拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者有效性分析

周善之江苏省淮安市淮安医院神经内科，江苏淮安 223200

拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者有效性分析

周善之
江苏省淮安市淮安医院神经内科，江苏淮安 223200

[摘要]目的 探讨拉莫三嗪添加-替换治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者的临床疗效。 方法 选取我院2011 年7月～2014年7月收治的丙戊酸治疗无效的51例癫痫患者作为研究对象，并根据其临床资料将所有患者分为两组，分别为拉莫三嗪单独用药组19例，拉莫三嗪与丙戊酸联合用药组32例。观察治疗过程癫痫患者病情控制情况及药物不良反应。 结果 通过观察得知，本次临床研究的51例癫痫患者在结束拉莫三嗪与丙戊酸联合用药治疗后，病发情况有一定好转，其中有20例（60%）病发得到完全控制，8例（25%）有效，4例（12%）无效，总有效28例（87%）；19例患者采用拉莫三嗪进行单药治疗，其中9例（47%）得到完全控制，3例（15%）有效，7例（36%）无效，总有效12例（63%）。通过对比得知，患者采用拉莫三嗪单药治疗与拉莫三嗪和丙戊酸联合治疗无论是控制率、总有效率，还是有效与无效率都存在一定差异，同时两组药物治疗差异有统计学意义（P＜0.05）。 结论 对丙戊酸治疗无效的癫痫患者采用拉莫三嗪单药或联合丙戊酸的治疗方式能有效减少患者不良反应，同时该治疗方式在临床上也具有一定应用价值与推广作用。

[关键词]拉莫三嗪；癫痫；替换；丙戊酸

癫痫一般被人们俗称为“羊癫疯”[1-3]，临床上表现为大脑神经突发性异常放电，从而造成大脑功能受阻的一类慢性疾病。现阶段，癫痫已成为我国神经科第二大常见疾病，据统计目前我国约有900万癫痫患者，其中活动性癫痫约600多万人次。癫痫症不仅严重影响了患者正常生活，导致认知障碍，还给社会与家庭带去了极大心理负担与生活压力，因此，找出对治疗癫痫患者临床疗效最佳的治疗方式是十分必要和关键的。通常，癫痫患者发病起因主要是由遗传、脑部疾病引起，主要疾病症状表现为痉挛。临床上对癫痫患者主要采取药物治疗为主，一般70%患者接受药物治疗后病情都能得到一定控制，约半数患者经过两年以上治疗病症能够完全消失。近几年，陆续出现一些有效治疗癫痫的药物，例如丙戊酸，其主要目的是为了帮助患者回归日常生活，但如果患者应用丙戊酸单药治疗失败后再换用其他药物治疗成功率也不大。研究表明，目前对丙戊酸治疗无效的癫痫患者采用拉莫三嗪与丙戊酸联合治疗方式疗效最佳。本研究分析我院2011年7月～2014年7月期间丙戊酸治疗无效的51例癫痫患者采用拉莫三嗪与丙戊酸联合治疗的疗效成果，现报道如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料

选取我院2011年7月～2014年7月收治的获国际癫痫症状分类标准确诊的51例丙戊酸治疗无效的癫痫患者作为研究对象，51例中男29例，女22例，年龄35～70岁；将所有患者随机（经伦理委员通过）分为联合用药组32例，男20例，女12例，单独用药组19例，男9例，女10例。所有癫痫患者临床症状表现为复杂部分性发作患者10例，单纯部分性发作患者16例，部分性继发全面发作患者18例，强直-阵挛发作患者7例，发病频率均大于1个月。所有患者除颅内病变及全身性疾病除外均使用丙戊酸单药大于3个月，其中成人每天600～1800mg药物，小孩每天20～30mg药物。

