高同型半胱氨酸血症患者同型半胱氨酸浓度与血糖、血脂的关系

李晓莉 郭欣

高同型半胱氨酸血症(hyperhomocysteinaemia，HHcy)是指血液中同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)水平异常增高。HHcy是心血管疾病及中风的独立风险因素，Hcy浓度升高会直接或间接引起血管平滑肌细胞增殖、血小板凝集，影响低密度脂蛋白的氧化并促进血栓形成。心血管疾病患者体内Hcy浓度升高可能是机体代谢能力下降的表现之一，血糖、血脂是评价机体代谢能力的重要指标，而Hcy与血糖、血脂的关系研究较少，因此我们选择正常体检人群测定Hcy和血糖、血脂，探讨体检人群高同型半胱氨酸血症患者血糖、血脂的表达变化。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选择2013年9月至2014年2月在河北医科大学第二医院体检的健康人员，除外糖尿病、高血压、冠心病、恶性肿瘤或其他严重的全身性疾病。所有受试者在近3个月内均未服用叶酸、维生素B12和维生素B6等药物。共入选病例197例，年龄40～81岁。其中男92例，年龄(59±9)岁;女105例，年龄(61±9)岁。

1.2 方法 所有受试者均于清晨空腹抽取肘静脉血2～3 ml，分离血清用于测定Hcy及血糖(GLU)、血脂，血脂指标选择三酰甘油(TG)、总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)、载脂蛋白载A (Apo-A)、脂蛋白B(Apo-B)、载脂蛋白a［Lp(a)］。Hcy测定仪器为贝克曼全自动生化仪AU5800，试剂为北京九强公司循环酶法HCY试剂盒，血糖、血脂测定均为贝克曼全自动生化仪AU5800，试剂为公司配套试剂。

1.3 统计学分析 应用SPSS 11.0统计软件，计量资料以±s表示，采用t检验，计数资料采用χ2检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 以Hcy浓度是否大于15.0 μnol/L为分界点，将患者分为Hcy升高组，即HHcy(＞15.0 μmol/L)和正常组(≤15.0 μmol/L)，与对照组相比，虽然HHcy患者年龄增大，TG、TC浓度升高，GLU浓度降低，但是差异无统计意义(P＞0.05)。见表1。

2.2 患者血脂、血糖比较 男性人群HHcy组与对照组相比，HHcy患者年龄增大，TG、LP(a)浓度升高，GLU浓度降低，但是差异比较无统计意义(P＞0.05);女性人群HHcy组与对照组相比，HHcy患者年龄增大，GLU浓度降低，差异有统计意义(P＜0.05)，其他指标差异无统计意义(P＞0.05)。见表2、3。

2.3 不同性别HHcy患病率及浓度比较 197例患者中，92例男性有54例Hcy升高，105例女性有35例Hcy升高，40岁以上人群中男性 HHcy患病率为58.70%，女性HHcy患病率为33.33%，男性HHcy患病率高于女性(P＜0.01);男性总体Hcy平均浓度高于女性(P＜0.01)。见表4。

3 讨论

Hcy检测已经比较成熟，操作简单方便，结果准确可靠，可以较好反应患者血清Hcy浓度水平。正常人群空腹血浆(清)Hcy为5～15 μnol/L，如果高于15.0 μmol/L，则可诊断为HHcy。Hcy水平是冠心病和患者死亡的独立预测因子，Hcy每升高4.8 μmol/L，冠心病风险增加1.25倍，Hcy高于15.0 μmol/L患者比正常患者死亡风险风险增加1.47倍［1］。Hcy浓度与冠状动脉移植后冠心病患者术静脉再次狭窄的发生密切相关，Hcy浓度增加1 μmol/L，隐静脉狭窄进程增加0.039%/月［2］。

表1 HHcy组与正常组血脂、血糖比较±s

表1 HHcy组与正常组血脂、血糖比较±s

组别 年龄(岁)GLU(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)Lp(a)(mg/ml)Apo-A(g/L)Apo-B(g/L) HCY(μnol/L) HHcy组(n=89) 59.96±8.48 6.72±2.08 1.69±1.13 5.43±1.05 1.33±0.29 3.18±0.83 21.95±25.99 1.35±0.24 0.96±0.23 11.25±2.62正常组(n=108) 62.11±8.82 6.29±0.89 1.81±0.88 5.22±0.88 1.27±0.26 3.02±0.68 19.38±10.34 1.33±0.19 0.92±0.20 25.27±14.32 t值 1.642 1.610 0.695 1.460 1.267 1.442 0.808 0.747 1.289 11.114 P值 0.102 0.109 0.488 0.146 0.207 0.151 0.420 0.456 0.199 0.000

