3、5年生存率比较差异均有统计学意义（P<0.05）。3年局部复发率分别为14.3%和24.4%，3年远处转移率分别为9.2%和18.3%，差异均具有统计学意义（P<0.05）。 结论 对于无法行根治手术的中晚期宫颈癌患者，紫杉醇联合卡铂化疗并同步放疗方案的近期疗效及远期疗效均优于单纯放疗，对延长患者生存时间及生存质量具有重要意义。

[关键词] 紫杉醇联合卡铂；同步放化疗；中晚期宫颈癌；近期及远期疗效

[中图分类号] R737.33 [文献标识码] B [文章编号] 1673-9701（2015）04-0052-03

[Abstract] Objective To investigates the short-term and long-term effects of paclitaxel combined with cisplatin chemotherapy and concurrent radiotherapy in treatment of advanced cervical cancer， and to provide clinical treatment plan for the patients with advanced cervical cancer. Methods All 180 cases of patients were retrospectively studied in February 2008 to October 2009 in our hospital for treatment， they were divided into observation group and control group， 98 cases in the observation group， 82 cases in the control group， the observation group used paclitaxel combined with carboplatin chemotherapy and concurrent radiotherapy， while the control group was only given radiotherapy for treatment， the short-term and long-term therapeutic effects of the two groups were observed and compared according to the clinical diagnostic criteria of advanced cervical cancer. Results After 3 courses of treatment， the recent effective rates of the treatment group and the control group of were 60.2% and 37.8%， the former was higher than that of the latter （P<0.05）； the 3 years survival rate of the observation group was 77.6%， 5 year survival rate was 60.2%， while the control group were 53.7%， 41.5%. 3 years survival rate and 5 year survival rate between the two groups of patients were statistically significant difference （P<0.05）. 3 years local recurrence rates of the two groups were 14.3% and 24.4%， 3 years distant metastasis rates were 9.2% and 18.3%， with significant difference （P<0.05）. Conclusion Short-term effect and long-term effect of paclitaxel combined with carboplatin chemotherapy and radiotherapy plan has better effect for advanced cervical cancer patients who cannot be performed radical operation， which has important significance to prolong the survival time and quality of life.

[Key words] Paclitaxel combined with carboplatin； Chemoradiotherapy； Advanced cervical cancer； The short and long term effect

宫颈癌是女性常见的恶性肿瘤，发病率仅次于乳腺癌。手术是早期宫颈癌的主要治疗方法，而中晚期宫颈癌主要以放疗为主[1]，近年来，放疗手段和设备不断改进，但是单纯的放疗疗效并不显著，而且长期生存率无明显改善，且远处转移及局部复发率较高。为改善患者的生活质量及生存率，化疗应渐渐地引起重视。本研究对我院2008年2月～2009年10月中晚期宫颈癌患者的临床资料进行回顾性分析，现总结如下。

1资料与方法

1.1 一般资料

选取2008年2月～2009年10月我院收治的宫颈癌中晚期患者180例，所有入选者均行阴道镜检查，并经病理检查确诊，根据治疗方法不同将患者分为观察组（98例）和对照组（82例），年龄27～72 岁，平均（50.4±2.4）岁。所有入选者均身体状况良好，观察组绝经者占63.3%（62例），未绝经占36.7%（36 例）；病理类型：鳞癌占61.3%（60 例），腺癌占38.8%（38 例）；高分化者50例、中分化者35例、低分化者13例。对照组绝经者占63.4%（52例），未绝经者占36.6%（30例）；病理类型：鳞癌占62.2%（51例），腺癌占37.8%（31 例）；高分化者45例、中分化者26例、低分化者11例。两组患者年龄、病理类型以及分期比较均无统计学意义（P>0.05），具有可比性。

1.2 方法

观察组：给予同步放化疗的治疗方案，采用TP方案进行治疗，于第1天给予静脉滴注紫杉醇（四川升和药业股份有限公司；国药准字H20046119）135 mg/m2，滴注前半小时服用西米替丁（大同市利群制药厂；国药准字H14020494）300 mg，且肌注苯海拉明（西安利君制药有限责任公司；国药准字H61022220）40 mg，给予患者昂丹司琼（吉林省辉南长龙生化药业股份有限公司；国药准字H20059317）来预防消化道症状，滴注前12 小时和6 小时分别服用地塞米松（广东华南药业集团有限公司；国药准字H44024469）3.75 mg；静注卡铂剂量（齐鲁制药有限公司；国药准字：H10920028）=药时曲线下面（AUC）×[肌酐清除率（CCr）+25]。3周为一个疗程，连续治疗3个疗程。同时给予患者放射治疗，于化疗后第5天时应用，即给予盆腔内近距离照射联合盆腔外照射的放疗治疗方案。体外照射：应用6MV-X 直线加速器给予患者照射，采用对穿式的照射方法（分别于盆腔前后野位置）；照射范围：从第4 腰椎体下缘开始直到闭孔的下缘，其外界大约为真骨盆外2 cm 位置，每周照射5次，总照射剂量为50Gy/25f/5W。当外照射的总剂量达到24～30 Gy/12～15 f左右时，应用4 cm×10 cm 的挡铅于盆腔中心的位置处；腔内的近距离照射采用铱-192 后装治疗机，每周治疗1次，腔内照射时暂停体外照射。对照组：给予患者单纯的放疗治疗，其治疗方法和方式均同观察组。