1.2 治疗方法

首先，将整个治疗全程分为四个阶段。第一阶段治疗时间为8周，全部患者先服用丙戊酸，然后再在此基础上服用拉莫三嗪。其中，成人初次服药量为12mg/d，随后逐渐加量至100～200 mg/d；小孩治疗初期服用0.15mg/d，随着治疗不断深入服用药物量逐渐加至1～5 mg/d。药物加量方式一律根据药物说明书严格执行，不能超过也不能少于，患者接受治疗前4周按照2 周1次进行加量，治疗超过4周后每周加量1次，其中成人在治疗期第6周通过加量，以此来维持药物剂量，而小孩则从第7周开始加量，并根据患者服药后的血药浓度与病发控制情况来进行剂量调整；第二阶段采取拉莫三嗪与丙戊酸联合治疗，全程为12周，第三阶段治疗全程为8周，由于患者通过前两个阶段治疗后病情逐渐受到控制，因此丙戊酸用量也一定程度减少，第三阶段开始遵循每2周减少原剂量的0.25 mg的原则，并根据要求在8周之内完成，继而改为且进入使用拉莫三嗪单药治疗过程。假如患者在减少药物剂量过程中出现任何癫痫病发症状则立即将丙戊酸加量至减量前[2-5]并终止且退出本次临床研究；另外，部分治疗过程未取得疗效的患者以及部分有效却仍不定期出现病发的患者则按照患者本人以及家属意愿，选择继续当前治疗或是增加拉莫三嗪药物剂量、换用其他药物治疗、退出本次临床研究；第四阶段治疗全程为12周的拉莫三嗪单药治疗阶段，给予患者服用12周拉莫三嗪进行单药治疗。

1.3 疗效标准[6]

将患者使用拉莫三嗪药物治疗的3个月病发率情况为基准，记录此后治疗期间各阶段病发率与不良反应等情况，并采用以下疗效标准作为判定拉莫三嗪单药以及拉莫三嗪与丙戊酸联合用药治疗阶段临床疗效的有效率：首先，完全控制表现为患者癫痫症状通过药物治疗得到控制，并且在治疗过程中未出现病发情况；治疗有效性表现为，通过治疗后患者病发情况有所减少≥50%；治疗无效性表现为，通过治疗后患者病发情况有所减少，且＜50%；疗效总有效率等于病发控制率加上疗效有效率的总和。

1.4 血药浓度检测

患者在使用拉莫三嗪单药与拉莫三嗪与丙戊酸联合用药治疗结束后，空腹抽取3mL静脉血，使用EDTA防止血液凝固，用离心方式取清液，最后利用高效液相色谱法对拉莫三嗪药物浓度进行检测。

1.5 统计学处理

本次研究采用SPSS16.0软件对数据进行统计学处理，采用x2进行组间疗效比较，计数数据用（%）来表示，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

51例癫痫患者中，其中32例患者采用拉莫三嗪联合丙戊酸治疗方式，并配合完成治疗，有19例采用拉莫三嗪单药治疗，比较患者单药与联合用药的疗效成果，两组对比差异有统计学意义（x2=10.7231，P＜0.05）。见表1。患者在接受药物治疗过程中，共有13例患者出现不良反应，其中皮疹4例，呕吐5例，乏力4例。由于不良反应症状变现较轻，在未处理的情况下，不良反应很快消失。

表1　两组患者疗效比较[n（%）]

3 讨论

现阶段，我国癫痫发病人群主要集中分布在华东与西南地区，并且多数患者为农村人口。近几年我国男性癫痫患者明显要高于女性患者，一旦患上癫痫症状患者极其容易产生焦虑与自卑情绪，多数患者进而转变为心理疾病[7-8]。有关研究表明，50%以上癫痫病患无工作且单身；正因为如此许多患者失去生活信心最终部分人群走上自杀道路。因此，国家与社会应该多给予癫痫患者关爱与救济，帮助其恢复正常生活质量，定期开展心理辅导与慰问，使他们重拾信心。

癫痫主要是由各类病因导致而形成的一种慢性脑部疾病，是目前神经科三大最常见病症之一。2005年抗癫痫国际联盟[9-10]与国际癫痫局指出癫痫是一种常见的脑部病症。由于癫痫会造成患者神经认知受阻，所以具有脑部持续性癫痫发作特点。近几年，无论是我国还是在国外癫痫患者原发性病发率以及癫痫患病率都有所增加。同时，国内外临床学家也不断开展各类癫痫研究。例如，癫痫患者病例对照、对比研究以及流行病学实验研究等。在此基础上，临床上癫痫病症资料越来越多，也使患者及其家属对癫痫的预防与危害进一步深入了解。拉莫三嗪药片俗称利必通，主要适用于癫痫患者，针对12岁以上儿童与成人进行拉莫三嗪单药癫痫治疗[11-13]，能有效控制癫痫患者局部病发、复杂部分性病发、强直-阵挛性病发以及原发性强直-阵挛性病发。丙戊酸作为一种广泛使用的不含氮的抗癫痫药物，能有效控制各类型癫痫患者病发症状，例如部分病发与大部分病发等，以口服方式使患者能够快速吸收，但也有一小部分人群不适用。现阶段，临床以拉莫三嗪作为主治癫痫局部与全面病发的新型药物[12-15]。

