氨氯地平联合替米沙坦对高血压患者血浆内皮素-1、N末端B型钠尿肽原及血清一氧化氮浓度的影响

氨氯地平联合替米沙坦对高血压患者血浆内皮素-1、N末端B型钠尿肽原及血清一氧化氮浓度的影响

张成刚

(山东省枣庄市台儿庄区中医院, 山东 枣庄, 277400)

关键词:氨氯地平; 替米沙坦; 高血压; 血浆内皮素-1; N末端B型钠尿肽原; 一氧化氮

高血压可引起左心室肥厚、心梗、心衰、心律失常等多种不良心脏事件[1]。NT-proBNP是由心室肌细胞分泌的神经激素，其水平可反映心脏受损情况[2]。ET-1属内源性损伤因子，可促进血管平滑肌增殖，增加血管收缩，其可参与血管事件的发生及进展过程[3]。NO是目前最具代表性的内源性血管舒张因子，其水平可反映血管内皮受损程度[4]。氨氯地平为钙通道阻滞剂，替米沙坦为血管紧张素受体拮抗剂，两者均为临床上常用的降压药物。本研究将对高血压患者应用氨氯地平联合替米沙坦治疗，并探讨其可能作用机制，现报告如下。

1资料及方法

选取2012年1月—2013年12月128例在本院内科门诊就诊的原发性高血压患者为研究对象，纳入标准: ① 均符合2010年《中国高血压防治指南》中的诊断标准，即收缩压(SBP)≥140 mmHg，舒张压(DBP)≥90 mmHg; ② 均签署知情同意书。排除标准: ① 继发性高血压患者; ② 对瑞舒伐他汀或贝那普利过敏者; ③ 正在服用降压药物者; ④ 合并肝肾功能不全者; ⑤ 合并糖尿病者; ⑥ 合并肿瘤或免疫系统疾病者。根据随机数字表将患者分为观察组及对照组，每组64例。对照组中男 38例，女26例，年龄41～84岁，平均年龄(62.3±2.4)岁，病程1～15年，平均病程(5.3±1.2)年。观察组男 36例，女28例，年龄43～84岁，平均年龄(62.9±2.8)岁，病程1～16年，平均病程(5.6±1.7)年。2组患者性别、年龄、病程无显著差异(P>0.05), 具有可比性。

对照组给予苯磺酸氨氯地平(大连辉瑞制药有限公司；国药准字：H20093660)口服治疗，2.5 mg/次, 3次/d, 观察组在对照组基础上给予替米沙坦(郑州韩都药业集团有限公司；国药准字：H20070246)80 mg/次, 1次/d, 每晚顿服。2组患者治疗期间给予低糖、低脂、低钠饮食，并嘱咐患者多进行体育锻炼，同时停止服用其他降压药物。4周为1个疗程，持续服用2个疗程。

参照相卫生部制定的《心血管系统药物临床研究指导原则》，显效: DBP下降≥10 mmHg并在正常范围内，或DBP下降>15 mmHg; 有效: DBP下降<10 mmHg, 但能下降至正常值，或SBP较治疗前下降>30 mmHg; 无效：治疗前SBP、DBP下降未达到上述水平。

2组于治疗前及随访期间在静息条件下采用水银液压计于患者右上臂位置测量血压水平，每次测量3次取平均值。脉压=收缩压平均值-舒张压平均值。血清ET-1：患者于治疗前及随访期间抽取静脉血3 mL, 以3 000 r/min离心15 min，留取上清液，采用ELISA法测定血清中ET-1，试剂盒由上海基免实业有限公司提供，操作过程严格按照试剂盒说明书进行操作。血浆NT-proBNP: 所有病例于治疗前及随访期间抽取静脉血3 mL, 加入肝素抗凝，以1 500 r/min离心10 min, 留取血浆，采用电化学免疫法测定，仪器为罗氏公司提供的全自动化生化分析仪。血清NO: 所有病例于治疗前及随访期间抽取静脉血3 mL, 以3 000 r/min离心15 min, 留取上清液，采用硝酸盐还原酶法测定血清中NO水平，试剂盒由北京北瑞达医药科技有限公司提供，操作过程严格按照试剂盒说明书进行操作。

2结果

2.1　2组患者治疗效果及安全性对比

观察组总有效率为96.87%, 对照组总有效率为75.00%, 差异有统计学意义(P<0.05), 见表1。2组患者治疗前后血常规、心肌酶、血脂及肝肾功能无异常变化，观察组不良反应率为4.69%，其中恶心1例，食欲下降1例，头晕1例；对照组不良反应率为7.81%, 恶心2例，头晕2例，疲惫1例，2组不良反应发生率无显著差异(P>0.05)。