表2 男性HHcy组与正常组血脂、血糖及年龄比较±s

表2 男性HHcy组与正常组血脂、血糖及年龄比较±s

组别 年龄(岁)GLU(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)Lp(a)(mg/ml)Apo-A(g/L)Apo-B(g/L) HCY(μnol/L) HHcy组(n=54) 58.29±9.30 7.07±2.39 1.60±1.24 5.13±0.95 1.22±0.24 3.08±0.77 13.62±14.20 1.25±0.21 0.93±0.21 12.15±2.29正常组(n=38) 61.45±8.79 6.54±1.73 1.98±1.32 5.11±0.89 1.18±0.29 2.99±0.69 18.97±16.67 1.27±0.25 0.91±0.20 26.91±13.66 t值 0.675 1.232 1.409 0.062 0.621 0.556 1.602 0.311 0.459 6.601 P值 0.502 0.380 0.169 0.671 0.695 0.937 0.212 0.692 0.867 0.000

表3 女性不同Hcy人群血脂、血糖水平比较±s

表3 女性不同Hcy人群血脂、血糖水平比较±s

组别 年龄(岁)GLU(mmol/L)TG(mmol/L)TC(mmol/L)HDL(mmol/L)LDL(mmol/L)Lp(a)(mg/ml)Apo-A(g/L)Apo-B(g/L) HCY(μnol/L) HHcy组(n=35) 60.87±7.91 6.53±1.88 1.75±1.07 5.59±1.06 1.38±0.30 3.23±0.86 26.47±29.68 1.41±0.23 0.97±0.24 10.76±2.67正常组(n=70) 63.34±9.16 6.02±1.46 1.59±0.88 5.41±0.92 1.38±0.30 3.09±0.79 20.60±16.34 1.39±0.24 0.93±0.21 22.63±11.29 t值 3.053 1.663 0.960 1.026 0.307 1.085 1.117 0.231 0.933 8.399 P值 0.003 0.006 0.261 0.094 0.536 0.124 0.293 0.470 0.121 0.000

表4 不同性别HHcy患病率及浓度比较 例(%)

Duschek等［3］研究发现Hcy水平与无症状性颈内动脉狭窄患者实施动脉内膜切除术后术后生存率直接相关，优于单独利用年龄进行患者的生存预测。Kim等［4］对21.235例韩国男性进行调查，发现血浆Hcy是韩国男人冠状动脉钙化的独立危险因子，四分位数统计分析显示，随着Hcy浓度升高，冠状动脉钙化发生率依次为:12.1%，12.6%，13.9%，和15.3%，Hcy浓度在上四分位的患者与位于下四分位的患者冠状动脉钙化发生风险比值比为1.275。认为血浆Hcy的浓度可以作为冠状动脉钙化的一个标记的［4］。

饮食中蛋氨酸增加血清Hcy浓度，而后者可能经内质网途径影响ApoE的功能和代谢，引起细胞凋亡Hcy。本研究表明40岁以上男性HHcy患病率为58. 70%，女性HHcy患病率为33.33%，男性HHcy患病率及Hcy平均浓度均高于女性;总体人群和男性受试者中HHcy组与对照组年龄、TG、TC、GLU等浓度差异无统计意义(P＞0.05);女性人群HHcy组比对照组年龄较大，GLU浓度降低。

目前认为Hcy对机体的影响有多种途径，Hcy代谢紊乱出现浓度升高，高浓度Hcy会形成Hcy巯基内酯，后者与低密度脂蛋白结合形成复合体被巨噬细胞吞噬可形成泡沫细胞，促进动脉硬化发生。Hcy还可自发氧化，形成超氧化物和过氧化氢，损伤内皮细胞，并引发血管平滑肌持续性的收缩，导致细胞缺氧，加速动脉粥样硬化发生。Hcy还可以自发形成的巯基内酯化合物、和反式视黄酸共同引起血小板的凝集、促进血凝块的形成等。Hcy被转运到细胞中后可产生多种具有毒性作用的活性氧物质，影响微血管内皮细胞内的自由基清除、诱导血管平滑肌细胞中新的mRNA的形成、促进动脉胶原蛋白、弹性蛋白及多糖蛋白的衰退最终加速动脉硬化的发生。

综上所述，提示我国40岁以上人群中有相当一部分人群为HHcy患者，应当加大对Hcy的检测和控制，为心脑血管疾病防治提供更全面的理论支持。

1 Gopinath B，Flood VM，Rochtchina E，et al.Serum homocysteine and folate but not vitamin B12 are predictors of CHD mortality in older adults. Eur J Prev Cardiol，2012，19:1420-1429.

2 Balogh E，Darago A，Csapo K，et al.Homocysteine increases the risk of long term coronary artery saphenous venous graft progression.Eur Heart J，2013，34:P3115.

3 Duschek N，Ghai S，Sejkic F，et al.Homocysteine improves risk stratification in patients undergoing endarterectomy for asymptomatic internal carotid artery stenosis.Stroke，2013，44:2311-2314.

4 Kim BJ，Kim BS，Kang JH.Plasma homocysteine and coronary artery calcification in Korean men.Eur J Prev Cardiol.2014，30:4789-4793.