1.3 疗效评价

根据WHO评判标准进行疗效评价，分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD） 和进展（PD），有效率=（CR+PR）/总例数×100%。远期疗效：生存期为从开始化疗到患者死亡时间。

1.4 统计学方法

所有数据均应用SPSS19.0 统计软件进行统计和分析，计量资料采用（x±s）表示，服从正态分布者采用t检验，不服从正态分布者采用秩和检验，计数资料采用χ2检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组近期疗效比较

观察组CR 率及有效率为17.3%、60.2%，明显优于对照组，差异具有统计学意义（χ2=4.76、5.12，P<0.05），见表1。

3 讨论

宫颈癌发病率在女性恶性肿瘤中仅次于乳腺癌，而其临床治疗方法通常根据其临床分期选择，如早期宫颈癌，手术是主要的治疗方法，中晚期宫颈癌则选用放疗，在临床实践中，手术和放疗并不能更好提高临床疗效[2]，部分患者的肿瘤也不能得到控制[3，4]，如果只注重增加放射治疗的剂量，不仅会增加放射带来的损伤，而且会导致严重的放射并发症和后遗症，因此，在临床应用的时候，以全身化疗的方式来治疗往往无法达到或者维持药物有效浓度，所以具有一定的局限性，在临床应用受到限制，而局部化疗则能弥补这一不足，该治疗方式会降低耐药性的发生，而且会维持有效浓度，且减少全身并发症。现阶段，随着医疗水平的不断发展和进步，同步放化疗治疗中晚期宫颈癌被许多学者所认同，该治疗方式不仅可以增加患者的生存率，延长患者的寿命，而且在一定程度上提高对肿瘤的控制，减少肿瘤复发和远处转移[5]。

同步放化疗的协同作用表现为以下几个方面：首先应用化疗药物以后，患者机体内的肿瘤细胞会具有一定的趋同性，此时给予化疗药物，则会显著增强肿瘤细胞对放疗的敏感性，起到较大的增敏作用[6]；其次，还可通过不同的途径对肿瘤细胞进行杀灭，以进一步对肿瘤细胞的自身修复能力进行抑制；第三，化疗药物的应用还能显著地对局部病灶的发展起到一定的抑制作用，故而还可有效地减小肿瘤病灶体积。

有研究证实，以铂类为基础的同步放化疗方式可显著提高宫颈癌患者生存率及无瘤生存率，故而有研究者曾建议宫颈癌患者在放疗的同时加用以铂类为基础的化疗[7，8]。铂类药物有顺铂、卡铂等，顺铂曾经被作为一线药物用于化疗的基础药，但是其严重的不良反应降低患者的依从性，不利于患者生活质量的改善[9]，卡铂作为第二代铂类化合物，其生化等与顺铂有较高的相似性，但肾毒性、耳毒性及神经毒性等特别是胃肠道的毒副反应则显著比顺铂低，故而成为近年来受到极度重视的一种新的化疗药物[10]。在本研究中，观察组98例患者应用紫杉醇联合卡铂化疗同步放疗，经治疗后CR率为17.3%、有效率为60.2%，显著优于对照组（P<0.05）；同时对两组患者进行随访，在随访6个月～5年的时间中发现，98 例经过同步放化疗的患者3 年生存率为77.6%、5 年生存率为60.2%、局部复发率为14.3%、远处转移率为9.2%，均明显优于对照组（P<0.05），本研究中有效率与国外的相关研究亦基本符合。同时经过本次研究发现，两组患者的主要毒副反应为消化道症状及骨髓抑制，其中观察组胃肠道不良反应、骨髓抑制及肝脏的损害、脱发等不良症状的发生率较对照组高。本研究结果显示，通过采用紫杉醇联合卡铂化疗并同步放疗来对中晚期宫颈癌患者进行治疗，可以在一定程度上提高患者的治疗效果。

综上所述，应用紫杉醇联合卡铂同步放疗对中晚期宫颈癌患者进行治疗，不仅可以使治疗效果明显增强，而且还能进一步延长患者生存时间，故而临床实践价值较高。同时本研究中亦存在一定的不足，因为样本数量的限制，故而可能会导致潜在不良反应的漏查和发现。故而在日后临床中应注意以下几个问题：①放疗同步化疗时应首先选择骨髓抑制的最小剂量，而后逐渐增大剂量；②应根据患者实际临床表现及需求决定在患者进行放疗后是否还需要进一步的化疗。③在用药物治疗中晚期宫颈癌的同时要注重患者的心理治疗，肿瘤相关性抑郁也是最近比较关注的，所以建议将来在宫颈癌的治疗中将心理辅导加入，而不是单纯的应用药物。

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（收稿日期：2014-11-10）