通过研究表明，拉莫三嗪单药治疗和拉莫三嗪与丙戊酸联合用药治疗对控制癫痫患者病发率都具有一定临床疗效，特别是拉莫三嗪联合丙戊酸的应用对待癫痫患者各类型病发症状都能获得较好的治疗成果。因此，拉莫三嗪与丙戊酸联合用药临床疗效优于拉莫三嗪单药治疗。本次实验研究表明，对癫痫患者采用联合用药进行治疗，治疗完成后有60%的患者病发率得到了完全控制，25%有效，总效率为87%，临床疗效明显。另外，本次实验中有19例患者采用拉莫三嗪单药进行治疗，47%的患者病发率得到完全控制，15%有效，36%患者为无效，总有效率为63%，临床疗效较联合用药患者差。拉莫三嗪单药治疗和拉莫三嗪与丙戊酸联合用药治疗无论是在控制率还是总有效率上两种治疗方式都存在差异，其差异具有统计学意义（P＜0.05）。临床研究提出，拉莫三嗪同丙戊酸之间存在一定药动学的相互作用，这应该与抗癫痫作用的机制相互关联，由于丙戊酸能够防止药物中的氨基酸释放[13-14]，而拉莫三嗪又能防止兴奋性的谷氨酸病理释放，因此，将两者进行联合用药能够最大程度利用机制达到互补作用，以此来增强控制癫痫患者病发率的临床疗效。通过对相关资料的查阅得知，实验研究过程中在保持拉莫三嗪药物中的血药浓度不变状态下，将其和丙戊酸联合会产生一种相互作用，这种相互作用能有效加强拉莫三嗪药物应用疗效。本次实验研究表明，对癫痫患者进行药物治疗时，拉莫三嗪药物剂量保持原状不变，再联合丙戊酸用药所获得的临床疗效明显优于拉莫三嗪单药阶段治疗，此外，联合用药的拉莫三嗪血药浓度相较于拉莫三嗪单药治疗也存在一定优势。综上所述，对于治疗丙戊酸治疗无效的癫痫患者来说采用联合用药的治疗方式临床疗效优于拉莫三嗪单药治疗，患者治疗期间不良反应少，治疗结束后病发率相对较低，是现阶段癫痫患者控制病情的最佳药物。同时，联合用药治疗在临床上具有适用价值与推广意义。

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Analysis of effectiveness of lamotrigine combined with or replacing alproic acid in treatment of epileptic patients with ineffective single treatment of alproic acid

ZHOU Shanzhi
Department of Neurology, Huaian Hospital, Huaian 223200, China

[Abstract]Objective To explore clinical curative effects of lamotrigine combined with or replacing alproic acid in treatment of epileptic patients, for whom the single treatment of alproic acid is ineffective. Methods 51 epileptic patients with ineffective single treatment of valproic acid who were admitted to our hospital from July 2011 to July 2011 were selected as research objects and they were allocated to two groups according to clinical data. 19 patients were in the lamotrigine single medication group and 32 patients were in the lamotrigine combined with alproic acid medication group. Condition control and adverse drug reactions of epileptic patients were observed in the treatment process. Results By observation, it was found that disease condition of 51 epileptic patients who received combine treatment of lamotrigine and alproic acid was better. Among whom, disease conditions of 20 patients were totally controlled accounting for 47%, 8 patients got effective treatment accounting for 25%, 14 patients got ineffective treatment accounting for 12%. And the total effective rate was 28 cases accounting for 87%. 19 patients were received single lamotrigine treatment. Among whom, disease conditions of 9 patients were totally controlled accounting for 60%, 3 patients got effective treatment accounting for 15%, 7 patients got ineffective treatment accounting for 36%. And the total effective rate was 12 cases accounting for 63%. By comparison, disease control rate, the total effective rate, effective rate and ineffective rate of patients receiving single lamotrigine treatment and combine treatment of lamotrigine and alproic acid had certain differences. And the differences of drug treatment of two groups were statistically significant(P＜0.05). Conclusion Epileptic patients, for whom the single treatment of alproic acid is ineffective receive single lamotrigine treatment or combine treatment of lamotrigine and alproic acid which can both effectively reduce adverse reactions. It is worthy of clinical application and promotion.

[Key words]Lamotrigine; Epilepsy; Replace; Valproic acid

收稿日期：（2015-04-27）

[中图分类号]R742.1

[文献标识码]B

[文章编号]2095-0616（2015）20-22-04