表1　2组患者治疗效果对比[n(%)]

与观察组相比，*P<0.05。

2.2　2组患者治疗前后血压水平对比

2组治疗后收缩压、脉压均低于治疗前，观察组治疗后收缩压、脉压均低于对照组(P<0.05), 见表2。

2.3　2组患者治疗前后血清ET-1、NO及血浆NT-proBNP水平对比

观察组治疗后血清ET-1、血浆NT-proBNP水平低于对照组(P<0.05), 而血清NO水平高于对照组(P<0.05), 见表3。

表2　2组患者治疗前后血压水平对比　mmHg

与治疗前相比，*P<0.05; 与对照组相比，#P<0.05。

表3　2组患者治疗前后血清ET-1、NO及血浆NT-proBNP水平对比　pg/mL

与治疗前相比，*P<0.05; 与对照组相比，##P<0.01。

3讨论

高血压患者由于大动脉弹性下降，血管僵硬度增加，血管顺应性下降，收缩压升高，从而引起致脉压升高[5]。汪全海等[6]研究指出，高血压患者基线脉压水平与患者心血管事件发生率、脑血管事件发生率及死亡率呈正相关，从而提示脉压水平的升高可增加高血压患者心血管疾病发病率。任小菁等[7]研究认为,脉压对收缩压的影响强度大于舒张压，因此降低舒张压水平对预防心血管疾病，改善高血压患者病情具有重要的意义。

血管内皮是人体最大的内分泌器官，而高血压可损伤血管内皮功能。NO可舒张血管，调节血管内皮细胞功能。Kumar等[8]研究发现，高血压发生时血清NO水平显著下降，且内皮细胞功能发生损伤。Shankarishan等[9]研究发现高血压患者血管内皮功能受损程度与NO水平呈负相关，且Ⅱ期高血压患者血管内皮功能损伤程度高于Ⅰ期患者，NO水平低于Ⅰ期患者。脑钠肽(BNP)是由心室肌细胞分泌的神经激素，最初合成状态为脑钠肽前体，随后裂化为无生物学活性的NT-proBNP及具有生物学活性的BNP，两者临床意义相同，但NT-proBNP半衰期时间较BNP长，因此在血浆中更稳定[10]。高血压可作用于心脏，导致心脏受累，引起心肌细胞损伤，使得血浆中NT-proBNP升高。因此通过测定血浆NT-proBNP水平可反映心肌细胞损伤程度，间接反映高血压对靶器官的损伤程度。ET-1属内源性损伤因子，可促进血管平滑肌增殖，增加血管收缩，其可参与血管事件的发生及进展过程[11]。研究[12]发现，心血管疾病患者内皮细胞损伤后可发生ET样免疫反应，促使ET-1大量释放，并加重及损伤心血管相关组织结构，影响其功能发挥。

氨氯地平为长效二氢吡啶类降压药物，可通过阻滞血管平滑肌细胞外及心肌细胞内钙离子进入细胞中，从而降低外周血管阻力，发挥降压作用，且其半衰期为较长，降压效果更持久[13]。血管紧张素Ⅱ抑制剂(AngⅡ)为体内强有力的缩血管物质，其水平与血管损伤密切相关。替米沙坦为AngⅡ受体拮抗剂，对AngⅡ受体具有较高的选择行，能竞争性阻断及拮抗AngⅡ，降低血压水平，减轻高血压对靶器官及血管内皮损伤[14]。本研究观察组总有效率高于对照组，且观察组收缩

压、脉压均低于对照组，从而提示氨氯地平联合替米沙坦具有协同作用，可有效扩张静脉及动脉，改善血压水平。

参考文献

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[3]Lin Y J, Kwok C F, Juan C C, et al. Angiotensin II enhances endothelin-1-induced vasoconstriction through up-regulating endothelin type A receptor[J]. Biochem Biophys Res Commun, 2014, 451(2): 263.

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[6]汪全海, 宋秀丽, 丁伶灵, 等. 氨氯地平联合替米沙坦治疗高血压效果的Meta分析[J]. 中国临床药理学杂志, 2013, 29(6): 423.

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收稿日期:2015-01-21

中图分类号:R 544.1

文献标志码:A

文章编号:1672-2353(2015)15-145-02

DOI:10.7619/jcmp.201515047