GC法同时测定复方苯海拉明搽剂中樟脑和薄荷脑的含量

苟林宏，安宝文，王俊丽，刘 肸（.兰州军区联勤部药品仪器检验所，兰州 730050；.兰州大学药学院，兰州 730000）

复方苯海拉明搽剂收载于《中国人民解放军医疗机构制剂规范》，各大部队医院中均有生产。该药现行质量标准中对樟脑、薄荷脑仅采用化学鉴别，专属性不强，且无含量测定规范，不能全面、准确地评价制剂的质量。为此，笔者参考相关研究[1-4]，采用气相色谱（GC）法同时测定复方苯海拉明搽剂中樟脑和薄荷脑的含量，以为完善其质量标准提供依据。

1 材料

1.1 仪器

Agilent 6890N型GC仪，包括氢火焰离子化检测器（FID）、7683B 自动进样器、Chemstation 工作站（美国Agilent 公司）；AE200型电子分析天平（瑞士Mettler-Toledo公司）。

1.2 药品与试剂

复方苯海拉明搽剂（解放军第210 医院，批号：20140401、20140429、20140430，规格：100 ml/支）。樟脑对照品（批号：110747-201008，纯度：100%）、薄荷脑对照品（批号：110728-200506，纯度：100%）均购于中国食品药品检定研究院；无水乙醇为分析纯。

2 方法

2.1 色谱条件

色谱柱：Agilent 19095N-123 INNOWAX 毛细管柱（30 m×0.53 mm，1 µm）；检测器：FID；检测器温度：260 ℃；柱温：120 ℃；进样口温度：220 ℃；载气：氮气；氮气流速：40 ml/min；柱流速：6.0 ml/min；空气流速：450 ml/min；分流比：20∶1；进样量：1µl。按上述色谱条件进样测定，理论板数按樟脑峰计≥1 500，各成分的分离度均＞1.5，详见图1。

图1 气相色谱图Fig 1 GC chromatograms

2.2 溶液的制备

2.2.1 对照品溶液 取樟脑和薄荷脑对照品各适量，加无水乙醇制成质量浓度分别为3.06、2.96 mg/ml的溶液，即得。

2.2.2 供试品溶液 精密量取复方苯海拉明搽剂1 ml，置于5 ml量瓶中，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，即得。

2.2.3 阴性对照溶液 取缺樟脑和薄荷脑的其余成分各适量，按照复方苯海拉明搽剂制备工艺制成阴性样品，再按“2.2.2”项下方法制成阴性对照溶液。

2.3 线性关系考察

精密吸取“2.2.1”项下对照品溶液适量，用无水乙醇稀释，制成樟脑的质量浓度分别为0.612、1.22、1.84、3.06、6.12 mg/ml，薄荷脑的质量浓度分别为0.593、1.19、1.77、2.96、5.93 mg/ml的系列溶液，按“2.1”项下色谱条件进样测定。以质量浓度（x，mg/ml）为横坐标、峰面积（y）为纵坐标进行线性回归，得樟脑、薄荷脑的回归方程分别为y＝747.5x－7.7（r＝0.999 9）、y＝770.7x－38.7（r＝0.999 9）。结果表明，樟脑、薄荷脑的检测质量浓度线性范围分别为0.612～6.12、0.593～5.93 mg/ml。

2.4 精密度试验

精密量取“2.2.1”项下对照品溶液1 µl，按“2.1”项下色谱条件进样测定，连续操作5 次。结果，樟脑和薄荷脑峰面积的RSD分别为0.5%、0.9%（n＝5），表明仪器精密度良好。

2.5 稳定性试验

精密量取同一供试品溶液（批号：20140401）适量，分别于室温下放置0、2、4、8、12、24 h 时按“2.1”项下色谱条件进样测定。结果，樟脑和薄荷脑峰面积的RSD 分别为1.3%、1.7%（n＝6），表明供试品溶液在24 h内稳定性良好。

2.6 重复性试验

精密量取样品（批号：20140401）适量，按“2.2.2”项下方法制备供试品溶液，共6份，再按“2.1”项下色谱条件分别进样测定。结果，樟脑和薄荷脑的含量分别为14.7、15.1 mg/ml，RSD分别为1.9%、1.4%（n＝6），表明本方法重复性良好。

2.7 加样回收率试验

精密量取已知含量的复方苯海拉明搽剂（批号：20140401）6份，每份1 ml，分别置于10 ml量瓶中，精密加入“2.2.1”项下对照品溶液1 ml，加无水乙醇稀释至刻度，摇匀，按“2.1”项下色谱条件进样测定并计算加样回收率，结果见表1。

表1 加样回收率试验结果（n＝6）Tab 1 Results of recovery test（n＝6）

2.8 样品含量测定

精密量取3批样品各适量，分别按“2.2.2”项下方法制备供试品溶液，再按“2.1”项下色谱条件进样测定并按外标法计算含量，结果见表2。

表2 样品含量测定结果（n＝3）Tab 2 Results of content determination of samples（n＝3）

3 讨论

本文曾采用程序升温的方法进行含量测定，结果发现色谱峰拖尾因子较高，且基线不稳，重复性差；且在试验中发现本品成分并不复杂，不存在分离干扰情况，因此最终选择固定柱温进行试验。

综上所述，本方法操作简便、结果准确、重复性好，可用于测定复方苯海拉明搽剂中樟脑和薄荷脑的含量。

[1]张婷，龚志成，马虹英，等.复方薄荷脑微乳中薄荷脑与樟脑的含量测定[J].医药导报，2010，29（9）：1 224.

[2]周刚，王巨才，禹风英，等.毛细管气相色谱法测定复方薄荷脑滴鼻液中薄荷脑和樟脑的含量[J].解放军药学学报，2006，22（2）：150.

[3]黄文涛，张耕，程璐.气相色谱法测定复方薄荷脑洗剂中樟脑与薄荷脑含量[J].医药导报，2011，30（8）：1 083.

[4]谢周涛，胡进.气相色谱法测定复方冰片搽剂中冰片、薄荷脑和樟脑的含量[J].中国医院药学杂志，2008，28（23）：2 063.