新辅助化疗联合手术治疗食管癌术后并发症分析

赵宏波，　郝安林，　王卫杰

作者单位： 455000　河南　安阳，河南省安阳市肿瘤医院　胸五科

第一作者： 赵宏波，男，主治医师，研究方向：胸部肿瘤的外科治疗，E-mail：674673073@qq.com

临床与基础研究

新辅助化疗联合手术治疗食管癌术后并发症分析

赵宏波，郝安林，王卫杰

作者单位： 455000河南安阳，河南省安阳市肿瘤医院胸五科

第一作者： 赵宏波，男，主治医师，研究方向：胸部肿瘤的外科治疗，E-mail：674673073@qq.com

【摘要】目的探讨新辅助化疗联合手术治疗食管癌术后的主要并发症。方法以2012年8月至2014年8月安阳市肿瘤医院143例行新辅助化疗联合手术治疗的食管癌患者为研究对象(化疗组)，另以同期行单纯手术治疗的140例食管癌患者为对照组，比较两组患者食管癌术后吻合口瘘、肺部感染、切口感染等并发证的发生率。结果两组患者术前均经胃镜检查为食管鳞癌。化疗组和对照组术后吻合口瘘、肺部感染、切口感染、心律失常、乳糜胸的发生率分别为8.0%和2.7%，10.7 %和3.8%，5.1%和3.6%，7.9%和6.8%，3.4%和3.1%。化疗组术后吻合口瘘和肺部感染发生率显著高于对照组(P<0.05)，其他并发症发生率两组差异均无统计学意义(P>0.05)。结论新辅助化疗联合手术治疗食管癌增加患者术后发生吻合口瘘及肺部感染的风险，对切口感染影响不大。

【关键词】食管癌； 新辅助化疗； 术后并发症

食管癌是豫北地区致死率较高的恶性肿瘤之一。外科手术仍然是主要治疗手段, 但是单纯手术切除的疗效并不令人满意, 绝大部分患者的中位生存期低于18个月[1]，尤其是局部中晚期食管癌患者疗效更差。本文通过回顾性分析2012年8月至2014年8月143例在我科行新辅助化疗联合手术治疗的食管癌患者，并与单纯手术治疗病例比较，观察两组患者的术后常见并发症发生情况，现将结果报道如下。

1资料与方法

1.1入组病例选择2012年8月至2014年8月共有478例食管癌患者在我科接受手术治疗，所有手术治疗患者均由术前讨论决定治疗方案。纳入标准：(1)术前均经胃镜活检，病理确诊为食管鳞癌；(2)术前行64排胸、腹部增强CT检查，评估食管病变程度，均有手术适应证，无手术禁忌证。(3)尊重患者及家属意愿。排除标准：(1)接受过放疗或其他治疗方法者；(2)术前检查提示有重要脏器转移者。研究经院伦理委员会表决通过，并且取得患者及家属的知情同意。

1.2入组病例一般资料共有283例患者纳入本研究。其中143例为化疗组，施行新辅助化疗联合手术治疗；140例作为对照组，行单纯手术治疗。化疗组男79例，女64例；年龄37~79岁，平均年龄61.1岁；临床分期Ⅱa期28例、Ⅱb期79例、Ⅲ期36例，为局部晚期食管癌患者。对照组男73例，女67例；年龄39～80岁，平均年龄58.8岁；临床分期Ⅱa期24例、Ⅱb期86例、Ⅲ期30例。两组患者在性别、年龄及临床分期(见表1)上差异无统计学意义(P>0.05)。

表1　两组患者一般资料的比较±s)

1.2新辅助化疗方法化疗组患者术前给予紫杉醇+顺铂化疗2个周期。紫杉醇175 mg/m2，静脉滴注，第1天；顺铂20 mg/m2，静脉滴注，第2、3、4天。以21天为一周期，连用2个周期。化疗结束后评估化疗疗效，其中2例Ⅲ期患者化疗后病情进展，转放疗科继续治疗，其余141例患者于化疗后3周行食管癌根治术。对照组患者仅行单纯食管癌根治术。

