67例血液透析治疗患者微炎症与心血管疾病的关系

杨 荆，沈 飞

（昆明医科大学第一附属医院肾脏内科，昆明650032）

心血管疾病是血液透析治疗患者的主要死亡原因，微炎症状态与心血管疾病的关系日益受到关注。本文选择2012年1月至2012年12月在本院血液透析中心的67例血液透析治疗患者的临床资料进行研究，以探讨血液透析治疗患者微炎症与心血管疾病的关系。

1 资料与方法

1.1 一般资料 收集2012年1月至2012年12月在本院血液透析中心治疗的血液透析治疗患者67例，所有病例均符合慢性肾衰竭诊断标准，透析龄大于或等于3个月，且原发病除外系统性红斑狼疮、血管炎等自身免疫性疾病和肿瘤相关性肾病；并排除肝脏、甲状腺和肿瘤疾病。入选前6个月内未使用激素和免疫抑制剂治疗，入选前1个月内无急慢性感染且愿意配合者。其中，男39 例，女28 例；年龄19～85 岁，平均（44.7±9.2）岁；透析龄3～63个月，平均透析龄（27.5±10.6）个月。其中，慢性肾小球肾炎23例，糖尿病肾病17例，肾小动脉硬化症14例，慢性间质性肾炎5例，梗阻性肾病2例，紫癜性肾炎2例，多囊肾2例，不明病因2例。另设健康对照组20例，其中，男11例，女9例；年龄32～69岁，平均（47.4±10.5）岁，均来自本院体检中心的健康体检者，经全身体格检查、常规、生化、胸片、心电图等检查后，排外心、肝、脑、肺、肾及内分泌等疾病。

1.2 方法

1.2.1 血液透析治疗方法 采用德国费森尤斯、贝朗及瑞典金宝3种血液透析机型，用碳酸氢钠透析液，聚砜膜中空纤维透析器，透析频率2～3次／周，每次4～5h，血流量200～250 mL／min，透析液流量500mL／min。

1.2.2 分组 入选67例血液透析治疗患者血透前空腹采集静脉血查C反应蛋白（CRP），按CRP 水平分为两组：CRP≥8 mg／L为CRP升高组［1］，CRP＜8mg／L为CRP正常组。

1.2.3 心血管疾病的判定 包括动脉粥样硬化性心血管疾病和（或）充血性心力衰竭。动脉粥样硬化性心血管疾病指根据心电图、心肌酶学、冠状动脉造影、冠状动脉支架术或搭桥术后所证实的心绞痛及心肌梗死；和（或）根据神经系统表现或脑CT、MRI证实存在脑缺血发作、脑梗死或脑出血；和（或）根据肢端疼痛、坏疽、间歇性跛行或四肢动脉多普勒超声检查证实存在周围血管病变；和（或）根据颈动脉超声检查证实存在斑块形成。充血性心力衰竭指呼吸困难伴颈静脉压升高、肺移动性湿啰音；或肺静脉高压，胸部X 线片提示肺淤血、肺水肿；或心脏超声提示左室射血分数小于或等于40%。

1.2.4 临床观察指标 记录67例血液透析治疗患者有（无）高血压病史、发现高血压时间、判定有（无）心血管疾病，以及在研究期间死亡例数。

1.2.5 实验室检测指标 67例血液透析治疗患者血液透析前空腹采集静脉血查血清清蛋白（ALB）、前清蛋白（PA）、尿素氮（BUN）、肌酐（CRE）、总胆固醇（TC）、三酰甘油（TG）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL-C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及血红蛋白（HGB）；健康对照组空腹采集静脉血查CRP。

1.3 统计学处理 采用SPSS 16.0统计软件进行处理，计量资料以±s表示，应用Kolmogorov-Smirnov检验对数据进行正态性验证，符合正态分布、方差齐性条件的两组间比较采用t检验，方差不齐时用t加权检验；计数资料以率表示，采用χ2检验。相关分析采用Pearson相关（两变量呈正态分布资料）或Spearman相关（两变量呈非正态分布资料），以P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结 果

2.1 血液透析治疗患者和健康对照组比较 血液透析治疗患者CRP水平高于健康对照组，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1。

表1 血液透析治疗患者和健康对照组CRP水平比较

2.2 两组患者临床情况比较 入选67例血液透析治疗患者，CRP升高组42例，占62.7%，CRP 正常组25例，占37.3%；两组患者在有（无）高血压病史、发现高血压时间、心血管疾病发生率、病死率方面比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），而年龄、性别、透析龄方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表2。

