替吉奥与卡培他滨治疗老年晚期胃癌的临床观察

王华 蔡苏玲

替吉奥与卡培他滨治疗老年晚期胃癌的临床观察

王华 蔡苏玲

目的比较替吉奥或卡培他滨方案治疗老年晚期胃癌患者的疗效和不良反应。方法86例老年晚期胃癌患者随机分为替吉奥组(42例)和卡培他滨组(44例)。替吉奥用法:40 mg/m2,2次/d,持续28 d, 每42天重复; 卡培他滨用法:1250 mg/m2,2次/d, 持续14 d, 每21天重复。两组化疗均持续至疾病进展或出现无法耐受的不良反应。结果 替吉奥组客观有效率(RR) 为42.8％, 疾病控制率(DCR)为76.2 ％, 中位无进展时间(TTP) 为4.5个月, 中位总生存时间(OS) 为12.1个月; 卡培他滨组RR为36.4％, DCR为70.5％, TTP为4.3个月, OS为11.7个月。两组疗效差异无统计学意义(P>0.05)。卡培他滨组主要的不良反应有骨髓抑制、色素沉着、手足综合征, 替吉奥组不良反应发生率较低, 两组差异有统计学意义(P＜0.05)。结论 老年晚期胃癌患者可从替吉奥或卡培他滨单药口服化疗中获益, 不良反应可耐受, 替吉奥组治疗不良反应更轻微。

替吉奥；卡培他滨；晚期胃癌

胃癌是全世界发病率最高的恶性肿瘤之一, 其对化疗相对敏感, 化疗是晚期胃癌的主要治疗手段。胃癌病死率随年龄增长呈递增趋势。老年胃癌患者的重要脏器功能均有不同程度下降, 伴随免疫力、营养状况的下降, 静脉化疗虽有一定疗效, 但在延长生存期、改善生活质量方面疗效较差, 且毒副作用难以耐受, 多采用姑息治疗或放弃治疗[1］。近年来,氟尿嘧啶衍生物的口服药物, 因服用方便、不良反应少, 成为研究的热点。本文回顾性分析了本科老年晚期胃癌患者使用替吉奥与卡培他滨单药治疗的对比研究, 现报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择老年晚期胃癌患者86例, 其中男52例,女34例, 年龄65～82岁, 中位年龄72岁, 均为胃癌术后复发、转移或不能手术的晚期患者;病理组织学证实为胃癌; 具有可测量或可评价病灶; 年龄≥65岁; 既往未接受过化疗或辅助化疗结束>6个月, 未使用过卡培他滨及替吉奥; 血象、心、肝、肾功能正常;预计生存期≥3个月; EOG评分≤2分, 病理类型：腺癌79例(91.9％), 粘液癌4例(4.7％), 未分化癌3例(3.5％)。随机分为替吉奥组和卡培他滨组, 卡培他滨组44例, 男28例, 女16例, 平均年龄71岁, 替吉奥组42例, 男24例, 女18例, 平均年龄73岁, 两组年龄、性别、病理等一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05), 具有可比性。

1.2 治疗方法 替吉奥组：40 mg /m2, b.i.d., 持续28 d, 每42天重复, 每周期后评价疗效。卡培他滨组：1250 mg/m2, b.i.d.,持续14 d, 每21天重复, 每2个周期后评价疗效。两组患者至少进行2个周期的治疗。直到出现疾病进展或出现无法耐受的毒副作用。

1.3 疗效评价和不良反应评价标准 近期疗效评价按世界卫生组织(WHO)实体瘤近期疗效评价标准, 分为完全缓解(CR)、部分缓解(PR)、稳定(SD)和进展(PD), 以CR率+PR率计算RR, 以CR率+PR率+SD率计算DCR。远期疗效评价OS和TTP。按WHO分级标准评价不良反应, 分为0～Ⅳ度。

1.4 统计学方法 应用SPSS13.0统计学软件进行统计分析。计量资料以均数±标准差(±s)表示, 采用t检验；计数资料采用χ2检验。P＜0.05为差异具有统计学意义。