1.3主要观察指标观察两组患者食管癌术后发生吻合口瘘、肺部感染、切口感染、心律失常、乳糜胸的情况并进行比较。

2结果

化疗组141例完成预定方案化疗疗程后接受手术，术后无死亡病例。对照组1例术后因急性心肌梗死死亡。两组术后吻合口瘘、肺部感染、切口感染、心律失常、乳糜胸的发生率见表2。化疗组术后吻合口瘘和肺部感染发生率高于对照组(P<0.05)；两组切口感染、心律失常、乳糜胸发生率差异均无统计学意义(P>0.05)。由此可见，新辅助化疗增加食管癌患者术后发生吻合口瘘及肺部感染的风险，但对切口感染、心律失常、乳糜胸等影响不大。

表2　两组术后并发症的比较(n，%)

3讨论

食管癌起病隐匿，早期症状不明显，由此导致早期诊断困难，加之豫北高发地区尚无定期体检的习惯，发现时往往已是中晚期，尤其是局部晚期的患者较多。目前，手术虽是治疗食管癌的主要手段，但单纯手术治疗对局部晚期食管癌的疗效并不尽如人意。中晚期食管癌单纯手术的不良预后促使医生们探索在治疗方案中加入放疗、化疗或放化疗，但从目前的研究结果显示，术后化疗或术后放疗均未能改善食管癌患者的预后[2]。研究显示，术前新辅助治疗，包括术前放化疗和术前化疗，有望改善食管癌患者的预后[3]。术前化疗还可以降低食管癌的临床分期，同时对存在的局部和远处转移病灶可以起到杀灭作用[4]。鉴于此，对局部晚期但无远处转移的食管癌患者，越来越多的胸外科医生把术前辅助化疗作为手术治疗的重要补充，以期提高食管癌患者术后生存率。

但是，笔者在临床工作中发现，行术前新辅助治疗的食管癌患者，术后并发症尤其是吻合口瘘、肺部感染发生率有所增加。潜在的原因笔者分析：(1)从细胞免疫层面，CD4+/CD8+是监视人体细胞免疫功能、反映免疫状态的重要指标，比值越低，细胞对肿瘤免疫应答能力就越低[4]。中晚期食管癌患者CD4+/ CD8+比例降低，甚至倒置，提示患者免疫功能低下，处于免疫抑制状态[5]。术前全身的化疗或多或少对本身已处于较低免疫状况的食管癌患者的免疫状况是二次打击，食管癌患者免疫状况的双重打击在一定程度上增加了吻合口瘘和肺部感染的可能。(2)从病理生理角度分析，全身化疗可能对毛细血管的局部的微循环有一定影响。局部微循环障碍导致吻合口周围及肺部微循环血液供应减少，一定程度上增加了术后吻合口瘘、肺部感染的风险。

尽管新辅助化疗增加了术后吻合口瘘、肺部感染等并发症的发生率，但随着临床处理吻合口瘘的成功率越来越高，同时抗感染药物研究的进步，这些并发症都不足以导致严重后果。相信随着对食管癌术前辅助化疗方案和药物的进一步研究,其疗效会越来越明显，对患者的副影响会越来越小，当然远期疗效我们将进一步随访观察。

参考文献：

[1]Khushalani N.Cancer of the esophagus and stomach[J].Mayo Clin Proc,2008,83(6): 712-722.

[2]李学健，贾慧，宋平平,等.术前同步放化疗联合手术治疗局部晚期食管癌的疗效评价[J].中国肿瘤外科杂志，2014，6(2)：77-78.

[3]傅剑华，杨弘.食管癌术前新辅助治疗的原则及循证医学依据[J].中国癌症杂志，2011，21(7)：518-521.

[4]刘凌翔，高雯，黄普文,等.食管癌新辅助化疗后手术和单纯手术生存比较的Meta分析[J].实用临床医药杂志，2010，14(9)：22-24.

[5]Okita R,Yamaguchi Y,Ohara M,et al．Targeting of CD4+CD25 high cells while preserving CD4+CD25 low cells with low-dose chimeric anti-CD25 antibody in adoptive immunotherapy of cancer[J]．Int J Oncol，2009，34(2):563-572．

[6]周明，王远东，邵中夫,等.术前新辅助化疗治疗局部晚期食管癌的临床研究[J].实用医学杂志，2009，25(13)：2143-2144.

[收稿日期：2015-06-15][本文编辑：李筱蕾]

文章编号：1674-4136(2015)06-0379-02

doi：10.3969/j.issn.1674-4136.2015.06.011

通讯作者：赵宏波，E-mail：674673073@qq.com