表2 两组患者临床情况比较

2.3 两组患者实验室指标比较 CRP 升高组ALB、PA、HDL-C、HGB 均 低 于CRP 正 常 组（P＜0.05），LDL-C 高 于CRP正常组，差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者BUN、CRE、TC、TG 方面比较，差异均无统计学意义（P＞0.05），见表3。

表3 两组患者实验室指标比较（±s）

表3 两组患者实验室指标比较（±s）

＊：P＜0.05，与CRP正常组比较。

实验室指标 CRP升高组（n＝42） CRP正常组（n＝25）CRP（mg／L） 14.83±6.02＊6.73±1.13 ALB（g／L） 30.36±4.24＊ 37.49±3.28 PA（g／L） 0.28±0.02＊ 0.34±0.03 BUN（mmol／L） 19.20±7.85 20.62±7.06 CRE（μmol／L） 754.83±124.58 787.23±106.27 TC（mmol／L） 6.19±1.43 5.72±1.65 TG（mmol／L） 1.94±0.42 1.63±0.63 HDL-C（mmol／L） 0.82±0.16＊ 1.04±0.31 LDL-C（mmol／L） 4.07±1.85＊ 3.29±0.74 HGB（g／L） 83.80±12.41＊91.23±13.68

2.4 血液透析治疗患者CRP水平与其他指标的相关性分析 67例血液透析治疗患者CRP水平与ALB、PA、HDL-C均呈负相关（P＜0.05），CRP水平与LDL-C 呈正相关（P＜0.05），差异有统计学意义，见表4。

表4 血液透析治疗患者CRP水平与其他指标的相关性

3 讨 论

微炎症状态的实质是免疫性炎症，它是一种由非病原微生物引起，无全身或局部急性感染的表现，但血液中炎症反应因子持续升高的状态［1］。CRP是微炎症状态的重要标志物［2-3］，它通过激活补体系统，释放炎症因子损伤血管内皮，促进血管壁粥样硬化；CRP 已成为心血管疾病的独立危险因素［4］。本研究67例血液透析治疗患者CRP水平高于健康对照组（P＜0.05），且CRP升高患者占入选患者62.7%；因此，探究微炎症与血液透析治疗患者心血管疾病的关系日益“吸引”临床肾科医生的关注。

目前，认为多种原发性和继发性肾脏疾病均伴有炎症因子的异常表达，透析膜和透析液的生物不相容性、反复穿刺内瘘引起的亚临床菌血症、透析液中内毒素的污染等因素［5-6］均可促进长期血液透析治疗患者炎症反应的进展。本研究显示，血液透析治疗患者CRP升高组ALB、PA 低于CRP正常组（P＜0.05），以往认为ALB、PA 仅是评估营养状况的独立指标，但近来研究显示低清蛋白血症本身就是微炎症状态的表现［7-8］：微炎症因子通过加快蛋白质分解代谢，抑制血清清蛋白合成，抑制胃酸分泌和肠蠕动、抑制下丘脑食欲，促进低蛋白血症的发生。同时，低蛋白血症一方面可降低心肌细胞体积和心肌纤维含量；另一方面可引起血纤维蛋白原增加［9］，促进动脉粥样硬化，形成血液透析治疗患者营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征。

心血管疾病是血液透析治疗患者的主要死亡原因［10-11］。本研究显示，CRP 升高组心血管疾病发生率、病死率均高于CRP正常组（P＜0.05）。已证实炎症因子在营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征中起着核心作用［12-13］，与本研究67例血液透析治疗患者CRP 水平与ALB、PA、HDL-C 呈负相关，与LDL-C呈正相关（P＜0.05）相符。此外，血液透析治疗患者的微炎症状态还通过参与脂质代谢紊乱、贫血［14-15］等并发症的发生，加速心血管并发症的不断进展。

大部分血液透析治疗患者伴有不同程度的高血压，高血压可引起动脉硬化、左心室肥厚和心力衰竭。在本研究中，CRP升高组和CRP正常组患者在有（无）高血压、发现高血压时间方面比较，差异均有统计学意义（P＜0.05），表明血液透析治疗患者在营养不良-炎症-动脉粥样硬化综合征的主导下，多因素互相交织，“协同”参与心血管并发症的发生、发展。

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