郭惠娟,江美芳,洪先欧,钟 明,李小群,王 丰(.深圳市宝安区妇幼保健院药剂科,广东 深圳 58;.深圳市宝安区人民医院药剂科,广东深圳 580;.深圳市宝安区妇幼保健院儿科,广东深圳 58)
支原体肺炎是由肺炎支原体引起的肺炎,而肺炎支原体是引起儿童呼吸道感染的常见病原体。红霉素为既往首选治疗支原体肺炎的药物,但由于该药常出现胃肠道的不良反应,使患儿不易耐受而影响疗效[1-2]。阿奇霉素是新一代大环内酯类抗菌药物,对治疗支原体肺炎具有较好的疗效[3-4]。在本研究中,笔者观察了阿奇霉素治疗支原体肺炎患儿的临床疗效和安全性,以期为临床治疗提供参考。
选择2011年1月-2013年6月于深圳市宝安区妇幼保健院治疗的170例支原体肺炎患儿,年龄6个月~13岁,平均(6.1±3.5)岁。纳入标准:所有患儿均符合支原体肺炎诊断标准[5],且实验室检查肺炎支原体抗体(MP-IgM)阳性或肺炎支原体脱氧核糖核酸(MP-DNA)阳性。排除标准:①混合感染;②先天性心脏病;③营养不良等基础疾病。按随机数字表法将所有患儿均分观察组和对照组。观察组中,男性44例,女性41例;年龄6个月~13岁,平均(6.2±3.4)岁。对照组中,男性47例,女性38例;年龄7个月~12岁,平均(6.0±3.1)岁。两组患儿性别、年龄等基本资料比较,差异均无统计学意义(P>0.05),具有可比性。本研究方案经深圳市宝安区妇幼保健院医学伦理委员会批准,所有患儿监护人均知情同意且签署了知情同意书。
两组患儿均给予氨溴索、布地奈德、异丙托溴铵等常规治疗。在此基础上,观察组患儿给予阿奇霉素干混悬剂(辉瑞制药有限公司,规格:0.1 g)10 mg/kg,口服,每日1次,连用3 d,停药4 d,再用3 d。对照组患儿给予注射用乳糖酸红霉素(湖南科伦制药有限公司,规格:0.25 g)20~30 mg/kg,加入0.9%氯化钠注射液使乳糖酸红霉素浓度控制在1%~50%,静脉滴注,每日2次。两组患儿疗程均为2周。
观察两组患儿治疗前后心肌酶指标[天冬氨酸氨基转移酶(AST)、乳酸脱氢酶(LDH)、肌酸激酶(CK)、肌酸激酶同工酶(CK-MB)]、白介素(IL)6、IL-18,以及不良反应发生情况。
显效:临床症状和体征均消失,X线胸片显示无异常;有效:临床症状和体征有所减轻,X线胸片显示征像有所吸收;无效:未达上述指标。总有效率=(显效例数+有效例数)/总例数×100%。
采用SPSS 13.0统计软件对所得数据进行分析。计量资料以表示,采用t检验;计数资料以百分率表示,采用χ2检验。P<0.05为差异有统计学意义。
观察组患儿总有效率显著高于对照组,两组比较差异有统计学意义(P<0.05),详见表1。
表1 两组患儿临床疗效比较(例)Tab 1 Comparison of clinical efficacy between 2 groups(case)
治疗前两组患儿AST、LDH、CK、CK-MB比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患儿AST、LDH、CK、CK-MB均显著低于同组治疗前,且观察组显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),详见表2。
表2 两组患儿治疗前后心肌酶指标比较(,U/L)Tab 2 Comparison of myocardial enzyme index before after treatment between 2 groups(,U/L)
表2 两组患儿治疗前后心肌酶指标比较(,U/L)Tab 2 Comparison of myocardial enzyme index before after treatment between 2 groups(,U/L)
注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.control group,#P<0.05
治疗前两组患儿IL-6、IL-18比较,差异均无统计学意义(P>0.05);治疗后两组患儿L-6、IL-18均显著低于同组治疗前,且观察组显著低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05),详见表3。
表3 两组患儿治疗前后IL-6、IL-18比较(,mg/L)Tab 3 Comparison of IL-6 and IL-18 before and after treatment between 2 groups(,mg/L)
表3 两组患儿治疗前后IL-6、IL-18比较(,mg/L)Tab 3 Comparison of IL-6 and IL-18 before and after treatment between 2 groups(,mg/L)
注:与治疗前比较,*P<0.05;与对照组比较,#P<0.05Note:vs.before treatment,*P<0.05;vs.control group,#P<0.05
观察组患儿不良反应发生率显著低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05),详见表4。
表4 两组患儿不良反应比较[例(%)]Tab 4 Comparison of ADR between 2 groups[case(%)]
近年来人们发现,支原体病变进展可引起肺外损伤,原因为:(1)由于肺炎支原体和人体的心、肺、肾等组织器官存在部分相同的抗原,当感染肺炎支原体后可产生相应组织的自身抗体,并形成免疫复合物,引起靶器官病变,导致心肌损伤[7-8];(2)当患儿发生肺部感染及病变时,肺的通气和换气功能均减弱,从而引起不同程度的缺氧、缺血、心率加快、心肌耗氧量增加、心肌能量代谢发生变化、三磷酸腺苷(ATP)减少、二磷酸腺苷(ADP)增多而加速心肌继发损伤[9-10]。心肌酶是监测心肌病变的临床指标,因此病变早期使心肌酶指标维持在正常状态对减少心肌损伤及相关继发病变有直接的作用[11-12]。近来也有学者认为,支原体肺炎患儿血清中的相关炎性因子表达会明显升高[13]。IL-6为机体中具有多向作用的促炎因子和免疫相关因子,主要由单核细胞或巨噬细胞产生,可与其他相关炎性因子形成细胞因子网络,其高表达对形成炎性反应和免疫调节作用具有重要意义[14]。IL-18为机体内中性粒细胞的趋化和活化因子,对机体的免疫功能作用显著,不仅可趋化和激活中性粒细胞,还可诱导炎性细胞的形态改变,释放超氧化物和溶酶体酶,促进炎症反应的发生和进展[15]。
本研究结果显示,观察组患儿总有效率显著高于对照组,不良反应发生率显著低于对照组,差异均有统计学意义。这提示阿奇霉素治疗小儿支原体肺炎疗效与安全性均较好,可能与阿奇霉素可与病原体的蛋白质形成可逆性结合、有效杀灭病原体有关[16-17]。
本研究结果还显示,治疗前两组患儿AST、LDH、CK、CK-MB比较,差异均无统计学意义;治疗后两组患儿AST、LDH、CK、CK-MB均显著低于同组治疗前,且观察组显著低于对照组,差异均有统计学意义。这提示阿奇霉素不仅可有效地控制支原体感染,还可下调心肌酶谱,发挥心肌保护作用。此外,治疗前两组患儿IL-6、IL-18比较,差异均无统计学意义;治疗后两组患儿L-6、IL-18均显著低于同组治疗前,且观察组显著低于对照组,差异均有统计学意义。这提示阿奇霉素可明显改善血清中的细胞因子,对呼吸系统炎症的进展有明显抑制作用,可能与其可抑制肥大细胞有关[18]。
综上所述,阿奇霉素治疗支原体肺炎患儿疗效显著,安全性较好。由于本研究纳入观察的样本量较小,此结论有待大样本、多中心研究进一步证实。
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