2 结果

2.1 近期疗效 卡培他滨组：CR 0例, PR16例, SD15例, PD13例, RR：36.4％, DCR：70.5％。替吉奥组：CR1例, PR17例, SD14例, PD10例, RR：42.9％, DCR：76.2％。两组有效率比较差异无统计学意义(χ2=0.379, P=0.538>0.05), 疾病控制率比较差异无统计学意义(χ2=0.063, P=0.801>0.05)。

2.2 远期疗效 所有患者均获得随访, 卡培他滨组中位TTP4.3个月, 中位OS11.7个月, 替吉奥组中位TTP4.5个月, 中位OS12.1个月, 两组患者比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

2.3 不良反应 卡培他滨组主要不良反应有骨髓抑制、恶心呕吐、皮肤色素沉着、手足综合征, 替吉奥组主要不良反应有骨髓抑制、恶心呕吐。替吉奥组在骨髓抑制、手足综合征、皮肤色素沉着方面低于卡培他滨组, 差异有统计学意义(P＜0.05)。见表1。

表1 两组晚期胃癌患者临床不良反应比较 [n(％)］

3 讨论

约50％胃癌患者在确诊时已失去手术机会。研究表明化疗与最佳支持治疗相比, 可明显改善患者的生活质量, 延长生存期 。目前, 胃癌化疗没有标准方案, 使用以顺铂、氟尿嘧啶(5-FU) 为基础的联合方案, 因毒性作用较重, 老年患者难以耐受。因此在方案选择上, 要注意高效性及安全性。卡培他滨是一种新型口服5-氟尿嘧啶前体药物[2］, 口服吸收迅速, 服用后通过人体自身的酶链反应转化成5-氟尿嘧啶而发挥抗肿瘤作用, 其中胸腺嘧啶磷酸化酶(TP酶)在转化中发挥重要作用, TP酶在肿瘤组织中的含量明显高于正常组织, 使卡培他滨对肿瘤具有高度选择性。替吉奥胶囊是由替加氟、吉美嘧啶和奥替拉西钾组成的复方制剂。替加氟口服吸收后能在活体内转化为5-FU, 保留5-FU对胃癌的良好疗效;吉美嘧啶为二氢嘧啶脱氢酶的强效抑制剂, 可延长血液和肿瘤组织中5-FU的药效时间;奥替拉西钾能阻断5-FU磷酸化, 减轻5-FU引起的胃肠道不良反应。因此替吉奥胶囊不仅延长血液和肿瘤组织中5-FU的药效时间, 增加抗癌作用, 还降低胃肠道等毒副反应[3］。本研究回顾性对比卡培他滨与替吉奥治疗老年进展期胃癌患者, 近期疗效卡培他滨组：RR：36.4％, DCR：70.5％；替吉奥组：RR：42.9％, DCR：76.2％, 两组比较差异无统计学意义(P>0.05)。远期疗效OS及TTP两组均无显著性差异。不良反应替吉奥组骨髓抑制、皮肤色素沉着、手足综合征的发生率低于卡培他滨组,差异有统计学意义(P<0.05)。

综上所述, 老年晚期胃癌使用单药卡培他滨或替吉奥化疗, 疗效确切, 但替吉奥不良反应轻微, 有比较好的耐受性。

[1]阮新建, 张侠, 于忠和.奥沙利铂联合希罗达治疗老年晚期胃癌的疗效观察.中国药业,2010,19(1):41-42.

[2]马磊, 赵旭林, 贺利民, 等.卡培他滨一线治疗60例老年进展转移期胃癌疗效分析.肿瘤基础与临床,2009(4):320-322.

[3]孙燕, 石元凯.临床肿瘤内科手册. 第5版. 北京:人民卫生出版社,2007:846-847.

10.14164/j.cnki.cn11-5581/r.2015.02.066

2014-10-27］

653100 玉溪市人民医院

王华